At evaluere effektiviteten, sikkerheden og tolerabiliteten af Dronabinol oral opløsning til uro hos patienter med Alzheimers sygdom

Inklusionskriterier:

• 1. Deltageren eller den juridiske repræsentant er villig og i stand til at give skriftlig informeret samtykke, hvilket inkluderer overholdelse af de krav og begrænsninger, der er angivet i samtykkeformularen, og er villig og i stand til at vende tilbage til alle studiebesøg og overholde alle protokolkrav og procedurer.

  2. Voksne mænd og kvinder, 50 til 90 år (inklusive) ved screening.
  3. Deltagere skal have en diagnose af demens på grund af AD i henhold til Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, Fifth Edition (DSM-5) og en diagnose af sandsynlig AD i henhold til National Institute of Neurological and Communicative Disorders and Stroke and the Alzheimer's Disease and Related Disorders Association (NINCDS-ADRDA).

  4. Tilstedeværelse af Agit-AD som defineret af de foreløbige kriterier fra International Psychogeriatric Association (IPA).
  Definitionen kræver tilstedeværelse af kognitiv svækkelse, tegn på følelsesmæssig nød, en af tre observerbare adfærdstyper (overdreven motorisk aktivitet, verbal aggression, fysisk aggression), kræver at adfærden forårsager overskydende funktionsnedsættelse, og bemærker at adfærdene ikke udelukkende kan tilskrives en anden lidelse såsom psykisk sygdom, medicinsk sygdom eller virkninger af stofbrug.

  5. Klinisk signifikant sværhedsgrad af agitation defineret ved NPI-C Agitation eller NPI-C Aggression >4. 6. Mini Mental Status Examination (MMSE) score på 8-20 (inklusive).
  7. Cohen-Mansfield Agitation Inventory (CMAI) totalscore ≥60 ved både screenings- og baselinebesøg, med mindst ét punkt i det aggressive adfærdsdomæne (Faktor 1) scoret >3 (forekommer ≥ en gang eller to gange om ugen).
  Alternativt opfyldes Faktor 1 positivitetskriteriet: en eller flere aggressive adfærdsmønstre forekommer flere gange om ugen, ELLER to eller flere forekommer en gang eller to gange om ugen, ELLER tre eller flere forekommer mindre end en gang om ugen.

  8. Hvis en deltager modtager AD-specifik behandling, skal de have været på en stabil dosis i >3 måneder før første dosis af studielægemidlet.

  9. Deltageren skal have mindst 1 studiemakker (f.eks. ægtefælle eller omsorgsperson i tæt kontakt) til at støtte deltageren i alle planlagte studiebesøg og procedurer.

  10. Deltagere, der ikke bor i plejeboliger, er berettigede til at deltage og skal være i stand til at vende tilbage til studiebesøg.

  11. Tilstrækkelig syn og hørelse (med korrigerende hjælpemidler hvis nødvendigt) til at gennemføre studieundersøgelser, som bedømt af undersøgeren.
  Deltagere skal være i stand til at:

  1. Læse og forstå samtykkedokumenter og spørgeskemaer
  2. Høre og reagere på verbale instruktioner til kognitiv testning
  3. Deltage i kliniske interviews 12. Har tilstrækkelig hematologisk og organfunktion, som angivet af følgende laboratorieværdier, før Cyklus 1 Dag 1:
  1. Absolut neutrofilantal ≥1500/mm³; eller 1,5 x 10⁹/L
  2. Blodpladeantal ≥100.000/mm³; eller 1,0 x 10⁹/L
  3. Hæmoglobin ≥8 g/dL
  4. Tilstrækkelig nyrefunktion karakteriseret ved estimeret kreatininclearance ≥50 mL/min Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration-ligning (CKDEPI).
  5. Total bilirubin ≤1,5 x ULN (≤3 x ULN for deltagere med Gilberts syndrom).
  6. AST og ALT ≤3 x ULN. 13.
     Kvindelige patienter:

  a. Skal være af ikke-barnefrembringende potentiale dvs. kirurgisk overgangsalder (hysterektomi, bilateral salpingektomi, bilateral ooforektomi) mindst 6 uger før screeningsbesøget eller postmenopausal (hvor postmenopausal er defineret som ingen menstruation i 12 måneder uden en alternativ medicinsk årsag og et follikelstimulerende hormon [FSH]-niveau konsistent med postmenopausal status, ifølge lokale laboratorieretningslinjer), eller b.
  Hvis af barnefrembringende potentiale, skal: i. Have en negativ graviditetstest ved screeningsbesøget og ved indlæggelse på studiestedet på Dag-1.

