Um Ensaio Clínico de Fase 3, Multicêntrico, Randomizado, Duplamente Mascarado, Controlado com Sham para Neuropatia Óptica Hereditária de Leber (LHON) Associada à Mutação ND4

Critérios de Inclusão:

• Idade no momento da assinatura do formulário de consentimento informado: a idade dos sujeitos deve ser ≥ 12 anos e ≤ 75 anos
• A manifestação clínica de todos os sujeitos é a redução da acuidade visual causada por LHON associada à mutação ND4, enquanto a redução da acuidade visual durou > 6 meses e < 10 anos
• A manifestação clínica causada por LHON é a perda de visão, com uma acuidade visual de ≥ 0.5 LogMAR e ≤1.68 em BCVA em ambos os olhos. O resultado do teste genotípico é que existe mutação G11778A no gene ND4, e não há outras mutações primárias associadas a LHON no DNA mitocondrial (mtDNA) (ND1[G3460A] ou ND6[T14484C]) (confirmado por um laboratório internacional certificado CLIA). As pupilas podem ser adequadamente dilatadas para um exame oftalmológico abrangente e teste de acuidade visual

Critérios de Exclusão:

• Qualquer alergia conhecida e/ou hipersensibilidade ao fármaco do estudo ou aos seus constituintes. Contraindicação para injeção IVT em qualquer olho
• Administração de fármaco IVT em qualquer olho dentro de 30 dias antes da visita de rastreio. História de vitrectomia em qualquer olho
• Ângulo da câmara anterior estreito em qualquer olho que contraindique a dilatação pupilar
• Presença de distúrbios ou doenças do olho ou anexos, excluindo LHON, que possam interferir com as avaliações visuais ou oculares, incluindo tomografia de coerência óptica durante o estudo
• Presença de mutações conhecidas/documentadas, além da mutação relacionada com LHON, que são conhecidas por causar patologia do nervo óptico, retina ou sistema visual aferente
• Presença de doenças, distúrbios ou patologias sistémicas ou oculares/visuais, além de LHON, conhecidas por causar ou estarem associadas a perda de visão, ou cujo(s) tratamento(s) ou terapia(s) associado(s) é/são conhecidos por causar ou estarem associados a perda de visão
• Presença de neuropatia óptica por qualquer causa além de LHON
• Presença de doença ou patologia que, na opinião do investigador, inclua sintomas e/ou os tratamentos associados que possam alterar a função visual, por exemplo, cancros ou patologia do SNC, incluindo esclerose múltipla (o diagnóstico de esclerose múltipla deve basear-se nas Revisões de 2010 aos Critérios de McDonald) (Polman et al., 2011), e/ou doenças ou condições que afetem a segurança dos sujeitos que participam no estudo
• História de uveíte recorrente (idiopática ou relacionada com imunidade) ou inflamação ocular ativa

• Participou noutro estudo clínico e recebeu IP dentro de 90 dias antes da visita de rastreio

  a) Exceções: Os sujeitos que tenham concluído o estudo clínico de idebenona como IP dentro de 90 dias antes da visita de rastreio, e tenham descontinuado completamente a idebenona pelo menos 7 dias antes da administração, ainda são elegíveis para participar no estudo.

• Qualquer olho já recebeu terapia génica ocular anteriormente
• Sujeitos que recusaram parar de usar idebenona
• Submeteram-se a cirurgia ocular de relevância clínica (segundo avaliação do investigador) dentro de 90 dias antes da visita de rastreio
• Sujeitos do sexo feminino que estão a amamentar ou planeiam amamentar nos primeiros 6 meses após a administração da Injeção NR082
• História de abuso de drogas ou álcool (incluindo tabagismo pesado, i.e. > 20 cigarros por dia ou > 20 anos-maço [equivalente a um maço por dia durante 20 anos ou 2 maços por dia durante 10 anos])
• Sujeitos com anticorpos positivos para o vírus da imunodeficiência humana (VIH), sífilis e HCV são excluídos; sujeitos que tenham infeção ativa clinicamente significativa que requeira tratamento, conforme demonstrado pelo teste de hepatite B (definido como anticorpo do núcleo da hepatite B positivo [HBcAb] ou antigénio de superfície da hepatite B [HBsAg], ácido desoxirribonucleico do vírus da hepatite B (HBV-DNA) >1.000 cópias/mL ou >limite inferior de deteção quantitativa com o método do laboratório local) serão excluídos
• Incapaz de tolerar ou incapaz ou não disposto a cumprir todos os requisitos do protocolo
• Quaisquer outras exclusões determinadas pelo investigador