Om de werkzaamheid, veiligheid en verdraagbaarheid van Dronabinol orale oplossing te evalueren voor agitatie bij patiënten met de ziekte van Alzheimer

Inclusiecriteria:

• 1. De deelnemer of wettelijke vertegenwoordiger is bereid en in staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven, wat het naleven van de vereisten en beperkingen in het toestemmingsformulier omvat, en is bereid en in staat om terug te komen voor alle studiebezoeken en te voldoen aan alle protocolvereisten en -procedures.

  2. Volwassen mannen en vrouwen, 50 tot 90 jaar oud (inclusief) bij screening. 3. Deelnemers moeten een diagnose van dementie door de ziekte van Alzheimer hebben volgens de Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, Fifth Edition (DSM-5) en een diagnose van waarschijnlijke ziekte van Alzheimer volgens het National Institute of Neurological and Communicative Disorders and Stroke en de Alzheimer's Disease and Related Disorders Association (NINCDS-ADRDA).

  4. Aanwezigheid van Agit-AD zoals gedefinieerd door de voorlopige criteria van de International Psychogeriatric Association (IPA). De definitie vereist de aanwezigheid van cognitieve beperking, bewijs van emotionele nood, één van drie observeerbare gedragstypen (overmatige motorische activiteit, verbale agressie, fysieke agressie), vereist dat het gedrag excessieve beperking veroorzaakt, en merkt op dat de gedragingen niet uitsluitend toe te schrijven kunnen zijn aan een andere stoornis zoals psychiatrische ziekte, medische aandoening of effecten van middelengebruik.

  5. Klinisch significante ernst van agitatie gedefinieerd door NPI-C Agitatie of NPI-C Agressie >4. 6. Mini Mental Status Examination (MMSE) score van 8-20 (inclusief). 7. Cohen-Mansfield Agitatie-inventaris (CMAI) totale score ≥60 bij zowel screenings- als baselinebezoeken, met ten minste één item in het domein agressief gedrag (Factor 1) gescoord >3 (voorkomend ≥ één of twee keer per week). Alternatief, voldoen aan Factor 1-positiviteitscriterium: één of meer agressieve gedragingen die meerdere keren per week voorkomen, OF twee of meer die één of twee keer per week voorkomen, OF drie of meer die minder dan één keer per week voorkomen.

  8. Als een deelnemer AD-specifieke behandeling ontvangt, moet deze gedurende >3 maanden voor de eerste dosis van het studiemedicijn een stabiele dosis hebben gebruikt.

  9. De deelnemer moet ten minste 1 studiemaatje hebben (bijv. echtgenoot of verzorger in nauw contact) om de deelnemer te ondersteunen bij alle geplande studiebezoeken en procedures.

  10. Deelnemers die niet in ondersteunende woonvoorzieningen wonen, komen in aanmerking voor deelname en moeten in staat zijn om terug te komen voor studiebezoeken.

  11. Adequaat zicht en gehoor (met corrigerende hulpmiddelen indien nodig) om studiebeoordelingen te voltooien, zoals beoordeeld door de onderzoeker. Deelnemers moeten in staat zijn om:

  1. Toestemmingsdocumenten en vragenlijsten te lezen en te begrijpen
  2. Verbale instructies voor cognitieve tests te horen en erop te reageren
  3. Deel te nemen aan klinische interviews 12. Adequate hematologische en orgaanfunctie hebben, zoals aangegeven door de volgende laboratoriumwaarden, vóór Cyclus 1 Dag 1:
  1. Absolute neutrofielentelling ≥1500/mm3; of 1,5 x 109/L
  2. Bloedplaatjestelling ≥100.000/mm3; of 1,0 x 109/L
  3. Hemoglobine ≥8 g/dL
  4. Adequate nierfunctie gekenmerkt door geschatte creatinineklaring ≥50 mL/min Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration-vergelijking (CKDEPI).
  5. Totaal bilirubine ≤1,5 x ULN (≤3 x ULN voor deelnemers met het syndroom van Gilbert).
  6. AST en ALT ≤3 x ULN. 13. Vrouwelijke patiënten:

  a. Moeten niet-vruchtbaar zijn, d.w.z. chirurgische menopauze (hysterectomie, bilaterale salpingectomie, bilaterale ovariëctomie) ten minste 6 weken voor het screeningsbezoek of postmenopauzaal (waarbij postmenopauzaal wordt gedefinieerd als geen menstruatie gedurende 12 maanden zonder alternatieve medische oorzaak en een follikelstimulerend hormoon [FSH]-niveau consistent met postmenopauzale status, volgens lokale laboratoriumrichtlijnen), of b. Als vruchtbaar, moeten: i. Een negatieve zwangerschapstest hebben bij het screeningsbezoek en bij opname op de studielocatie op Dag-1.