ii. Aftale ikke at forsøge at blive gravid eller donere ægceller fra underskrivelsen af ICF indtil mindst 30 dage efter sidste dosis af studielægemidlet.

iii.
Aftale at bruge tilstrækkelig prævention (defineret som brug af kondom af den mandlige partner kombineret med brug af en højeffektiv præventionsmetode [Afsnit 10.4.3]) fra en måned før screening indtil mindst 30 dage efter sidste dosis af studielægemidlet, hvis ikke udelukkende i et samkønt forhold eller afholdende som en forpligtet livsstil.

14. Mandlige patienter:

1. Skal aftale ikke at donere sæd fra underskrivelsen af ICF indtil mindst 90 dage efter sidste dosis af studielægemidlet.
2. Hvis de har samleje med en kvindelig partner, der kan blive gravid, skal de aftale at bruge tilstrækkelig prævention (defineret som brug af kondom kombineret med brug af en højeffektiv præventionsmetode [Afsnit 10.4.3]) fra underskrivelsen af ICF indtil mindst 90 dage efter sidste dosis af studielægemidlet.

3. Hvis de har samleje med en kvindelig partner, der ikke er af barnefrembringende potentiale, eller en samkønnet partner, skal de aftale at bruge kondom fra underskrivelsen af ICF indtil mindst 5 halveringstider af IP efter sidste dosis af studielægemidlet.

   15. Har passende venøs adgang til blodprøvetagning.
   16.
   Villig og i stand til at overholde alle studieundersøgelser og overholde protokoltidsplanen og begrænsningerne.

Eksklusionskriterier:

• 1. Kendt overfølsomhed over for studielægemidlet eller nogen af studielægemidlets ingredienser.

  2. Historie med anafylaksi eller anden signifikant allergi, som efter PI's (eller stedfortræders) mening ville forstyrre frivilliges evne til at deltage i studiet.

  3. Historie eller tilstedeværelse af klinisk signifikant, ustabil (ikke velkontrolleret med medicin) kardiovaskulær, pulmonal, hepatisk, renal, hematologisk, gastrointestinal, endokrin, immunologisk, dermatologisk, psykiatrisk eller neurologisk sygdom/lidelse inden for de sidste 3 måneder, som PI (eller stedfortræder) vurderer at være klinisk relevant.

  4. Historie med tilbagevendende fald (≥2 fald inden for 6 måneder før Screening) resulterende i skade eller associeret med akut sygdom, bevidsthedstab eller abnorme vitale tegn, historie med fald med fraktur inden for 12 måneder før Screening.

  5. Historie med kirurgi eller hospitalisering inden for 3 måneder før screening, eller planlagt kirurgi under studiet.

  6. Enhver historie med malign sygdom inden for de sidste 5 år (undtager kirurgisk fjernet hudpladecelle- eller basalcellekarcinom).

  7. Historie med klinisk signifikant CNS-begivenhed og/eller diagnose inden for de sidste 5 år, inklusive men ikke begrænset til epilepsi, signifikant CNS-traume, CNS-kirurgi, neurosykilis, meningitis, encephalitis eller meningoencephalitis.

  8. Baseline delirium som bestemt af Confusion Assessment Method (CAM) og Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders (DSM) - kriterier.

  9. Påbegyndelse af medicin, der påvirker CNS, inden for <4 uger før første dosis af studielægemidlet, inklusive men ikke begrænset til cannabinoid, benzodiazepiner, antidepressiv og antipsykotisk medicin.

