Att utvärdera effekt, säkerhet och tolerabilitet av Dronabinol oral lösning för agitation hos patienter med Alzheimers sjukdom

Inklusionskriterier:

• 1. Deltagaren eller dennes lagliga företrädare är villig och kapabel att ge skriftligt informerat samtycke, vilket innefattar att följa de krav och begränsningar som anges i samtyckesformuläret, samt är villig och kapabel att återvända för alla studiebesök och följa alla protokollkrav och procedurer.

  2. Vuxna män och kvinnor, 50 till 90 år gamla (inklusive) vid screening.

  3. Deltagarna måste ha en diagnos av demens på grund av AD enligt Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, Fifth Edition (DSM-5) och en diagnos av trolig AD enligt National Institute of Neurological and Communicative Disorders and Stroke och Alzheimer's Disease and Related Disorders Association (NINCDS-ADRDA).

  4. Förekomst av Agit-AD enligt de preliminära kriterierna från International Psychogeriatric Association (IPA). Definitionen kräver förekomst av kognitiv nedsättning, tecken på emotionell stress, en av tre observerbara beteendetyper (överdriven motorisk aktivitet, verbal aggression, fysisk aggression), kräver att beteendet orsakar överdriven funktionsnedsättning, och noterar att beteendena inte enbart kan tillskrivas en annan störning såsom psykiatrisk sjukdom, medicinsk sjukdom eller effekter av substansbruk.

  5. Kliniskt signifikant svårighetsgrad av agitation definierad av NPI-C Agitation eller NPI-C Aggression >4.

  6. Mini Mental Status Examination (MMSE) poäng 8-20 (inklusive).

  7. Cohen-Mansfield Agitation Inventory (CMAI) totalpoäng ≥60 vid både screening- och baslinjebesöken, med minst en punkt inom den aggressiva beteendedomänen (Faktor 1) poängsatt >3 (förekommer ≥ en eller två gånger per vecka). Alternativt, uppfyller Faktor 1 positivitetskriteriet: en eller flera aggressiva beteenden som förekommer flera gånger per vecka, ELLER två eller fler som förekommer en eller två gånger per vecka, ELLER tre eller fler som förekommer mindre än en gång per vecka.

  8. Om en deltagare får AD-specifik behandling måste de ha varit på en stabil dos i >3 månader före första dosen av studieläkemedlet.

  9. Deltagaren måste ha minst 1 studiekollega (t.ex. make/maka eller vårdare i nära kontakt) för att stödja deltagaren vid alla schemalagda studiebesök och procedurer.

  10. Deltagare som inte bor i serviceboende är berättigade att delta och måste vara kapabla att återvända för studiebesök.

  11. Tillräcklig syn och hörsel (med korrigerande hjälpmedel om så behövs) för att genomföra studiebedömningar, enligt bedömning av undersökningsledaren. Deltagarna måste kunna:

  1. Läsa och förstå samtyckesdokument och frågeformulär
  2. Höra och svara på verbala instruktioner för kognitiva tester
  3. Delta i kliniska intervjuer

  12. Har adekvat hematologisk och organfunktion, enligt följande laboratorievärden, före Cykel 1 Dag 1:

  1. Absolut neutrofilantal ≥1500/mm3; eller 1.5 x 109/L
  2. Blodplättantal ≥100,000/mm3; eller 1.0 x 109/L
  3. Hemoglobin ≥8 g/dL
  4. Adekvat njurfunktion karakteriserad av uppskattad kreatininclearance ≥50 mL/min enligt Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration-ekvationen (CKDEPI).
  5. Totalt bilirubin ≤1.5 x ULN (≤3 x ULN för deltagare med Gilberts syndrom).
  6. AST och ALT ≤3 x ULN.

