En fase 3, multicenter, randomiseret, dobbeltblind, sham-kontrolleret klinisk undersøgelse for Leber's hereditære optiske neuropati (LHON) forbundet med ND4-mutation

Inklusionskriterier:

• Alder på tidspunktet for underskrivelse af informeret samtykkeerklæring: deltagernes alder skal være ≥ 12 år og ≤ 75 år
• Alle deltagere skal have kliniske manifestationer i form af nedsat synsstyrke forårsaget af LHON associeret med ND4-mutation, hvor den nedsatte synsstyrke har varet > 6 måneder og < 10 år
• Den kliniske manifestation forårsaget af LHON er synstab, med en synsstyrke på ≥ 0,5 LogMAR og ≤1,68 i BCVA i begge øjne. Genotypetestresultatet skal vise, at der er G11778A-mutation i ND4-genet, og at der ikke er andre primære LHON-associerede mutationer i mitokondrielt DNA (mtDNA) (ND1[G3460A] eller ND6[T14484C]) (bekræftet af et CLIA-certificeret internationalt laboratorium). Pupillerne skal kunne tilstrækkeligt udvides til en omfattende øjenundersøgelse og synsstyrketest

Eksklusionskriterier:

• Kendt allergi og/eller overfølsomhed over for undersøgelseslægemidlet eller dets bestanddele. Kontraindikation mod IVT-injektion i noget øje
• IVT-lægemiddeladministration i noget øje inden for 30 dage før screeningsbesøget. Tidligere vitrektomi i et af øjnene
• Smalt forkammer i noget øje, som kontraindicerer pupilludvidelse
• Tilstedeværelse af sygdomme eller lidelser i øjet eller adnexa, undtagen LHON, som kan forstyrre visuelle eller okulære vurderinger, herunder optisk koherenstomografi under undersøgelsen
• Tilstedeværelse af kendte/dokumenterede mutationer, andre end den LHON-relaterede mutation, som er kendt for at forårsage patologi i synsnerven, nethinden eller det afferente visuelle system
• Tilstedeværelse af systemiske eller okulære/synssygdomme, lidelser eller patologier, andre end LHON, som er kendt for at forårsage eller være associeret med synstab, eller hvis associerede behandling(er) er kendt for at forårsage eller være associeret med synstab
• Tilstedeværelse af optisk neuropati fra enhver anden årsag end LHON
• Tilstedeværelse af sygdom eller lidelse, som efter forsøgslederens vurdering inkluderer symptomer og/eller associerede behandlinger, der kan ændre visuel funktion, f.eks. kræft eller patologi i CNS, herunder multipel sklerose (diagnose af multipel sklerose skal baseres på 2010-revisionerne af McDonald-kriterierne) (Polman et al., 2011), og/eller sygdomme eller tilstande, der påvirker deltagernes sikkerhed i undersøgelsen
• Tidligere tilbagevendende uveitis (idiopatisk eller immunsystem-relateret) eller aktiv øjeninflammation

• Deltaget i et andet klinisk forsøg og modtaget IP inden for 90 dage før screeningsbesøget

  a) Undtagelser: Deltagere, der har afsluttet det kliniske forsøg med idebenon som IP inden for 90 dage før screeningsbesøget, og som helt har ophørt med idebenon mindst 7 dage før dosering, er stadig berettigede til at deltage i undersøgelsen.

• Noget øje har tidligere modtaget okulær genterapi
• Deltagere, der nægter at stoppe med at bruge idebenon
• Har gennemgået klinisk relevant øjenkirurgi (efter forsøgslederens vurdering) inden for 90 dage før screeningsbesøget
• Kvindelige deltagere, der ammer eller planlægger at amme inden for de første 6 måneder efter administration af NR082-injektion
• Tidligere misbrug af stoffer eller alkohol (herunder kraftigt rygning, dvs. > 20 cigaretter om dagen eller > 20 pakkeår [svarende til en pakke om dagen i 20 år eller 2 pakker om dagen i 10 år])
• Deltagere med positive antistoffer mod human immundefektvirus (HIV), syfilis og HCV udelukkes; deltagere med klinisk signifikant aktiv infektion, der kræver behandling, som vist ved hepatitis B-test (defineret som positiv hepatitis B-kerneantistof [HBcAb] eller hepatitis B-overfladeantigen [HBsAg], hepatitis B-virus deoxyribonukleinsyre (HBV-DNA) >1.000 kopier/mL eller >nedre grænse for kvantitativ detektion med den lokale laboratoriemetode) vil blive udelukket
• Ikke i stand til at tolerere eller ikke i stand eller uvillig til at overholde alle protokolkravene
• Eventuelle andre udelukkelser bestemt af forsøgslederen