En fas 3, multicenter, randomiserad, dubbelmaskerad, sham-kontrollerad klinisk prövning för Leber's ärftliga optiska neuropati (LHON) associerad med ND4-mutation

Inklusionskriterier:

• Ålder vid tidpunkten för undertecknandet av informerat samtycke: deltagarnas ålder måste vara ≥ 12 år och ≤ 75 år
• Alla deltagares kliniska manifestation är nedsatt synskärpa orsakad av LHON associerad med ND4-mutation, där den nedsatta synskärpan har varat i > 6 månader och < 10 år
• Den kliniska manifestationen orsakad av LHON är synförlust, med en synskärpa på ≥ 0,5 LogMAR och ≤1,68 i BCVA i båda ögon. Genotyp-testresultatet visar att det finns G11778A-mutation i ND4-genen, och det finns inga andra primära LHON-associerade mutationer i mitokondrie-DNA (mtDNA) (ND1[G3460A] eller ND6[T14484C]) (bekräftat av ett CLIA-certifierat internationellt laboratorium). Pupiller kan tillräckligt vidgas för en omfattande ögonundersökning och synskärpetest

Exklusionskriterier:

• Någon känd allergi och/eller överkänslighet mot studieläkemedlet eller dess beståndsdelar. Kontraindikation för IVT-injektion i något öga
• IVT-läkemedelstillförsel till något öga inom 30 dagar före screeningsbesöket. Tidigare genomgången vitrektomi i något öga
• Smalt främre kammarvinkel i något öga som kontraindicerar pupillvidgning
• Förekomst av störningar eller sjukdomar i ögat eller adnexa, exklusive LHON, som kan störa visuella eller okulära bedömningar, inklusive optisk koherenstomografi under studien
• Förekomst av kända/dokumenterade mutationer, förutom den LHON-relaterade mutationen, som är kända för att orsaka patologi i synnerven, näthinnan eller det aferenta synsystemet
• Förekomst av systemiska eller okulära/synsjukdomar, störningar eller patologier, förutom LHON, som är kända för att orsaka eller vara associerade med synförlust, eller vars associerade behandling(ar) eller terapi(er) är kända för att orsaka eller vara associerade med synförlust
• Förekomst av optisk neuropati från någon annan orsak än LHON
• Förekomst av sjukdom eller åkomma som, enligt utredarens bedömning, inkluderar symptom och/eller associerade behandlingar som kan förändra synfunktionen, till exempel cancer eller patologi i CNS, inklusive multipel skleros (diagnos av multipel skleros måste baseras på 2010 års revisioner av McDonald-kriterierna) (Polman et al., 2011), och/eller sjukdomar eller tillstånd som påverkar deltagarnas säkerhet i studien
• Tidigare episodisk uveit (idiopatisk eller immunrelaterad) eller aktiv ögoninflammation

• Deltagit i en annan klinisk studie och fått IP inom 90 dagar före screeningsbesöket

  a) Undantag: Deltagare som har avslutat den kliniska studien med idebenon som IP inom 90 dagar före screeningsbesöket, och helt avbrutit idebenon minst 7 dagar före dosering, är fortfarande berättigade att delta i studien.

• Något öga har tidigare fått okulär genterapi
• Deltagare som vägrar att sluta använda idebenon
• Har genomgått okulär kirurgi av klinisk relevans (enligt utredarens bedömning) inom 90 dagar före screeningsbesöket
• Kvinnliga deltagare som ammar eller planerar att amma inom de första 6 månaderna efter administration av NR082-injektion
• Tidigare missbruk av droger eller alkohol (inklusive tungt rökande, dvs. > 20 cigaretter per dag eller > 20 pack-years [motsvarande ett paket om dagen i 20 år eller 2 paket om dagen i 10 år])
• Deltagare med positiva antikroppar mot humant immunbristvirus (HIV), syfilis och HCV exkluderas; deltagare som har kliniskt signifikant aktiv infektion som kräver behandling enligt hepatit B-test (definierat som positivt hepatit B-kärnantikropp [HBcAb] eller hepatit B ytantigen [HBsAg], hepatit B-virus deoxiribonukleinsyra (HBV-DNA) >1 000 kopior/mL eller >nedre gräns för kvantitativ detektion med den lokala laboratoriemetoden) kommer att exkluderas
• Oförmåga att tolerera eller oförmåga eller ovilja att följa alla protokollkrav
• Alla andra exklusioner som bestäms av utredaren