  13. Kvinnliga patienter:

  a. Måste vara av icke-barnafödande potential, dvs. kirurgisk menopaus (hysterektomi, bilateral salpingektomi, bilateral ooforektomi) minst 6 veckor före screeningsbesöket eller postmenopausal (där postmenopausal definieras som ingen menstruation i 12 månader utan någon annan medicinsk orsak och ett follikelstimulerande hormon [FSH]-nivå som överensstämmer med postmenopausal status, enligt lokala laboratorieriktlinjer), eller b. Om av barnafödande potential, måste: i. Ha ett negativt graviditetstest vid screeningsbesöket och vid ankomst till studiecentret på Dag-1.

  ii. Gå med på att inte försöka bli gravid eller donera ägg från underskriften av ICF tills minst 30 dagar efter sista dosen av studieläkemedlet.

  iii. Gå med på att använda adekvat preventivmedel (definierat som användning av kondom av den manliga partnern kombinerat med användning av en mycket effektiv preventivmetod [Sektion 10.4.3]) från en månad före screening tills minst 30 dagar efter sista dosen av studieläkemedlet, om inte uteslutande i en samkönad relation eller avhållsam som en övertygad livsstil.

  14. Manliga patienter:

  1. Måste gå med på att inte donera sperma från underskriften av ICF tills minst 90 dagar efter sista dosen av studieläkemedlet.
  2. Om de har sexuellt umgänge med en kvinnlig partner som kan bli gravid, måste de gå med på att använda adekvat preventivmedel (definierat som användning av kondom kombinerat med användning av en mycket effektiv preventivmetod [Sektion 10.4.3]) från underskriften av ICF tills minst 90 dagar efter sista dosen av studieläkemedlet.
  3. Om de har sexuellt umgänge med en kvinnlig partner som inte är av barnafödande potential eller en samkönad partner, måste de gå med på att använda kondom från underskriften av ICF tills minst 5 halveringstider av IP efter sista dosen av studieläkemedlet.

  15. Har lämplig venös åtkomst för blodprovstagning.

  16. Villig och kapabel att följa alla studiebedömningar och följa protokollschema och begränsningar.

  Exklusionskriterier:

  • 1. Känd överkänslighet mot studieläkemedlet eller något av studieläkemedlets ingredienser.

    2. Tidigare anafylaxi eller annan signifikant allergi som, enligt PI (eller delegerad), skulle störa deltagarens förmåga att delta i studien.

    3. Tidigare eller nuvarande förekomst av kliniskt signifikant, instabil (inte väl kontrollerad med medicinering) kardiovaskulär, pulmonell, hepatisk, renal, hematologisk, gastrointestinal, endokrin, immunologisk, dermatologisk, psykiatrisk eller neurologisk sjukdom/störning, inom de senaste 3 månaderna bedömd av PI (eller delegerad) som kliniskt relevant.

    4. Tidigare återkommande fall (≥2 fall inom 6 månader före Screening) som resulterat i skada eller associerat med akut sjukdom, medvetslöshet eller onormala vitalparametrar, tidigare fall med fraktur inom 12 månader före Screening.

    5. Tidigare operation eller sjukhusvistelse inom 3 månader före screening, eller planerad operation under studien.

    6. Någon tidigare malign sjukdom under de senaste 5 åren (undantag kirurgiskt borttagen hudcancer av typen squamös cellcancer eller basaliom).

    7. Tidigare kliniskt signifikant CNS-händelse och/eller diagnos under de senaste 5 åren, inklusive men inte begränsat till epilepsi, signifikant CNS-trauma, CNS-kirurgi, neurosyfilis, meningit, encefalit eller meningoencefalit.

    8. Baslinjedelirium som fastställs av Confusion Assessment Method (CAM) och Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders (DSM) - kriterier.

    9. Påbörjande av mediciner som påverkar CNS inom <4 veckor före första dosen av studieläkemedlet, inklusive men inte begränsat till cannabinoider, bensodiazepiner, antidepressiva och antipsykotiska läkemedel.