ii. Instemmen met niet proberen zwanger te worden of eicellen te doneren vanaf het ondertekenen van het ICF tot ten minste 30 dagen na de laatste dosis van het studiemedicijn.

iii. Instemmen met het gebruik van adequate anticonceptie (gedefinieerd als gebruik van een condoom door de mannelijke partner gecombineerd met gebruik van een zeer effectieve anticonceptiemethode [Sectie 10.4.3]) vanaf één maand voor screening tot ten minste 30 dagen na de laatste dosis van het studiemedicijn, indien niet exclusief in een homoseksuele relatie of onthoudend als een toegewijde levensstijl.

14. Mannelijke patiënten:

1. Moeten instemmen met het niet doneren van sperma vanaf het ondertekenen van het ICF tot ten minste 90 dagen na de laatste dosis van het studiemedicijn.
2. Als ze geslachtsgemeenschap hebben met een vrouwelijke partner die zwanger kan worden, moeten ze instemmen met het gebruik van adequate anticonceptie (gedefinieerd als gebruik van een condoom gecombineerd met gebruik van een zeer effectieve anticonceptiemethode [Sectie 10.4.3]) vanaf het ondertekenen van het ICF tot ten minste 90 dagen na de laatste dosis van het studiemedicijn.

3. Als ze geslachtsgemeenschap hebben met een vrouwelijke partner die niet vruchtbaar is of een homoseksuele partner, moeten ze instemmen met het gebruik van een condoom vanaf het ondertekenen van het ICF tot ten minste 5 halfwaardetijden van IP na de laatste dosis van het studiemedicijn.

   15. Geschikte veneuze toegang hebben voor bloedafname. 16. Bereid en in staat om te voldoen aan alle studiebeoordelingen en zich te houden aan het protocolschema en de beperkingen.

Exclusiecriteria:

• 1. Bekende overgevoeligheid voor het studiemedicijn of een van de ingrediënten van het studiemedicijn.

  2. Voorgeschiedenis van anafylaxie of andere significante allergie die, naar mening van de PI (of gemachtigde), het vermogen van de vrijwilliger om deel te nemen aan de studie zou belemmeren.

  3. Voorgeschiedenis of aanwezigheid van klinisch significante, onstabiele (niet goed gecontroleerd met medicatie) cardiovasculaire, pulmonale, hepatische, renale, hematologische, gastro-intestinale, endocriene, immunologische, dermatologische, psychiatrische of neurologische ziekte/aandoening, binnen de afgelopen 3 maanden die door de PI (of gemachtigde) als klinisch relevant wordt beschouwd.

  4. Voorgeschiedenis van terugkerende valpartijen (≥2 valpartijen binnen 6 maanden voor screening) resulterend in letsel of geassocieerd met acute ziekte, bewustzijnsverlies of abnormale vitale tekenen, voorgeschiedenis van val met fractuur binnen 12 maanden voor screening.

  5. Voorgeschiedenis van operatie of ziekenhuisopname binnen 3 maanden voor screening, of geplande operatie tijdens de studie.

  6. Enige voorgeschiedenis van kwaadaardige ziekte in de afgelopen 5 jaar (uitgezonderd chirurgisch verwijderde huid plaveiselcel- of basaalcelcarcinoom).

  7. Voorgeschiedenis van klinisch significante CNS-gebeurtenis en/of diagnose in de afgelopen 5 jaar, inclusief maar niet beperkt tot epilepsie, significant CNS-trauma, CNS-chirurgie, neurosyfilis, meningitis, encefalitis of meningo-encefalitis.

  8. Baseline-delirium zoals bepaald door Confusion Assessment Method (CAM) en Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders (DSM)-criteria.

  9. Start van medicatie die het CNS beïnvloedt binnen <4 weken voor de eerste dosis van het studiemedicijn, inclusief maar niet beperkt tot cannabinoïden, benzodiazepines, antidepressiva en antipsychotica.

