Une étude clinique de phase 3, multicentrique, randomisée, en double insu et contrôlée par placebo pour la neuropathie optique héréditaire de Leber (LHON) associée à la mutation ND4

Critères d'inclusion :

• Âge au moment de la signature du formulaire de consentement éclairé : l'âge des sujets doit être ≥ 12 ans et ≤ 75 ans
• La manifestation clinique de tous les sujets est une acuité visuelle réduite causée par la LHON associée à la mutation ND4, tandis que la réduction de l'acuité visuelle a duré > 6 mois et < 10 ans
• La manifestation clinique causée par la LHON est une perte de vision, avec une acuité visuelle de ≥ 0,5 LogMAR et ≤ 1,68 en BCVA dans les deux yeux Le résultat du test génotypique est qu'il y a une mutation G11778A dans le gène ND4, et il n'y a pas d'autres mutations primaires associées à la LHON dans l'ADN mitochondrial (ADNmt) (ND1[G3460A] ou ND6[T14484C]) (confirmé par un laboratoire international certifié CLIA) Les pupilles peuvent être suffisamment dilatées pour un examen oculaire complet et un test d'acuité visuelle

Critères d'exclusion :

• Toute allergie et/ou hypersensibilité connue au médicament de l'étude ou à ses constituants Contre-indication à l'injection intravitréenne dans un œil quelconque
• Administration intravitréenne de médicament dans un œil quelconque dans les 30 jours précédant la visite de dépistage Antécédents de vitrectomie dans l'un ou l'autre œil
• Angle de la chambre antérieure étroit dans un œil quelconque contre-indiquant la dilatation pupillaire
• Présence de troubles ou de maladies de l'œil ou des annexes, à l'exception de la LHON, qui pourraient interférer avec les évaluations visuelles ou oculaires, y compris la tomographie par cohérence optique pendant l'étude
• Présence de mutations connues/documentées, autres que la mutation liée à la LHON, qui sont connues pour causer une pathologie du nerf optique, de la rétine ou du système visuel afférent
• Présence de maladies systémiques ou oculaires/visuelles, de troubles ou de pathologies, autres que la LHON, connues pour causer ou être associées à une perte de vision, ou dont les traitements associés sont connus pour causer ou être associés à une perte de vision
• Présence de neuropathie optique due à toute cause autre que la LHON
• Présence d'une maladie ou d'un trouble qui, de l'avis de l'investigateur, comprend des symptômes et/ou les traitements associés qui peuvent altérer la fonction visuelle, par exemple les cancers ou les pathologies du SNC, y compris la sclérose en plaques (le diagnostic de sclérose en plaques doit être basé sur les révisions 2010 des critères de McDonald) (Polman et al., 2011), et/ou des maladies ou affections qui affectent la sécurité des sujets participant à l'étude
• Antécédents d'uvéite récurrente (idiopathique ou liée à l'immunité) ou inflammation oculaire active

• A participé à une autre étude clinique et a reçu le produit d'investigation dans les 90 jours précédant la visite de dépistage

  a) Exceptions : Les sujets qui ont terminé l'étude clinique de l'idébénone comme produit d'investigation dans les 90 jours précédant la visite de dépistage, et ont complètement arrêté l'idébénone au moins 7 jours avant l'administration, sont toujours éligibles pour participer à l'étude.

• Un œil quelconque a déjà reçu une thérapie génique oculaire
• Sujets qui ont refusé d'arrêter d'utiliser l'idébénone
• A subi une chirurgie oculaire d'importance clinique (selon l'évaluation de l'investigateur) dans les 90 jours précédant la visite de dépistage
• Sujets féminins qui allaitent ou prévoient d'allaiter dans les 6 premiers mois suivant l'administration de l'injection NR082
• Antécédents d'abus de drogues ou d'alcool (y compris le tabagisme important, c'est-à-dire > 20 cigarettes par jour ou > 20 paquets-années [équivalent à un paquet par jour pendant 20 ans ou 2 paquets par jour pendant 10 ans])
• Les sujets avec des anticorps positifs pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), la syphilis et le VHC sont exclus ; les sujets qui ont une infection active cliniquement significative nécessitant un traitement, comme le montre le test de l'hépatite B (définie comme un anticorps anti-hépatite B core positif [anti-HBc] ou un antigène de surface de l'hépatite B [HBsAg] positif, l'acide désoxyribonucléique du virus de l'hépatite B (ADN-VHB) > 1 000 copies/mL ou > limite inférieure de détection quantitative avec la méthode de laboratoire locale) seront exclus
• Incapable de tolérer ou incapable ou refusant de se conformer à toutes les exigences du protocole
• Toute autre exclusion déterminée par l'investigateur