Uno Studio Clinico di Fase 3, Multicentrico, Randomizzato, in Doppio Cieco, Controllato con Sham per la Neuropatia Ottica Ereditaria di Leber (LHON) Associata alla Mutazione ND4

Criteri di inclusione:

• Età al momento della firma del modulo di consenso informato: l'età dei soggetti deve essere ≥ 12 anni e ≤ 75 anni
• La manifestazione clinica di tutti i soggetti è una ridotta acuità visiva causata da LHON associata alla mutazione ND4, mentre la ridotta acuità visiva è durata > 6 mesi e < 10 anni
• La manifestazione clinica causata da LHON è la perdita della vista, con un'acuità visiva di ≥ 0,5 LogMAR e ≤ 1,68 in BCVA in entrambi gli occhi. Il risultato del test genotipico è che c'è la mutazione G11778A nel gene ND4, e non ci sono altre mutazioni primarie associate a LHON nel DNA mitocondriale (mtDNA) (ND1[G3460A] o ND6[T14484C]) (confermato da un laboratorio internazionale certificato CLIA). Le pupille possono essere adeguatamente dilatate per un esame oculistico completo e un test dell'acuità visiva

Criteri di esclusione:

• Qualsiasi allergia nota e/o ipersensibilità al farmaco dello studio o ai suoi costituenti. Controindicazione all'iniezione IVT in qualsiasi occhio
• Somministrazione di farmaci IVT in qualsiasi occhio entro 30 giorni prima della visita di screening. Storia di vitrectomia in entrambi gli occhi
• Angolo della camera anteriore stretto in qualsiasi occhio che controindica la dilatazione pupillare
• Presenza di disturbi o malattie dell'occhio o degli annessi, escluso LHON, che possono interferire con le valutazioni visive o oculari, inclusa la tomografia a coerenza ottica durante lo studio
• Presenza di mutazioni note/documentate, diverse dalla mutazione correlata a LHON, note per causare patologie del nervo ottico, della retina o del sistema visivo afferente
• Presenza di malattie, disturbi o patologie sistemiche o oculari/della vista, diverse da LHON, note per causare o essere associate a perdita della vista, o i cui trattamenti o terapie associati sono noti per causare o essere associati a perdita della vista
• Presenza di neuropatia ottica da qualsiasi causa diversa da LHON
• Presenza di malattie o patologie che, a giudizio dello sperimentatore, includono sintomi e/o i trattamenti associati che possono alterare la funzione visiva, ad esempio tumori o patologie del SNC, inclusa la sclerosi multipla (la diagnosi di sclerosi multipla deve basarsi sulle Revisioni 2010 dei Criteri di McDonald) (Polman et al., 2011), e/o malattie o condizioni che influiscono sulla sicurezza dei soggetti che partecipano allo studio
• Storia di uveite ricorrente (idiopatica o immune-correlata) o infiammazione oculare attiva

• Partecipazione a un altro studio clinico e ricezione di IP entro 90 giorni prima della visita di screening

  a) Eccezioni: i soggetti che hanno completato lo studio clinico con idebenone come IP entro 90 giorni prima della visita di screening e hanno interrotto completamente l'idebenone almeno 7 giorni prima della somministrazione sono ancora idonei a partecipare allo studio.

• Qualsiasi occhio ha precedentemente ricevuto terapia genica oculare
• Soggetti che si rifiutano di interrompere l'uso di idebenone
• Essersi sottoposti a chirurgia oculare di rilevanza clinica (secondo la valutazione dello sperimentatore) entro 90 giorni prima della visita di screening
• Soggetti di sesso femminile che allattano o pianificano di allattare nei primi 6 mesi dopo la somministrazione dell'iniezione NR082
• Storia di abuso di droghe o alcol (incluso fumo pesante, cioè > 20 sigarette al giorno o > 20 pacchetti-anni [equivalente a un pacchetto al giorno per 20 anni o 2 pacchetti al giorno per 10 anni])
• Soggetti con anticorpi positivi per virus dell'immunodeficienza umana (HIV), sifilide e HCV sono esclusi; i soggetti che hanno un'infezione attiva clinicamente significativa che richiede trattamento come mostrato dal test per l'epatite B (definita come anticorpo positivo per l'epatite B core [HBcAb] o antigene di superficie dell'epatite B [HBsAg], DNA del virus dell'epatite B (HBV-DNA) >1.000 copie/mL o > limite inferiore di rilevazione quantitativa con il metodo di laboratorio locale) saranno esclusi
• Incapacità di tollerare o incapacità o indisponibilità a rispettare tutti i requisiti del protocollo
• Qualsiasi altra esclusione determinata dallo sperimentatore