Для оценки эффективности, безопасности и переносимости перорального раствора дронабинола при ажитации у пациентов с болезнью Альцгеймера

Критерии включения:

• 1. Участник или законный представитель готов и способен дать письменное информированное согласие, которое включает соблюдение требований и ограничений, указанных в форме согласия, а также готов и способен возвращаться на все визиты исследования и соблюдать все требования и процедуры протокола.

  2. Взрослые мужчины и женщины в возрасте от 50 до 90 лет (включительно) на момент скрининга. 3. Участники должны иметь диагноз деменции вследствие БА в соответствии с Диагностическим и статистическим руководством по психическим расстройствам, пятое издание (DSM-5) и диагноз вероятной БА в соответствии с критериями Национального института неврологических и коммуникативных расстройств и инсульта и Ассоциации болезни Альцгеймера и связанных с ней расстройств (NINCDS-ADRDA).

  4. Наличие Agit-AD, как определено предварительными критериями Международной психогериатрической ассоциации (IPA). Определение требует наличия когнитивных нарушений, признаков эмоционального дистресса, одного из трех наблюдаемых типов поведения (чрезмерная двигательная активность, вербальная агрессия, физическая агрессия), требует, чтобы поведение вызывало избыточную инвалидизацию, и отмечает, что поведение не может быть исключительно обусловлено другим расстройством, таким как психическое заболевание, соматическое заболевание или эффекты употребления психоактивных веществ.

  5. Клинически значимая степень тяжести ажитации, определяемая как NPI-C Ажитация или NPI-C Агрессия >4. 6. Оценка по Краткой шкале оценки психического статуса (MMSE) от 8 до 20 (включительно). 7. Общий балл по Опроснику ажитации Коэна-Мэнсфилда (CMAI) ≥60 на визитах Скрининг и Базовый, при этом хотя бы один пункт в домене агрессивного поведения (Фактор 1) должен иметь оценку >3 (возникающий ≥ один или два раза в неделю). Альтернативно, соответствие критерию позитивности Фактора 1: одно или более агрессивных поведений, возникающих несколько раз в неделю, ИЛИ два или более, возникающих один или два раза в неделю, ИЛИ три или более, возникающих реже одного раза в неделю.

  8. Если участник получает специфическое лечение БА, он должен находиться на стабильной дозе >3 месяцев до первой дозы исследуемого препарата.

  9. Участник должен иметь хотя бы одного партнера по исследованию (например, супруга или опекуна, находящегося в тесном контакте) для поддержки участника во всех запланированных визитах и процедурах исследования.

  10. Участники, не проживающие в учреждениях с поддерживающим проживанием, имеют право на участие и должны быть способны возвращаться на визиты исследования.

  11. Адекватное зрение и слух (с корригирующими устройствами при необходимости) для выполнения исследовательских оценок, по мнению исследователя. Участники должны быть способны:

  1. Читать и понимать документы согласия и опросники
  2. Слышать и реагировать на вербальные инструкции для когнитивного тестирования
  3. Участвовать в клинических интервью 12. Иметь адекватную гематологическую и органную функцию, как указано следующими лабораторными значениями, до Цикл 1 День 1:
  1. Абсолютное количество нейтрофилов ≥1500/мм³; или 1.5 x 10⁹/л
  2. Количество тромбоцитов ≥100 000/мм³; или 1.0 x 10⁹/л
  3. Гемоглобин ≥8 г/дл
  4. Адекватная функция почек, характеризуемая расчетной клиренс креатинина ≥50 мл/мин по уравнению Сотрудничества по эпидемиологии хронической болезни почек (CKDEPI).
  5. Общий билирубин ≤1.5 x ВГН (≤3 x ВГН для участников с синдромом Жильбера).
  6. АСТ и АЛТ ≤3 x ВГН. 13. Пациентки женского пола:

