Fasa 3, monikeskuksinen, satunnaistettu, kaksinkertaisesti sokkoutettu, sham-kontrolloitu kliininen tutkimus Leberin perinnölliselle optiselle neuropatialle (LHON), joka liittyy ND4-mutaatioon

Osallistumiskriteerit:

• Ikä tietoisen suostumuksen antamishetkellä: koehenkilöiden ikä on oltava ≥ 12 vuotta ja ≤ 75 vuotta
• Kaikkien koehenkilöiden kliininen ilmenemismuoto on ND4-mutaatioon liittyvän LHON:n aiheuttama heikentynyt näöntarkkuus, kun heikentynyt näöntarkkuus on kestänyt > 6 kuukautta ja < 10 vuotta
• LHON:n aiheuttama kliininen ilmenemismuoto on näön menetys, jossa näöntarkkuus on ≥ 0,5 LogMAR ja ≤1,68 BCVA molemmissa silmissä Genotyyppitestin tulos on, että ND4-geenissä on G11778A-mutaatio, eikä mitään muita primaarisia LHON:aan liittyviä mutaatioita mitokondrioiden DNA:ssa (mtDNA) (ND1[G3460A] tai ND6[T14484C]) (CLIA-sertifioidun kansainvälisen laboratorion vahvistama) Pupillit voidaan riittävästi laajentaa kattavaa silmätutkimusta ja näöntarkkuustestiä varten

Poissulkemiskriteerit:

• Mikä tahansa tunnettu allergia ja/tai yliherkkyys tutkimuslääkettä tai sen ainesosia kohtaan IVT-injektion vasta-aiheisuus missä tahansa silmässä
• IVT-lääkeannostus mihin tahansa silmään 30 päivän sisällä seulontavierailua edeltävästä ajasta Historia vitrektomiasta kummassakin silmässä
• Kapea etukammion kulma missä tahansa silmässä, joka estää pupillin laajenemisen
• Silmän tai sen lisäosien häiriöiden tai sairauksien esiintyminen, LHON:ia lukuun ottamatta, jotka voivat häiritä näkö- tai silmätutkimuksia, mukaan lukien optista koherenssitomografiaa tutkimuksen aikana
• Tunnetun/dokumentoidun mutaatioiden esiintyminen, muut kuin LHON:iin liittyvät mutaatiot, jotka tiedetään aiheuttavan näköhermon, verkkokalvon tai afferentin näköjärjestelmän patologiaa
• Systemaattisten tai silmän/näköön liittyvien sairauksien, häiriöiden tai patologioiden esiintyminen, muut kuin LHON, jotka tiedetään aiheuttavan tai olevan yhteydessä näön menetykseen, tai joiden liittyvä(t) hoito(t) tai terapia(t) tiedetään aiheuttavan tai olevan yhteydessä näön menetykseen
• Näköneuropatian esiintyminen mistä tahansa muusta syystä kuin LHON:ista
• Sairauden tai taudin esiintyminen, joka tutkijan mielestä sisältää oireita ja/tai liittyviä hoitoja, jotka voivat muuttaa näkötoimintoa, esimerkiksi syövät tai keskushermoston patologia, mukaan lukien MS-tauti (MS-taudin diagnoosin on perustuttava McDonald-kriteerien vuoden 2010 uudistuksiin) (Polman et al., 2011), ja/tai sairaudet tai tilat, jotka vaikuttavat tutkimukseen osallistuvien koehenkilöiden turvallisuuteen
• Historia toistuvasta uveiitista (idioattisesta tai immuunivälitteisestä) tai aktiivisesta silmän tulehduksesta

• Osallistunut toiseen kliiniseen tutkimukseen ja saanut IP:tä 90 päivän sisällä seulontavierailua edeltävästä ajasta

  a) Poikkeukset: Koehenkilöt, jotka ovat suorittaneet idebenonin kliinisen tutkimuksen IP:nä 90 päivän sisällä seulontavierailua edeltävästä ajasta, ja ovat lopettaneet idebenonin käytön täysin vähintään 7 päivää ennen annostelua, ovat silti kelvollisia osallistumaan tutkimukseen.

• Mikä tahansa silmä on aiemmin saanut silmän geeniterapiaa
• Koehenkilöt, jotka kieltäytyivät lopettamasta idebenonin käyttöä
• On suoritettu kliinisesti merkittävää silmäkirurgiaa (tutkijan arvion mukaan) 90 päivän sisällä seulontavierailua edeltävästä ajasta
• Naispuoliset koehenkilöt, jotka imettävät tai suunnittelevat imettävänsä NR082-injektion antamisen jälkeen ensimmäisten 6 kuukauden aikana
• Historia huumeiden tai alkoholin väärinkäytöstä (mukaan lukien runsas tupakointi, eli > 20 savuketta päivässä tai > 20 askivuotta [vastaa yhtä askia päivässä 20 vuoden ajan tai kahta askia päivässä 10 vuoden ajan])
• Koehenkilöt, joilla on positiivinen HIV, kuppa ja HCV-vasta-aineet, suljetaan pois; koehenkilöt, joilla on kliinisesti merkittävä aktiivinen infektio, joka vaatii hoitoa, kuten hepatiitti B -testi osoittaa (määritelty positiiviseksi hepatiitti B -ydinvasta-aine [HBcAb] tai hepatiitti B -pinta-antigeeni [HBsAg], hepatiitti B -virus-DNA (HBV-DNA) >1 000 kopiota/mL tai >kvantitatiivisen havaitsemisen alaraja paikallisella laboratoriomenetelmällä), suljetaan pois
• Ei kestä tai ei pysty tai ei halua noudattaa kaikkia protokollavaatimuksia
• Mikä tahansa muu tutkijan määrittelemä poissulkeminen