Un ensayo clínico de fase 3, multicéntrico, aleatorizado, doble enmascarado y controlado con simulación para la neuropatía óptica hereditaria de Leber (LHON) asociada con la mutación ND4

Criterios de inclusión:

• Edad en el momento de firmar el formulario de consentimiento informado: la edad de los sujetos debe ser ≥ 12 años y ≤ 75 años
• La manifestación clínica de todos los sujetos es una agudeza visual reducida causada por LHON asociada con la mutación ND4, mientras que la agudeza visual reducida duró > 6 meses y < 10 años
• La manifestación clínica causada por LHON es la pérdida de visión, con una agudeza visual de ≥ 0,5 LogMAR y ≤ 1,68 en BCVA en ambos ojos. El resultado de la prueba genotípica es que existe la mutación G11778A en el gen ND4, y no hay otras mutaciones primarias asociadas a LHON en el ADN mitocondrial (ADNmt) (ND1[G3460A] o ND6[T14484C]) (confirmado por un laboratorio internacional certificado CLIA). Las pupilas pueden dilatarse adecuadamente para un examen ocular completo y una prueba de agudeza visual.

Criterios de exclusión:

• Cualquier alergia conocida y/o hipersensibilidad al fármaco del estudio o sus componentes. Contraindicación para la inyección IVT en cualquier ojo.
• Administración de fármacos IVT en cualquier ojo dentro de los 30 días previos a la visita de cribado. Antecedentes de vitrectomía en cualquiera de los ojos.
• Ángulo de cámara anterior estrecho en cualquier ojo que contraindique la dilatación pupilar.
• Presencia de trastornos o enfermedades del ojo o anexos, excluyendo LHON, que puedan interferir con las evaluaciones visuales u oculares, incluida la tomografía de coherencia óptica durante el estudio.
• Presencia de mutaciones conocidas/documentadas, distintas de la mutación relacionada con LHON, que se sabe que causan patología del nervio óptico, la retina o el sistema visual aferente.
• Presencia de enfermedades, trastornos o patologías sistémicas u oculares/de la visión, distintas de LHON, que se sabe que causan o están asociadas con pérdida de visión, o cuyos tratamientos o terapias asociados se sabe que causan o están asociados con pérdida de visión.
• Presencia de neuropatía óptica por cualquier causa distinta de LHON.
• Presencia de enfermedad o patología que, en opinión del investigador, incluya síntomas y/o los tratamientos asociados que puedan alterar la función visual, por ejemplo, cánceres o patologías del SNC, incluida la esclerosis múltiple (el diagnóstico de esclerosis múltiple debe basarse en las Revisiones de 2010 de los Criterios de McDonald) (Polman et al., 2011), y/o enfermedades o afecciones que afecten la seguridad de los sujetos que participan en el estudio.
• Antecedentes de uveítis recurrente (idiopática o inmunorrelacionada) o inflamación ocular activa.

• Participó en otro estudio clínico y recibió IP dentro de los 90 días previos a la visita de cribado.

  a) Excepciones: Los sujetos que han completado el estudio clínico de idebenona como IP dentro de los 90 días previos a la visita de cribado, y han suspendido completamente la idebenona al menos 7 días antes de la dosificación, aún son elegibles para participar en el estudio.

• Cualquier ojo ha recibido previamente terapia génica ocular.
• Sujetos que se negaron a dejar de usar idebenona.
• Se han sometido a cirugía ocular de relevancia clínica (según evaluación del investigador) dentro de los 90 días previos a la visita de cribado.
• Sujetos femeninas que están amamantando o planean amamantar dentro de los primeros 6 meses después de la administración de la Inyección NR082.
• Antecedentes de abuso de drogas o alcohol (incluido tabaquismo intenso, es decir, > 20 cigarrillos por día o > 20 paquetes-año [equivalente a un paquete al día durante 20 años o 2 paquetes al día durante 10 años]).
• Se excluyen sujetos con anticuerpos positivos para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), sífilis y VHC; se excluirán sujetos que tengan una infección activa clínicamente significativa que requiera tratamiento, según lo muestre la prueba de hepatitis B (definida como anticuerpo contra el núcleo de la hepatitis B positivo [anti-HBc] o antígeno de superficie de la hepatitis B [HBsAg] positivo, ADN del virus de la hepatitis B (ADN-VHB) >1.000 copias/mL o >límite inferior de detección cuantitativa con el método del laboratorio local).
• Incapacidad para tolerar o incapacidad o falta de voluntad para cumplir con todos los requisitos del protocolo.
• Cualquier otra exclusión determinada por el investigador.