  а. Должны иметь недетородный потенциал, т.е. хирургическую менопаузу (гистерэктомия, двусторонняя сальпингэктомия, двусторонняя овариэктомия) как минимум за 6 недель до визита скрининга или быть в постменопаузе (где постменопауза определяется как отсутствие менструаций в течение 12 месяцев без альтернативной медицинской причины и уровень фолликулостимулирующего гормона [ФСГ], соответствующий постменопаузальному статусу, согласно местным лабораторным рекомендациям), или б. Если имеют детородный потенциал, должны: i. Иметь отрицательный тест на беременность на визите скрининга и при поступлении в исследовательский центр на День-1.

ii. Согласиться не пытаться забеременеть или сдавать яйцеклетки с момента подписания ИДС до как минимум 30 дней после последней дозы исследуемого препарата.

iii. Согласиться использовать адекватную контрацепцию (определяемую как использование презерватива партнером-мужчиной в сочетании с использованием высокоэффективного метода контрацепции [Раздел 10.4.3]) с одного месяца до скрининга до как минимум 30 дней после последней дозы исследуемого препарата, если не находятся исключительно в однополых отношениях или не ведут воздержанный образ жизни как постоянный выбор.

14. Пациенты мужского пола:

1. Должны согласиться не сдавать сперму с момента подписания ИДС до как минимум 90 дней после последней дозы исследуемого препарата.
2. Если вступают в половые контакты с партнершей-женщиной, которая может забеременеть, должны согласиться использовать адекватную контрацепцию (определяемую как использование презерватива в сочетании с использованием высокоэффективного метода контрацепции [Раздел 10.4.3]) с момента подписания ИДС до как минимум 90 дней после последней дозы исследуемого препарата.

3. Если вступают в половые контакты с партнершей-женщиной, не имеющей детородного потенциала, или с однополым партнером, должны согласиться использовать презерватив с момента подписания ИДС до как минимум 5 периодов полувыведения ИП после последней дозы исследуемого препарата.

   15. Иметь подходящий венозный доступ для забора крови. 16. Готовы и способны соблюдать все исследовательские оценки и придерживаться графика протокола и ограничений.

Критерии исключения:

• 1. Известная гиперчувствительность к исследуемому препарату или любому из его компонентов.

  2. Анамнез анафилаксии или другой значимой аллергии, которая, по мнению ИИ (или уполномоченного лица), будет мешать способности добровольца участвовать в исследовании.

  3. Анамнез или наличие клинически значимого, нестабильного (недостаточно контролируемого медикаментозно) сердечно-сосудистого, легочного, печеночного, почечного, гематологического, желудочно-кишечного, эндокринного, иммунологического, дерматологического, психического или неврологического заболевания/расстройства в течение последних 3 месяцев, которое, по мнению ИИ (или уполномоченного лица), является клинически значимым.

  4. Анамнез повторных падений (≥2 падений в течение 6 месяцев до Скрининга), приведших к травме или связанных с острым заболеванием, потерей сознания или аномальными жизненными показателями, анамнез падения с переломом в течение 12 месяцев до Скрининга.

  5. Анамнез операции или госпитализации в течение 3 месяцев до скрининга, или запланированная операция во время исследования.

  6. Любой анамнез злокачественного заболевания за последние 5 лет (исключает хирургически удаленные плоскоклеточный или базальноклеточный рак кожи).

  7. Анамнез клинически значимого события и/или диагноза ЦНС за последние 5 лет, включая, но не ограничиваясь: эпилепсию, значительную травму ЦНС, операцию на ЦНС, нейросифилис, менингит, энцефалит или менингоэнцефалит.

  8. Базовый делирий, определенный по Методу оценки спутанности сознания (CAM) и критериям Диагностического и статистического руководства по психическим расстройствам (DSM).

  9. Начало приема лекарств, влияющих на ЦНС, в течение <4 недель до первой дозы исследуемого препарата, включая, но не ограничиваясь: каннабиноиды, бензодиазепины, антидепрессанты и антипсихотические препараты.

