알츠하이머병 환자의 초조함에 대한 드로나비놀 경구용액의 효과, 안전성 및 내약성을 평가하기 위한 연구

포함 기준:

• 1. 참가자 또는 법적 대리인이 서면 동의를 기꺼이 제공하고 제공할 수 있어야 하며, 이는 동의서에 기재된 요구 사항 및 제한 사항을 준수하는 것을 포함하며, 모든 연구 방문에 복귀하고 모든 연구 계획 요구 사항 및 절차를 준수할 의사와 능력이 있어야 합니다.

  2. 선별 시 50세에서 90세(포함) 사이의 성인 남성 및 여성. 3. 참가자는 정신 장애 진단 및 통계 편람 제5판(DSM-5)에 따른 AD로 인한 치매 진단과 국립 신경 및 의사소통 장애 연구소 및 알츠하이머병 및 관련 장애 협회(NINCDS-ADRDA)에 따른 가능성 있는 AD 진단을 받아야 합니다.

  4. 국제 노인 정신의학회(IPA)의 잠정 기준에 정의된 Agit-AD의 존재. 이 정의는 인지 장애의 존재, 정서적 고통의 증거, 세 가지 관찰 가능한 행동 유형 중 하나(과도한 운동 활동, 언어적 공격성, 신체적 공격성)를 요구하며, 행동이 과도한 장애를 유발해야 하고, 행동이 정신 질환, 의학적 질병 또는 물질 사용의 효과와 같은 다른 장애에만 귀속될 수 없음을 명시합니다.

  5. NPI-C Agitation 또는 NPI-C Aggression >4로 정의된 임상적으로 유의한 심각도의 초조. 6. 간이 정신 상태 검사(MMSE) 점수 8-20(포함). 7. 선별 및 기준선 방문 모두에서 Cohen-Mansfield Agitation Inventory(CMAI) 총 점수 ≥60이며, 공격적 행동 영역(요인 1)에서 적어도 하나의 항목이 >3 점수(주당 ≥ 1~2회 발생)를 받아야 합니다. 또는, 요인 1 양성 기준 충족: 주당 여러 번 발생하는 하나 이상의 공격적 행동, 또는 주당 1~2회 발생하는 두 개 이상, 또는 주당 1회 미만 발생하는 세 개 이상.

  8. 참가자가 AD 특이적 치료를 받고 있는 경우, 연구 약물 첫 투여 전 3개월 이상 안정적인 용량을 유지해야 합니다.

  9. 참가자는 모든 예정된 연구 방문 및 절차에서 참가자를 지원할 수 있는 적어도 1명의 연구 파트너(예: 밀접한 접촉을 유지하는 배우자 또는 간병인)가 있어야 합니다.

  10. 보조 생활 시설에 거주하지 않는 참가자는 참여 자격이 있으며 연구 방문에 복귀할 수 있어야 합니다.

  11. 연구자의 판단에 따라 연구 평가를 완료하기에 충분한 시력 및 청력(필요한 경우 보정 장치 사용). 참가자는 다음을 할 수 있어야 합니다:

  1. 동의서 문서 및 설문지를 읽고 이해할 수 있음
  2. 인지 검사를 위한 구두 지침을 듣고 응답할 수 있음
  3. 임상 면담에 참여할 수 있음 12. 사이클 1 1일차 이전에 다음 실험실 수치로 표시된 충분한 혈액학적 및 장기 기능을 가짐:
  1. 절대 호중구 수 ≥1500/mm3; 또는 1.5 x 109/L
  2. 혈소판 수 ≥100,000/mm3; 또는 1.0 x 109/L
  3. 헤모글로빈 ≥8 g/dL
  4. 추정 크레아티닌 청소율 ≥50 mL/분 만성 신장병 역학 협력 방정식(CKDEPI)으로 특징지어지는 충분한 신장 기능.
  5. 총 빌리루빈 ≤1.5 x ULN(길버트 증후군이 있는 참가자의 경우 ≤3 x ULN).
  6. AST 및 ALT ≤3 x ULN. 13. 여성 환자:

  a. 비출산 가능성이어야 함, 즉, 선별 방문 최소 6주 전 외과적 폐경(자궁적출술, 양측 난관절제술, 양측 난소절제술) 또는 폐경 후(폐경 후는 대체 의학적 원인 없이 12개월 동안 월경이 없고 지역 실험실 지침에 따라 폐경 후 상태와 일치하는 난포자극호르몬[FSH] 수준을 가진 것으로 정의됨), 또는 b. 출산 가능성이 있는 경우, 다음을 충족해야 함: i. 선별 방문 및 Day-1 연구 현장 입원 시 음성 임신 검사 결과.

