Fáze 3, multicentrická, randomizovaná, dvojitě zaslepená, kontrolovaná placebem klinická studie pro Leberovu hereditární optickou neuropatii (LHON) spojenou s mutací ND4

Kritéria pro zařazení:

• Věk v době podepsání informovaného souhlasu: věk subjektů musí být ≥ 12 let a ≤ 75 let
• Klinický projev všech subjektů je snížená zraková ostrost způsobená LHON spojeným s mutací ND4, přičemž snížená zraková ostrost trvala > 6 měsíců a < 10 let
• Klinický projev způsobený LHON je ztráta zraku, s ostrostí zraku ≥ 0,5 LogMAR a ≤ 1,68 v BCVA v obou očích. Výsledek genotypového testu je, že v genu ND4 je mutace G11778A a v mitochondriální DNA (mtDNA) nejsou žádné další primární mutace spojené s LHON (ND1[G3460A] nebo ND6[T14484C]) (potvrzeno mezinárodní laboratoří certifikovanou CLIA). Zornice lze dostatečně rozšířit pro komplexní oční vyšetření a test zrakové ostrosti

Kritéria pro vyloučení:

• Jakákoli známá alergie a/nebo přecitlivělost na studijní lék nebo jeho složky. Kontraindikace pro IVT injekci do kteréhokoli oka
• Podání IVT léku do kteréhokoli oka do 30 dnů před screeningovou návštěvou. Historie vitrektomie v kterémkoli oku
• Úzký přední komorový úhel v kterémkoli oku, který kontraindikuje rozšíření zornice
• Přítomnost poruch nebo onemocnění oka nebo adnex, kromě LHON, které mohou interferovat s vizuálními nebo očními hodnoceními, včetně optické koherentní tomografie během studie
• Přítomnost známých/dokumentovaných mutací, jiných než mutace související s LHON, o kterých je známo, že způsobují patologii optického nervu, sítnice nebo aferentního vizuálního systému
• Přítomnost systémových nebo očních/zrakových onemocnění, poruch nebo patologií, kromě LHON, o kterých je známo, že způsobují nebo jsou spojeny se ztrátou zraku, nebo jejichž související léčba/léčby je/jsou známy, že způsobují nebo jsou spojeny se ztrátou zraku
• Přítomnost optické neuropatie z jakékoli jiné příčiny než LHON
• Přítomnost onemocnění nebo nemoci, které podle názoru vyšetřovatele zahrnují příznaky a/nebo související léčbu, která může změnit vizuální funkci, například rakoviny nebo patologie CNS, včetně roztroušené sklerózy (diagnóza roztroušené sklerózy musí být založena na revizích McDonaldových kritérií z roku 2010) (Polman et al., 2011), a/nebo onemocnění nebo stavů, které ovlivňují bezpečnost subjektů účastnících se studie
• Historie rekurentní uveitidy (idiopatické nebo imunitně zprostředkované) nebo aktivního očního zánětu

• Účast v jiné klinické studii a přijetí IP do 90 dnů před screeningovou návštěvou

  a) Výjimky: Subjekty, které dokončily klinickou studii idebenonu jako IP do 90 dnů před screeningovou návštěvou a zcela přestaly užívat idebenon alespoň 7 dní před podáním dávky, jsou stále způsobilé k účasti ve studii.

• Jakékoli oko dříve podstoupilo oční genovou terapii
• Subjekty, které odmítly přestat užívat idebenon
• Podstoupily klinicky relevantní oční operaci (podle posouzení vyšetřovatele) do 90 dnů před screeningovou návštěvou
• Ženské subjekty, které kojí nebo plánují kojit během prvních 6 měsíců po podání injekce NR082
• Historie zneužívání drog nebo alkoholu (včetně těžkého kouření, tj. > 20 cigaret denně nebo > 20 balíčkoroků [ekvivalent jednoho balíčku denně po dobu 20 let nebo 2 balíčků denně po dobu 10 let])
• Subjekty s pozitivními protilátkami na virus lidské imunodeficience (HIV), syfilis a HCV jsou vyloučeny; subjekty, které mají klinicky významnou aktivní infekci vyžadující léčbu, jak ukazuje test na hepatitidu B (definováno jako pozitivní protilátka proti jádru hepatitidy B [HBcAb] nebo povrchový antigen hepatitidy B [HBsAg], deoxyribonukleová kyselina viru hepatitidy B [HBV-DNA] >1 000 kopií/mL nebo > dolní mez kvantitativní detekce místní laboratorní metodou), budou vyloučeny
• Neschopnost tolerovat nebo neschopnost nebo neochota dodržovat všechny požadavky protokolu
• Jakákoli další vyloučení určená vyšetřovatelem