  10. Voorgeschiedenis van grote psychiatrische stoornis(sen) in de afgelopen 5 jaar, inclusief maar niet beperkt tot psychose en bipolaire stoornis. Milde psychiatrische stoornis(sen) die goed gecontroleerd en stabiel zijn met medicatietherapie gedurende >1 jaar en niet verboden zijn in deze studie, kunnen in overleg met de studiefinancier op individuele basis worden toegestaan, indien geacht onwaarschijnlijk de deelnemer een hoger risico op behandelinggerelateerde toxiciteit te geven en/of de integriteit van de studieresultaten te verstoren.

  11. Een voorgeschiedenis van of positieve testresultaten voor humaan immunodeficiëntievirus (HIV), hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) of hepatitis C-virus (HCV)-antilichamen bij het screeningsbezoek. Een negatief HCV RNA-resultaat is acceptabel voor inschrijving.

  12. Medicatie met significant potentieel voor geneesmiddelinteracties:

  1. Sterke CYP3A4- of CYP2C9-remmers (bijv. ketoconazol, ritonavir, fluconazol, amiodaron) binnen 2 weken voor screening of verwachte behoefte tijdens studie

  2. disulfiram/metronidazol (risico door alcoholgehalte) 13. Positieve drugs of misbruiktest (voor een lijst van geteste drugs zie Sectie 11.1.8), cotininetest, of alcoholademtestresultaten bij screening en vóór dosering op Dag 1.

     14. Regelmatige consumptie van meer dan 10 standaard alcoholische drankjes/week en/of meer dan 4 standaard alcoholische drankjes op één dag, waarbij 1 standaard drankje 10 g pure alcohol is en gelijk is aan 285 mL bier [4,9% Alc/Vol], 100 mL wijn [12% Alc/Vol] of 30 mL sterke drank [40% Alc/Vol]).

     15. Patiënt rookt meer dan 5 sigaretten of equivalente nicotinebevattende producten per week, en/of de vrijwilliger is niet bereid zich te onthouden van roken of het gebruik van nicotinebevattende producten. Opmerking: 1 gemiddelde sigaar ≈ 5 gemiddelde sigaretten; 1 gemiddelde pijpsessie ≈ 5 gemiddelde sigaretten; 1 gemiddelde nicotinevloeistof vapesessie = 1 gemiddelde e-sigaret = 1 gemiddelde sigaret.

     16. Vrouwen die borstvoeding geven of van plan zijn borstvoeding te geven van vóór dosering tot 90 dagen na de laatste dosis 17. Niet in staat zijn om dagelijks betrouwbaar en regelmatig vloeibare orale medicatie in te slikken.

     18. Huidige infectie die systemisch opgenomen antibioticum, antischimmel-, antiparasitair of antiviraal medicijn vereist binnen 10 dagen voor de eerste dosis van het studiemedicijn.

     19. Gebruik van levende vaccins binnen 30 dagen voor screening. Gebruik van (niet-levende) boostervaccins is acceptabel voor inschrijving.

     20. Deelname aan een andere klinische studie van een onderzoeksmedicijn of onderzoeksapparaat binnen 30 dagen of 5 halfwaardetijden van het onderzoeksmedicijn (afhankelijk van wat langer is) voor screening.

     21. Enige andere aandoening of eerdere therapie die naar mening van de PI (of gemachtigde) de vrijwilliger ongeschikt zou maken voor deze studie, inclusief onvermogen om volledig samen te werken met de vereisten van het studieprotocol of waarschijnlijkheid van niet-naleving van enige studievereisten.

     22. Voorgeschiedenis of huidige aanwezigheid van onverklaarbare terugkerende braakneigingen die veiligheids- of verdraagbaarheidsbeoordelingen kunnen beïnvloeden.

     23. Hemodynamische instabiliteit, inclusief klinisch significante hypotensie, hypertensie, syncope, tachycardie of symptomatische orthostatische hypotensie.

     24. Patiënten met bewijs van ernstig suïciderisico bij screening gebaseerd op de C-SSRS

  1. Antwoordt "Ja" op items 4 of 5 (C-SSRS - ideatie) met de meest recente episode binnen de 2 maanden voor screening of,
  2. Antwoordt "Ja" op een van de 5 items (C-SSRS - gedrag) met een episode binnen de 12 maanden voor screening, behalve als de deelnemer "Ja" heeft geantwoord op het vertonen van niet-suïcidaal zelfbeschadigend gedrag