ii. ICF 서명 시부터 연구 약물 마지막 투여 후 최소 30일까지 임신 시도를 하지 않거나 난자를 기증하지 않기로 동의.

iii. 동성 관계에 배타적으로 있지 않거나 헌신적인 생활 방식으로 금욕하지 않는 경우, 선별 1개월 전부터 연구 약물 마지막 투여 후 최소 30일까지 적절한 피임(남성 파트너의 콘돔 사용과 고효율 피임법 사용[섹션 10.4.3]의 결합으로 정의됨)을 사용하기로 동의.

14. 남성 환자:

1. ICF 서명 시부터 연구 약물 마지막 투여 후 최소 90일까지 정자를 기증하지 않기로 동의해야 함.
2. 임신 가능성이 있는 여성 파트너와 성적 교섭을 하는 경우, ICF 서명 시부터 연구 약물 마지막 투여 후 최소 90일까지 적절한 피임(콘돔 사용과 고효율 피임법 사용[섹션 10.4.3]의 결합으로 정의됨)을 사용하기로 동의해야 함.

3. 출산 가능성이 없거나 동성 파트너인 여성 파트너와 성적 교섭을 하는 경우, ICF 서명 시부터 연구 약물 마지막 투여 후 IP의 최소 5 반감기까지 콘돔을 사용하기로 동의해야 함.

   15. 혈액 샘플링을 위한 적절한 정맥 접근 가능. 16. 모든 연구 평가를 준수하고 연구 계획 일정 및 제한 사항을 준수할 의사와 능력이 있음.

제외 기준:

• 1. 연구 약물 또는 연구 약물 성분에 대한 알려진 과민증.

  2. 아나필락시스 또는 기타 중대한 알레르기 병력으로, PI(또는 대리인)의 의견으로 자원자의 연구 참여 능력을 방해할 것.

  3. PI(또는 대리인)가 임상적으로 관련성이 있다고 판단한, 과거 3개월 이내의 임상적으로 유의하고 불안정한(약물로 잘 통제되지 않음) 심혈관, 폐, 간, 신장, 혈액학적, 위장관, 내분비, 면역학적, 피부과적, 정신과적 또는 신경학적 질병/장애의 병력 또는 존재.

  4. 반복적인 낙상 병력(선별 전 6개월 내 ≥2회 낙상)으로 인한 부상 또는 급성 질환, 의식 상실 또는 비정상적인 활력 징후와 관련되거나, 선별 12개월 내 낙상으로 인한 골절 병력.

  5. 선별 전 3개월 이내 수술 또는 입원 병력, 또는 연구 중 계획된 수술.

  6. 지난 5년 이내의 악성 질환 병력(외과적으로 절제된 피부 편평세포암 또는 기저세포암 제외).

  7. 지난 5년 이내의 임상적으로 유의한 CNS 사건 및/또는 진단 병력, 포함하되 이에 국한되지 않음: 간질, 중대한 CNS 외상, CNS 수술, 신경매독, 수막염, 뇌염 또는 뇌수막염.

  8. 혼돈 평가 방법(CAM) 및 정신 장애 진단 및 통계 편람(DSM) 기준에 의해 결정된 기준선 섬망.

  9. 연구 약물 첫 투여 전 <4주 이내에 CNS에 영향을 미치는 약물 시작, 포함하되 이에 국한되지 않음: 카나비노이드, 벤조디아제핀, 항우울제 및 항정신병 약물.

