En fase 3, multiklinisk, randomisert, dobbeltmaskert, sham-kontrollert klinisk studie for Leber's arvelige optiske nevropati (LHON) assosiert med ND4-mutasjon

Inklusjonskriterier:

• Alder ved signering av informert samtykkeerklæring: deltakernes alder må være ≥ 12 år og ≤ 75 år
• Alle deltakere har klinisk manifestasjon av redusert synsskarphet forårsaket av LHON assosiert med ND4-mutasjon, hvor den reduserte synsskarpheten har vart > 6 måneder og < 10 år
• Klinisk manifestasjon forårsaket av LHON er synstap, med synsskarphet ≥ 0,5 LogMAR og ≤1,68 i BCVA i begge øyne. Genotypetestresultatet viser G11778A-mutasjon i ND4-genet, og det finnes ingen andre primære LHON-assosierte mutasjoner i mitokondrielt DNA (mtDNA) (ND1[G3460A] eller ND6[T14484C]) (bekreftet av et CLIA-sertifisert internasjonalt laboratorium). Pupiller kan tilstrekkelig utvides for en omfattende øyeundersøkelse og synsskarphetstest

Eksklusjonskriterier:

• Kjent allergi og/eller overfølsomhet mot studiemiddelet eller dets bestanddeler. Kontraindikasjon for IVT-injeksjon i noe øye
• IVT-legemiddeladministrering til noe øye innen 30 dager før screeningsbesøket. Tidligere vitrektomi i noe øye
• Smalt forkammer i noe øye som kontraindiserer pupillutvidelse
• Tilstedeværelse av øye- eller adnekslidelser eller -sykdommer, unntatt LHON, som kan forstyrre visuelle eller okulære vurderinger, inkludert optisk koherenstomografi under studien
• Tilstedeværelse av kjente/dokumenterte mutasjoner, annet enn LHON-relatert mutasjon, som er kjent for å forårsake patologi i synsnerven, netthinnen eller det afferente synssystemet
• Tilstedeværelse av systemiske eller okulære/synssykdommer, -lidelser eller -patologier, annet enn LHON, som er kjent for å forårsake eller være assosiert med synstap, eller hvis assosierte behandling(er) er kjent for å forårsake eller være assosiert med synstap
• Tilstedeværelse av optisk nevropati fra enhver annen årsak enn LHON
• Tilstedeværelse av sykdom eller lidelse som etter forskerens vurdering inkluderer symptomer og/eller assosierte behandlinger som kan endre visuell funksjon, for eksempel kreft eller patologi i CNS, inkludert multippel sklerose (diagnose av multippel sklerose må baseres på 2010-revisjonene av McDonald-kriteriene) (Polman et al., 2011), og/eller sykdommer eller tilstander som påvirker sikkerheten til deltakere i studien
• Tidligere tilbakevendende uveitt (idiopatisk eller immunrelatert) eller aktiv øyeinflammasjon

• Deltatt i en annen klinisk studie og mottatt IP innen 90 dager før screeningsbesøket

  a) Unntak: Deltakere som har fullført den kliniske studien av idebenon som IP innen 90 dager før screeningsbesøket, og har fullstendig avsluttet idebenon minst 7 dager før dosering, er fortsatt kvalifisert til å delta i studien.

• Noe øye har tidligere mottatt okulær genterapi
• Deltakere som nektet å slutte å bruke idebenon
• Har gjennomgått klinisk relevant øyekirurgi (etter forskerens vurdering) innen 90 dager før screeningsbesøket
• Kvinnelige deltakere som ammer eller planlegger å amme i løpet av de første 6 månedene etter administrering av NR082-injeksjon
• Tidligere misbruk av rusmidler eller alkohol (inkludert tung røyking, dvs. > 20 sigaretter per dag eller > 20 pakkeår [tilsvarende én pakke daglig i 20 år eller 2 pakker daglig i 10 år])
• Deltakere med positivt humant immunsviktvirus (HIV), syfilis og HCV-antistoffer er ekskludert; deltakere som har klinisk signifikant aktiv infeksjon som krever behandling vist ved hepatitt B-test (definert som positivt hepatitt B-kjerneantistoff [HBcAb] eller hepatitt B-overflateantigen [HBsAg], hepatitt B-virus deoksyribonukleinsyre (HBV-DNA) >1.000 kopier/mL eller >nedre grense for kvantitativ deteksjon med lokal laboratoriemetode) vil bli ekskludert
• Ikke i stand til å tolerere eller ikke i stand eller ikke villig til å følge alle protokollkrav
• Eventuelle andre eksklusjoner bestemt av forskeren