  10. Анамнез большого психического расстройства(ий) за последние 5 лет, включая, но не ограничиваясь: психоз и биполярное расстройство. Легкие психические расстройства, которые хорошо контролируются и стабильны на медикаментозной терапии >1 года и не запрещены в данном исследовании, могут быть разрешены в индивидуальном порядке после обсуждения со спонсором исследования, если считается, что они вряд ли подвергнут участника более высокому риску токсичности, связанной с лечением, и/или повлияют на достоверность результатов исследования.

  11. Анамнез или положительные результаты тестов на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), поверхностный антиген гепатита B (HBsAg) или антитела к вирусу гепатита C (HCV) на визите скрининга. Отрицательный результат РНК HCV приемлем для включения.

  12. Лекарства со значительным потенциалом лекарственного взаимодействия:

  1. Сильные ингибиторы CYP3A4 или CYP2C9 (например, кетоконазол, ритонавир, флуконазол, амиодарон) в течение 2 недель до Скрининга или предполагаемая необходимость во время исследования

  2. дисульфирам/метронидазол (риск из-за содержания алкоголя) 13. Положительные результаты тестов на злоупотребление наркотиками (список тестируемых препаратов см. в Разделе 11.1.8), теста на котинин или алкотестера на скрининге и перед введением дозы на День 1.

     14. Регулярное потребление более 10 стандартных алкогольных напитков/неделю и/или более 4 стандартных алкогольных напитков в любой один день, где 1 стандартный напиток равен 10 г чистого алкоголя и эквивалентен 285 мл пива [4.9% Alc/Vol], 100 мл вина [12% Alc/Vol] или 30 мл крепкого алкоголя [40% Alc/Vol]).

     15. Пациент выкуривает более 5 сигарет или эквивалентных никотиносодержащих продуктов в неделю, и/или доброволец не желает воздерживаться от курения или использования никотиносодержащих продуктов. Примечание: 1 средняя сигара ≈ 5 средних сигарет; 1 средняя сессия курения трубки ≈ 5 средних сигарет; 1 средняя сессия вейпинга с никотиновой жидкостью = 1 средняя электронная сигарета = 1 средняя сигарета.

     16. Женщины, кормящие грудью или планирующие кормить грудью с момента до дозы до 90 дней после последней дозы 17. Не способны надежно и регулярно проглатывать жидкие пероральные препараты ежедневно.

     18. Текущая инфекция, требующая системно всасывающихся антибиотиков, противогрибковых, противопаразитарных или противовирусных препаратов в течение 10 дней до первой дозы исследуемого препарата.

     19. Использование живых вакцин в течение 30 дней до скрининга. Использование (неживых) бустерных вакцин приемлемо для включения.

     20. Участие в другом клиническом исследовании исследуемого препарата или устройства в течение 30 дней или 5 периодов полувыведения исследуемого препарата (в зависимости от того, что дольше) до скрининга.

     21. Любое другое состояние или предшествующая терапия, которые, по мнению ИИ (или уполномоченного лица), делают добровольца непригодным для данного исследования, включая неспособность полностью сотрудничать с требованиями протокола исследования или вероятность несоблюдения любых требований исследования.

     22. Анамнез или текущее наличие необъяснимой повторяющейся рвоты, которая может исказить оценку безопасности или переносимости.

     23. Гемодинамическая нестабильность, включая клинически значимую гипотензию, гипертензию, синкопе, тахикардию или симптоматическую ортостатическую гипотензию.

     24. Пациенты с признаками серьезного риска суицида на скрининге на основе C-SSRS

  1. Ответ "Да" на пункты 4 или 5 (C-SSRS - идеация) с самым последним эпизодом, произошедшим в течение 2 месяцев до Скрининга, или,
  2. Ответ "Да" на любой из 5 пунктов (C-SSRS - поведение) с эпизодом, произошедшим в течение 12 месяцев до Скрининга, за исключением случая, когда участник ответил "Да" на вовлечение в несуицидальное самоповреждающее поведение