  10. Historie med større psykisk lidelse(r) inden for de sidste 5 år, inklusive men ikke begrænset til psykose og bipolar lidelse.
  Mild psykisk lidelse(r) der er velkontrolleret og stabil på medicinsk behandling i >1 år, som ikke er forbudt i dette studie, kan tillades på en case-by-case basis i diskussion med studiestøtte, hvis det vurderes usandsynligt at udsætte deltageren for en højere risiko for behandlingsrelateret toksicitet og/eller forstyrre integriteten af studieudfaldet.

  11.
  En historie med eller positive testresultater for humant immundefektvirus (HIV), hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) eller hepatitis C virus (HCV) antistoffer ved screeningsbesøget.
  Et negativt HCV RNA-resultat er acceptabelt til indskrivning.

  12. Medicin med signifikant lægemiddel-lægemiddel-interaktionspotentiale:

  1. Stærke CYP3A4 eller CYP2C9-hæmmere (f.eks. ketoconazol, ritonavir, fluconazol, amiodaron) inden for 2 uger af Screening eller forventet behov under studiet

  2. disulfiram/metronidazol (risiko på grund af alkoholindhold) 13.
     Positiv test for misbrugsstoffer (for en liste over testede stoffer henvises til Afsnit 11.1.8),
     cotinin-test eller alkoholpustetestresultater ved screening og før dosering på Dag 1.

     14. Regelmæssigt indtag af mere end 10 standard alkoholiske drikke/uge og/eller mere end 4 standard alkoholiske drikke på en enkelt dag, hvor 1 standard drik er 10 g ren alkohol og svarer til 285 mL øl [4,9% Alk/Vol], 100 mL vin [12% Alk/Vol] eller 30 mL spiritus [40% Alk/Vol]).

     15. Patient ryger mere end 5 cigaretter eller tilsvarende nikotinholdige produkter om ugen, og/eller frivilligen er uvillig til at afholde sig fra rygning eller brug af nikotinholdige produkter.
     Bemærk: 1 gennemsnitlig cigar = ca.
     5 gennemsnitlige cigaretter; 1 gennemsnitlig pibesession = ca.
     5 gennemsnitlige cigaretter; 1 gennemsnitlig nikotinvæskedampningssession = 1 gennemsnitlig e-cigaret = 1 gennemsnitlig cigaret.

     16. Kvinder, der ammer eller planlægger at amme fra før dosis til 90 dage efter sidste dosis 17.
     Er ikke i stand til pålideligt og regelmæssigt at sluge flydende orale lægemidler dagligt.

     18. Nuværende infektion, der kræver systemisk absorberet antibiotikum, antimykotikum, antiparasitært eller antiviralt lægemiddel inden for 10 dage før første dosis af studielægemidlet.

     19. Brug af levende vacciner inden for 30 dage før screening.
     Brug af (ikke-levende) booster-vacciner er acceptabelt til indskrivning.

     20. Deltagelse i et andet klinisk studie med et undersøgelseslægemiddel eller undersøgelsesudstyr inden for 30 dage eller 5 halveringstider af undersøgelseslægemidlet (alt efter hvad der er længst) før screening.

     21. Enhver anden tilstand eller tidligere terapi, som efter PI's (eller stedfortræders) mening ville gøre frivilligen uegnet til dette studie, inklusive manglende evne til fuldt ud at samarbejde med studietprotokollens krav eller sandsynlighed for ikke-overholdelse af nogen studiekrav.

     22. Historie eller nuværende tilstedeværelse af uforklarlig tilbagevendende opkastning, der kan forvirre sikkerheds- eller tolerabilitetsvurderinger.

     23. Hemodynamisk ustabilitet, inklusive klinisk signifikant hypotension, hypertension, syncope, takykardi eller symptomatisk ortostatisk hypotension.

     24. Patienter med tegn på alvorlig selvmordsrisiko ved screening baseret på C-SSRS

  1. Svarer "Ja" på punkt 4 eller 5 (C-SSRS - ideation) med den seneste episode forekommet inden for de 2 måneder før Screening eller,
  2. Svarer "Ja" til et hvilket som helst af de 5 punkter (C-SSRS - adfærd) med en episode forekommet inden for de 12 måneder før Screening, undtagen for deltageren, der har svaret "Ja" til at udføre ikke-selvmordsskadende adfærd