Een fase 3, multicenter, gerandomiseerd, dubbelgemaskeerd, sham-gecontroleerd klinisch onderzoek voor de ziekte van Leber (LHON) geassocieerd met ND4-mutatie

Inclusiecriteria:

• Leeftijd op het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemmingsverklaring: de leeftijd van de proefpersonen moet ≥ 12 jaar en ≤ 75 jaar zijn
• De klinische manifestatie van alle proefpersonen is verminderde gezichtsscherpte veroorzaakt door LHON geassocieerd met ND4-mutatie, terwijl de verminderde gezichtsscherpte > 6 maanden en < 10 jaar heeft geduurd
• De klinische manifestatie veroorzaakt door LHON is gezichtsverlies, met een gezichtsscherpte van ≥ 0,5 LogMAR en ≤1,68 in BCVA in beide ogen. Het genotyperingsresultaat is dat er een G11778A-mutatie in het ND4-gen aanwezig is, en er zijn geen andere primaire LHON-geassocieerde mutaties in het mitochondriaal DNA (mtDNA) (ND1[G3460A] of ND6[T14484C]) (bevestigd door een CLIA-gecertificeerd internationaal laboratorium). Pupillen kunnen voldoende worden verwijd voor een uitgebreid oogonderzoek en gezichtsscherptetest

Exclusiecriteria:

• Bekende allergie en/of overgevoeligheid voor het onderzoeksgeneesmiddel of de bestanddelen daarvan. Contra-indicatie voor IVT-injectie in een oog
• IVT-toediening van geneesmiddelen aan een oog binnen 30 dagen voorafgaand aan het screeningsbezoek. Voorgeschiedenis van vitrectomie in een van beide ogen
• Nauwe voorste oogkamerhoek in een oog die pupilverwijding contra-indiceert
• Aanwezigheid van aandoeningen of ziekten van het oog of de adnexa, met uitzondering van LHON, die kunnen interfereren met visuele of oculaire beoordelingen, inclusief optische coherentietomografie tijdens de studie
• Aanwezigheid van bekende/gedocumenteerde mutaties, anders dan de LHON-gerelateerde mutatie, waarvan bekend is dat ze pathologie van de oogzenuw, het netvlies of het afferente visuele systeem veroorzaken
• Aanwezigheid van systemische of oculaire/visuele ziekten, aandoeningen of pathologieën, anders dan LHON, waarvan bekend is dat ze gezichtsverlies veroorzaken of daarmee geassocieerd zijn, of waarvan de geassocieerde behandeling(en) bekend staat/staan als veroorzaker of geassocieerd met gezichtsverlies
• Aanwezigheid van optische neuropathie door een andere oorzaak dan LHON
• Aanwezigheid van ziekte of aandoening die, naar mening van de onderzoeker, symptomen en/of de geassocieerde behandelingen omvat die de visuele functie kunnen veranderen, bijvoorbeeld kanker of pathologie van het CZS, inclusief multiple sclerose (diagnose van multiple sclerose moet gebaseerd zijn op de 2010 Revisies van de McDonald Criteria) (Polman et al., 2011), en/of ziekten of aandoeningen die de veiligheid van deelnemende proefpersonen in de studie beïnvloeden
• Voorgeschiedenis van recidiverende uveïtis (idiopathisch of immuungerelateerd) of actieve oculaire ontsteking

• Deelgenomen aan een andere klinische studie en ontvangen van IP binnen 90 dagen voorafgaand aan het screeningsbezoek

  a) Uitzonderingen: Proefpersonen die de klinische studie van idebenon als IP hebben voltooid binnen 90 dagen voorafgaand aan het screeningsbezoek, en idebenon ten minste 7 dagen voor dosering volledig hebben gestaakt, komen nog steeds in aanmerking voor deelname aan de studie.

• Een oog heeft eerder oculaire gentherapie ontvangen
• Proefpersonen die weigeren te stoppen met het gebruik van idebenon
• Onder oogchirurgie van klinische relevantie (volgens beoordeling van de onderzoeker) ondergaan binnen 90 dagen voorafgaand aan het screeningsbezoek
• Vrouwelijke proefpersonen die borstvoeding geven of van plan zijn borstvoeding te geven binnen de eerste 6 maanden na toediening van NR082-injectie
• Voorgeschiedenis van drugs- of alcoholmisbruik (inclusief zwaar roken, d.w.z. > 20 sigaretten per dag of > 20 pakjaren [gelijk aan één pakje per dag gedurende 20 jaar of 2 pakjes per dag gedurende 10 jaar])
• Proefpersonen met positieve antilichamen tegen humaan immunodeficiëntievirus (HIV), syfilis en HCV worden uitgesloten; proefpersonen met klinisch significante actieve infectie die behandeling vereist zoals blijkt uit hepatitis B-test (gedefinieerd als positieve hepatitis B-kernantilichaam [HBcAb] of hepatitis B-oppervlakte-antigeen [HBsAg], hepatitis B-virus deoxyribonucleïnezuur (HBV-DNA) >1.000 kopieën/mL of > ondergrens van kwantitatieve detectie met de lokale laboratoriummethode) worden uitgesloten
• Niet in staat om alle protocolvereisten te verdragen of niet in staat of niet bereid om hiermee in te stemmen
• Alle andere uitsluitingen bepaald door de onderzoeker