针对ND4突变相关Leber遗传性视神经病变（LHON）的3期、多中心、随机、双盲、假对照临床试验
2026年2月11日 更新者：Wuhan Neurophth Biotechnology Limited Company
一项评估ND4突变相关Leber遗传性视神经病变（LHON）基因疗法安全性和有效性的3期、多中心、随机、双盲、假对照临床试验
本临床研究旨在评估NR082治疗由线粒体ND4基因突变引起的LHON的安全性和有效性。
本研究将招募年龄≥12岁且≤75岁的受试者，接受单次双侧玻璃体内注射NR082，以评估安全性和有效性。
所有受试者的临床表现均为ND4突变相关LHON导致的视力下降，实验室检查显示G11778A突变，且视力下降持续时间>6个月且<10年。
研究概览
详细说明
安全性导入阶段：
安全性导入阶段将招募6名年龄≥12岁且≤75岁的可评估受试者，即4.5 x 10^9 vg，0.05 mL/眼/剂量（双侧），并监测安全性至少6周。 如果SRC评估未出现新的安全性问题，则可启动随机、双盲、假注射对照研究。
第二阶段：随机、双盲、假注射对照研究：
随机、双盲、假注射对照研究旨在验证NR082在由线粒体基因ND4突变引起的LHON中的疗效和安全性。 该部分分为NR082治疗组和对照组（假注射组）。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
95
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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-
Beijing Municipality
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Beijing、Beijing Municipality、中国
- Beijing Tongren Hospital, Capital Medical University
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 孩子
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 签署知情同意书时的年龄：受试者年龄必须≥12岁且≤75岁
- 所有受试者的临床表现均为ND4突变相关的LHON导致的视力下降，且视力下降持续时间>6个月且<10年
- LHON导致的临床表现是视力丧失，双眼最佳矫正视力（BCVA）的LogMAR视力≥0.5且≤1.68 基因型检测结果为ND4基因存在G11778A突变，且线粒体DNA（mtDNA）中没有其他原发性LHON相关突变（ND1[G3460A]或ND6[T14484C]）（经CLIA认证的国际实验室确认） 瞳孔能够充分散大以进行全面的眼部检查和视力测试
排除标准：
- 已知对研究药物或其成分过敏和/或超敏 任何眼睛有玻璃体腔注射禁忌症
- 筛选访视前30天内任何眼睛接受过玻璃体腔给药 任何眼睛有玻璃体切除术史
- 任何眼睛前房角狭窄，禁忌散瞳
- 存在除LHON外的眼部或附属器疾病或病症，可能干扰研究期间的视觉或眼部评估，包括光学相干断层扫描
- 存在除LHON相关突变外已知会导致视神经、视网膜或传入视觉系统病理的已知/记录的突变
- 存在除LHON外已知会导致或与视力丧失相关的全身性或眼部/视力疾病、病症或病理，或其相关治疗已知会导致或与视力丧失相关
- 存在除LHON外任何原因引起的视神经病变
- 存在研究者认为可能改变视觉功能的疾病或病症，包括症状和/或相关治疗，例如癌症或中枢神经系统病理，包括多发性硬化症（多发性硬化症诊断必须基于2010年修订的McDonald标准）（Polman等人，2011年），和/或影响参与研究的受试者安全的疾病或状况
- 复发性葡萄膜炎（特发性或免疫相关）史或活动性眼部炎症
筛选访视前90天内参与过另一项临床研究并接受过研究药物
a) 例外情况：在筛选访视前90天内完成艾地苯醌作为研究药物的临床研究，并在给药前至少7天完全停用艾地苯醌的受试者仍有资格参与本研究。
- 任何眼睛曾接受过眼部基因治疗
- 拒绝停止使用艾地苯醌的受试者
- 筛选访视前90天内接受过具有临床意义的眼部手术（根据研究者评估）
- 正在哺乳或计划在NR082注射给药后前6个月内哺乳的女性受试者
- 药物或酒精滥用史（包括重度吸烟，即>20支香烟/天或>20包-年[相当于每天一包持续20年或每天两包持续10年]）
- 人类免疫缺陷病毒（HIV）、梅毒和HCV抗体阳性的受试者被排除；乙型肝炎检测显示有需要治疗的临床显著活动性感染的受试者（定义为乙型肝炎核心抗体[HBcAb]或乙型肝炎表面抗原[HBsAg]阳性，乙型肝炎病毒脱氧核糖核酸（HBV-DNA）>1,000拷贝/mL或>当地实验室方法的定量检测下限）将被排除
- 无法耐受或无法或不愿遵守所有方案要求
- 研究者确定的任何其他排除情况
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：实验性：NR082注射剂
4.5E9 个病毒基因组（vg），0.05 毫升/剂量，双眼
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单次双侧玻璃体内（IVT）注射 NR082
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假比较器：假对照：假注射
假性玻璃体内注射（双侧）将通过使用不带针头的注射器钝端，在典型的玻璃体内注射程序位置对眼部施加压力来执行。
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假注射
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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研究眼中NR082的疗效
大体时间：52周
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NR082治疗组与假注射组在治疗后第52周时研究眼BCVA较基线下降≥0.3 LogMAR的患者比例
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52周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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NR082在试验眼和非试验眼中的疗效
大体时间：52周
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BCVA较基线的平均变化；
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52周
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视野、对比敏感度的基线平均变化
大体时间：52周
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NR082在治疗眼和非治疗眼中的疗效
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52周
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NR082的安全性和耐受性
大体时间：52周
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NR082注射后52周内不良事件（AEs）、严重不良事件（SAEs）的发生率
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52周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2024年9月19日
初级完成 (估计的)
2026年5月30日
研究完成 (估计的)
2030年5月30日
研究注册日期
首次提交
2026年2月4日
首先提交符合 QC 标准的
2026年2月11日
首次发布 (实际的)
2026年2月12日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2026年2月12日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年2月11日
最后验证
2026年2月1日
更多信息
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