  10. 지난 5년 이내의 주요 정신 질환 병력, 포함하되 이에 국한되지 않음: 정신병 및 양극성 장애. 이 연구에서 금지되지 않고 약물 치료로 1년 이상 잘 통제되고 안정된 경미한 정신 질환은, 치료 관련 독성의 더 높은 위험에 참가자를 놓을 가능성이 없고/거나 연구 결과의 무결성을 방해하지 않을 것으로 간주되는 경우, 연구 후원자와의 논의를 통해 사례별로 허용될 수 있습니다.

  11. 선별 방문 시 인간 면역결핍 바이러스(HIV), B형 간염 표면 항원(HBsAg) 또는 C형 간염 바이러스(HCV) 항체에 대한 양성 검사 결과 또는 병력. 음성 HCV RNA 결과는 등록에 허용됨.

  12. 중대한 약물-약물 상호작용 가능성이 있는 약물:

  1. 강력한 CYP3A4 또는 CYP2C9 억제제(예: 케토코나졸, 리토나비르, 플루코나졸, 아미오다론) 선별 2주 이내 또는 연구 중 예상 필요

  2. 디설피람/메트로니다졸(알코올 함량으로 인한 위험) 13. 선별 시 및 Day 1 투여 전 약물 남용 검사(검사 약물 목록은 섹션 11.1.8 참조), 코티닌 검사 또는 알코올 호기 검사 결과 양성.

     14. 주당 10표준 음료 이상 및/또는 하루에 4표준 음료 이상의 정기적인 알코올 소비, 여기서 1표준 음료는 순수 알코올 10g이며 285mL 맥주[4.9% Alc/Vol], 100mL 와인[12% Alc/Vol] 또는 30mL 증류주[40% Alc/Vol]에 해당함).

     15. 환자가 주당 5개비 이상의 담배 또는 이에 상응하는 니코틴 함유 제품을 피우고/거나, 자원자가 흡연 또는 니코틴 함유 제품 사용을 자제하지 않으려 함. 참고: 1평균 시가 ≈ 5평균 담배; 1평균 파이프 세션 ≈ 5평균 담배; 1평균 니코틴 액체 베이프 세션 = 1평균 전자담배 = 1평균 담배.

     16. 투여 전부터 마지막 투여 후 90일까지 수유 중이거나 수유 계획이 있는 여성 17. 매일 액체 경구 약물을 신뢰성 있고 정기적으로 삼킬 수 없음.

     18. 연구 약물 첫 투여 전 10일 이내에 전신 흡수 항생제, 항진균제, 항기생충제 또는 항바이러스제가 필요한 현재 감염.

     19. 선별 30일 이내 생백신 사용. (비생) 부스터 백신 사용은 등록에 허용됨.

     20. 선별 전 30일 또는 연구 약물의 5 반감기(더 긴 쪽) 이내에 다른 연구 약물 또는 연구 기기의 임상 연구 참여.

     21. PI(또는 대리인)의 의견으로 자원자를 이 연구에 부적합하게 만들 수 있는 기타 조건 또는 이전 치료, 포함하되 이에 국한되지 않음: 연구 계획서 요구 사항을 완전히 준수할 수 없음 또는 연구 요구 사항을 준수하지 않을 가능성.

     22. 안전성 또는 내약성 평가를 혼란스럽게 할 수 있는 설명되지 않은 반복적 구토의 병력 또는 현재 존재.

     23. 혈역학적 불안정성, 포함하되 이에 국한되지 않음: 임상적으로 유의한 저혈압, 고혈압, 실신, 빈맥 또는 증상이 있는 기립성 저혈압.

     24. C-SSRS에 기반하여 선별 시 자살의 중대한 위험 증거가 있는 환자

  1. 항목 4 또는 5(C-SSRS - 사고)에서 "예"라고 답하고 가장 최근 에피소드가 선별 전 2개월 이내에 발생했거나,
  2. 5개 항목(C-SSRS - 행동) 중 하나라도 "예"라고 답하고 에피소드가 선별 전 12개월 이내에 발생했으며, 참가자가 비자살적 손상 행동에 참여했다고 "예"라고 응답한 경우 제외