Faza 3, wieloośrodkowe, randomizowane, podwójnie zaślepione, kontrolowane placebo badanie kliniczne dla dziedzicznej neuropatii nerwu wzrokowego Lebera (LHON) związanej z mutacją ND4

Kryteria włączenia:

• Wiek w momencie podpisywania formularza świadomej zgody: wiek uczestników musi wynosić ≥ 12 lat i ≤ 75 lat
• Objawy kliniczne wszystkich uczestników to obniżona ostrość wzroku spowodowana LHON związanym z mutacją ND4, przy czym obniżona ostrość wzroku utrzymywała się > 6 miesięcy i < 10 lat
• Objawy kliniczne spowodowane LHON to utrata wzroku, z ostrością wzroku ≥ 0,5 LogMAR i ≤1,68 w BCVA w obu oczach. Wynik testu genotypowego wskazuje na obecność mutacji G11778A w genie ND4 i brak innych pierwotnych mutacji związanych z LHON w mitochondrialnym DNA (mtDNA) (ND1[G3460A] lub ND6[T14484C]) (potwierdzone przez międzynarodowe laboratorium certyfikowane CLIA). Źrenice mogą być odpowiednio rozszerzone do kompleksowego badania oczu i testu ostrości wzroku

Kryteria wykluczenia:

• Znana alergia i/lub nadwrażliwość na badany lek lub jego składniki. Przeciwwskazanie do iniekcji doszklistkowej w dowolnym oku
• Podanie leku doszklistkowo do dowolnego oka w ciągu 30 dni przed wizytą przesiewową. Wywiad w kierunku witrektomii w którymkolwiek oku
• Wąski kąt przedni komory w dowolnym oku, stanowiący przeciwwskazanie do rozszerzenia źrenicy
• Obecność zaburzeń lub chorób oka lub przydatków, z wyłączeniem LHON, które mogą zakłócać ocenę wzrokową lub oczną, w tym tomografię optyczną w trakcie badania
• Obecność znanych/udokumentowanych mutacji, innych niż mutacja związana z LHON, które są znane jako przyczyniające się do patologii nerwu wzrokowego, siatkówki lub aferentnego układu wzrokowego
• Obecność ogólnoustrojowych lub ocznych/wzrokowych chorób, zaburzeń lub patologii, innych niż LHON, znanych jako powodujące lub związane z utratą wzroku, lub których związane leczenie/terapia są znane jako powodujące lub związane z utratą wzroku
• Obecność neuropatii nerwu wzrokowego z dowolnej przyczyny innej niż LHON
• Obecność choroby lub schorzenia, które zdaniem badacza obejmują objawy i/lub związane leczenia mogące zmienić funkcję wzrokową, na przykład nowotwory lub patologie OUN, w tym stwardnienie rozsiane (rozpoznanie stwardnienia rozsianego musi być oparte na rewizji kryteriów McDonalda z 2010 roku) (Polman i in., 2011), i/lub choroby lub stany wpływające na bezpieczeństwo uczestników biorących udział w badaniu
• Wywiad w kierunku nawracającego zapalenia błony naczyniowej (idiopatycznego lub związanego z układem odpornościowym) lub aktywnego zapalenia oka

• Uczestnictwo w innym badaniu klinicznym i otrzymanie IP w ciągu 90 dni przed wizytą przesiewową

  a) Wyjątki: Uczestnicy, którzy ukończyli badanie kliniczne z idebenonem jako IP w ciągu 90 dni przed wizytą przesiewową i całkowicie zaprzestali stosowania idebenonu co najmniej 7 dni przed podaniem dawki, nadal kwalifikują się do udziału w badaniu.

• Dowolne oko wcześniej otrzymało terapię genową oczną
• Uczestnicy, którzy odmówili zaprzestania stosowania idebenonu
• Przeprowadzono operację oczną o znaczeniu klinicznym (według oceny badacza) w ciągu 90 dni przed wizytą przesiewową
• Uczestniczki karmiące piersią lub planujące karmienie piersią w ciągu pierwszych 6 miesięcy po podaniu iniekcji NR082
• Wywiad w kierunku nadużywania narkotyków lub alkoholu (w tym intensywnego palenia, tj. > 20 papierosów dziennie lub > 20 paczkolat [odpowiednik jednej paczki dziennie przez 20 lat lub 2 paczek dziennie przez 10 lat])
• Uczestnicy z dodatnimi przeciwciałami HIV, kiły i HCV są wykluczeni; uczestnicy z klinicznie istotną aktywną infekcją wymagającą leczenia, wykazaną w teście na zapalenie wątroby typu B (zdefiniowaną jako dodatnie przeciwciało anty-HBc [HBcAb] lub antygen HBs [HBsAg], DNA wirusa zapalenia wątroby typu B [HBV-DNA] >1 000 kopii/mL lub > dolna granica wykrywalności ilościowej metodą lokalnego laboratorium) zostaną wykluczeni
• Niezdolność do tolerowania lub niezdolność lub niechęć do przestrzegania wszystkich wymagań protokołu
• Wszelkie inne wykluczenia określone przez badacza