Eine Phase-3-, multizentrische, randomisierte, doppelblinde, scheinkontrollierte klinische Studie für die Leber'sche hereditäre Optikusneuropathie (LHON) assoziiert mit der ND4-Mutation

Einschlusskriterien:

• Alter zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einwilligungserklärung: Das Alter der Probanden muss ≥ 12 Jahre und ≤ 75 Jahre betragen
• Die klinische Manifestation aller Probanden ist eine durch LHON assoziiert mit ND4-Mutation verursachte reduzierte Sehschärfe, wobei die reduzierte Sehschärfe > 6 Monate und < 10 Jahre andauerte
• Die durch LHON verursachte klinische Manifestation ist Sehverlust, mit einer Sehschärfe von ≥ 0,5 LogMAR und ≤ 1,68 in BCVA in beiden Augen. Das Genotyp-Testergebnis ist, dass eine G11778A-Mutation im ND4-Gen vorliegt und keine anderen primären LHON-assoziierten Mutationen in der mitochondrialen DNA (mtDNA) (ND1[G3460A] oder ND6[T14484C]) vorhanden sind (bestätigt durch ein CLIA-zertifiziertes internationales Labor). Die Pupillen können ausreichend erweitert werden für eine umfassende Augenuntersuchung und Sehschärfetest

Ausschlusskriterien:

• Jede bekannte Allergie und/oder Überempfindlichkeit gegen das Studienmedikament oder seine Bestandteile. Kontraindikation für IVT-Injektion in einem Auge
• IVT-Medikamentenverabreichung in einem Auge innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening-Besuch. Anamnese einer Vitrektomie in einem Auge
• Enger Vorderkammerwinkel in einem Auge, der eine Pupillenerweiterung kontraindiziert
• Vorliegen von Störungen oder Erkrankungen des Auges oder der Adnexe, außer LHON, die die visuellen oder okulären Bewertungen, einschließlich optischer Kohärenztomographie während der Studie, beeinträchtigen können
• Vorliegen von bekannten/dokumentierten Mutationen, außer der LHON-assoziierten Mutation, von denen bekannt ist, dass sie Pathologien des Sehnervs, der Netzhaut oder des afferenten visuellen Systems verursachen
• Vorliegen von systemischen oder okulären/visuellen Erkrankungen, Störungen oder Pathologien, außer LHON, von denen bekannt ist, dass sie Sehverlust verursachen oder damit assoziiert sind, oder deren assoziierte Behandlung(en) oder Therapie(n) bekannt dafür sind, Sehverlust zu verursachen oder damit assoziiert zu sein
• Vorliegen einer Optikusneuropathie aus jeglicher anderen Ursache als LHON
• Vorliegen einer Krankheit oder Erkrankung, die nach Meinung des Prüfers Symptome und/oder assoziierte Behandlungen umfasst, die die visuelle Funktion verändern können, beispielsweise Krebserkrankungen oder Pathologien des ZNS, einschließlich Multipler Sklerose (Diagnose der Multiplen Sklerose muss auf den 2010 Revisionen der McDonald-Kriterien basieren) (Polman et al., 2011), und/oder Krankheiten oder Zustände, die die Sicherheit der an der Studie teilnehmenden Probanden beeinträchtigen
• Anamnese von rezidivierender Uveitis (idiopathisch oder immunvermittelt) oder aktiver okulärer Entzündung

• Teilnahme an einer anderen klinischen Studie und Erhalt von IP innerhalb von 90 Tagen vor dem Screening-Besuch

  a) Ausnahmen: Probanden, die die klinische Studie von Idebenon als IP innerhalb von 90 Tagen vor dem Screening-Besuch abgeschlossen haben und Idebenon mindestens 7 Tage vor der Dosierung vollständig abgesetzt haben, sind weiterhin für die Teilnahme an der Studie berechtigt.

• Ein Auge hat zuvor okuläre Gentherapie erhalten
• Probanden, die sich weigerten, die Verwendung von Idebenon einzustellen
• Unterzogen sich einer klinisch relevanten Augenoperation (nach Einschätzung des Prüfers) innerhalb von 90 Tagen vor dem Screening-Besuch
• Weibliche Probanden, die stillen oder planen, innerhalb der ersten 6 Monate nach der Verabreichung von NR082-Injektion zu stillen
• Anamnese von Drogen- oder Alkoholmissbrauch (einschließlich starkem Rauchen, d.h. > 20 Zigaretten pro Tag oder > 20 Packungsjahre [entspricht einer Packung pro Tag für 20 Jahre oder 2 Packungen pro Tag für 10 Jahre])
• Probanden mit positivem Humanen Immundefizienz-Virus (HIV), Syphilis- und HCV-Antikörpern sind ausgeschlossen; Probanden mit klinisch signifikanter aktiver Infektion, die eine Behandlung erfordert, wie durch Hepatitis-B-Test gezeigt (definiert als positiver Hepatitis-B-Core-Antikörper [HBcAb] oder Hepatitis-B-Oberflächenantigen [HBsAg], Hepatitis-B-Virus-Desoxyribonukleinsäure (HBV-DNA) >1.000 Kopien/mL oder > untere Grenze der quantitativen Detektion mit der lokalen Labormethode) werden ausgeschlossen
• Nicht in der Lage zu tolerieren oder nicht in der Lage oder nicht bereit, allen Protokollanforderungen zu entsprechen
• Alle anderen Ausschlüsse, die vom Prüfer bestimmt werden