    10. Tidigare större psykiatrisk störning(ar) under de senaste 5 åren, inklusive men inte begränsat till psykos och bipolär störning. Mindre psykiatrisk störning(ar) som är väl kontrollerad och stabil med läkemedelsbehandling i >1 år som inte är förbjuden i denna studie kan tillåtas på fall-till-fall-basis i diskussion med studiens sponsor, om det bedöms osannolikt att utsätta deltagaren för högre risk för behandlingsrelaterad toxicitet och/eller störa integriteten av studieutkomsten.

    11. En tidigare eller positivt testresultat för humant immunbristvirus (HIV), hepatit B ytantigen (HBsAg) eller hepatit C-virus (HCV) antikroppar vid screeningsbesöket. Ett negativt HCV RNA-resultat är acceptabelt för inkludering.

    12. Mediciner med signifikant läkemedel-läkemedel-interaktionspotential:

    1. Starka CYP3A4- eller CYP2C9-hämmare (t.ex. ketokonazol, ritonavir, flukonazol, amiodaron) inom 2 veckor före Screening eller förväntat behov under studien
    2. disulfiram/metronidazol (risk på grund av alkoholhalt)

    13. Positivt drogtest (för en lista över testade droger se Sektion 11.1.8), kotinintest eller alkoholutandningstestresultat vid screening och före dosering på Dag 1.

    14. Regelbunden konsumtion av mer än 10 standardalkoholdrycker/vecka och/eller mer än 4 standardalkoholdrycker på en och samma dag, där 1 standarddrink är 10 g ren alkohol och motsvarar 285 mL öl [4,9% Alc/Vol], 100 mL vin [12% Alc/Vol], eller 30 mL sprit [40% Alc/Vol]).

    15. Patient röker mer än 5 cigaretter eller motsvarande nikotininnehållande produkter per vecka, och/eller deltagaren är ovillig att avstå från rökning eller användning av nikotininnehållande produkter. Obs: 1 genomsnittlig cigarr = ca. 5 genomsnittliga cigaretter; 1 genomsnittlig pipa-session = ca. 5 genomsnittliga cigaretter; 1 genomsnittlig nikotin-vape-session = 1 genomsnittlig e-cigarett = 1 genomsnittlig cigarett.

    16. Kvinnor som ammar eller planerar att amma från före dosering till 90 dagar efter sista dos.

    17. Kan inte pålitligt och regelbundet svälja flytande orala läkemedel dagligen.

    18. Pågående infektion som kräver systemiskt absorberat antibiotikum, antimykotikum, antiparasitmedel eller antiviralt läkemedel inom 10 dagar före första dosen av studieläkemedlet.

    19. Användning av levande vacciner inom 30 dagar före screening. Användning av (icke-levande) boostervacciner är acceptabelt för inkludering.

    20. Deltagande i en annan klinisk studie med ett undersökningsläkemedel eller undersökningsenhet inom 30 dagar eller 5 halveringstider av undersökningsläkemedlet (vilket som är längre) före screening.

    21. Allt annat tillstånd eller tidigare behandling som enligt PI (eller delegerad) skulle göra deltagaren olämplig för denna studie, inklusive oförmåga att fullt ut samarbeta med studiens protokollkrav eller sannolikhet för icke-efterlevnad av något studiekrav.

    22. Tidigare eller nuvarande oförklarlig återkommande kräkning som kan förvirra säkerhets- eller tolerabilitetsbedömningar.

    23. Hemodynamisk instabilitet, inklusive kliniskt signifikant hypotension, hypertoni, syncope, takykardi eller symtomatisk ortostatisk hypotension.

    24. Patienter med tecken på allvarlig självmordsrisk vid screening baserat på C-SSRS

    1. Svarar "Ja" på frågorna 4 eller 5 (C-SSRS - idéer) med den senaste episoden inom 2 månader före Screening eller,
    2. Svarar "Ja" på någon av de 5 frågorna (C-SSRS - beteende) med en episod inom 12 månader före Screening, förutom om deltagaren har svarat "Ja" på att ha ägnat sig åt icke-självmordsinriktat skadebeteende