Dronabinolin suun kautta annettavan liuoksen tehon, turvallisuuden ja siedettävyyden arvioiminen Alzheimerin tautia sairastavien potilaiden kiihtymyksen hoidossa

Ottamiskriteerit:

• 1. Osallistuja tai hänen laillinen edustajansa on halukas ja kykenevä antamaan kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen, mikä sisältää määräysten ja rajoitusten noudattamisen suostumuslomakkeessa mainittujen vaatimusten mukaisesti, ja on halukas ja kykenevä palaamaan kaikille tutkimuskäynneille sekä noudattamaan kaikkia tutkimussuunnitelman vaatimuksia ja menettelyjä.

  2. Aikuiset miehet ja naiset, 50–90-vuotiaita (mukaan lukien) seulonnassa. 3. Osallistujilla on oltava Alzheimerin taudin (AD) aiheuttaman dementia diagnoosi DSM-5:n (Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, Fifth Edition) mukaisesti sekä todennäköinen AD-diagnoosi NINCDS-ADRDA:n (National Institute of Neurological and Communicative Disorders and Stroke and the Alzheimer's Disease and Related Disorders Association) mukaisesti.

  4. Agit-AD:n esiintyminen International Psychogeriatric Associationin (IPA) tilapäisten kriteerien mukaisesti. Määritelmä edellyttää kognitiivisen heikentymisen esiintymistä, tunne-elämän häiriöitä, yhden kolmesta havaittavasta käyttäytymistyypistä (liiallinen motorinen aktiivisuus, sanallinen aggressio, fyysinen aggressio), vaatii, että käyttäytyminen aiheuttaa ylimääräistä vammautumista, ja huomauttaa, että käyttäytymistä ei voida yksinomaan johtaa toisesta häiriöstä, kuten psykiatrisesta sairaudesta, lääketieteellisestä sairaudesta tai aineiden käytön vaikutuksista.

  5. Kliinisesti merkittävä kiihottuneisuuden vakavuus, joka määritellään NPI-C Agitation tai NPI-C Aggression >4. 6. Mini Mental Status Examination (MMSE) -pisteet 8–20 (mukaan lukien). 7. Cohen-Mansfield Agitation Inventory (CMAI) kokonaispisteet ≥60 molemmilla seulonta- ja perustietokäynneillä, vähintään yksi aggressiivisen käyttäytymisen alueen (tekijä 1) kohdalla pisteet >3 (esiintyy ≥ kerran tai kaksi kertaa viikossa). Vaihtoehtoisesti täytä tekijä 1 positiivisuuskriteeri: yksi tai useampi aggressiivinen käyttäytyminen esiintyy useita kertoja viikossa, TAI kaksi tai useampaa esiintyy kerran tai kaksi kertaa viikossa, TAI kolme tai useampaa esiintyy alle kerran viikossa.

  8. Jos osallistuja saa AD-spesifistä hoitoa, hänen on oltut vakaalla annoksella >3 kuukautta ennen ensimmäistä tutkimuslääkeannosta.

  9. Osallistujalla on oltava vähintään yksi tutkimuskumppani (esim. puoliso tai läheinen hoitaja) tukeakseen osallistujaa kaikissa suunnitelluissa tutkimuskäynneissä ja menettelyissä.

  10. Osallistujat, jotka eivät asu avustetussa asumisessa, ovat oikeutettuja osallistumaan ja heidän on kyettävä palaamaan tutkimuskäynneille.

  11. Riittävä näkö ja kuulo (korjauslaitteilla tarvittaessa) tutkimusarviointien suorittamiseen tutkijan arvioimana. Osallistujien on kyettävä:

  1. Lukemaan ja ymmärtämään suostumusasiakirjat ja kyselylomakkeet
  2. Kuulemaan ja vastaamaan sanallisiin ohjeisiin kognitiivista testausta varten
  3. Osallistumaan kliinisiin haastatteluihin 12. Hänellä on riittävä hematologinen ja elintoimintojen toiminta seuraavien laboratorioarvojen osoittamana ennen jaksoa 1 päivää 1:
  1. Absoluuttinen neutrofiilimäärä ≥1500/mm3; tai 1,5 × 109/L
  2. Trombosyyttimäärä ≥100 000/mm3; tai 1,0 × 109/L
  3. Hemoglobiini ≥8 g/dL
  4. Riittävä munuaistoiminta, joka luonnehtii arvioitua kreatiniinpuhdistusta ≥50 ml/min CKDEPI-yhtälöllä (Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration).
  5. Kokonaisbilirubiini ≤1,5 × ULN (≤3 × ULN osallistujille, joilla on Gilbertin oireyhtymä).
  6. AST ja ALT ≤3 × ULN. 13. Naispotilaat:

  a. On oltava ei-lapsentekokyvytön eli kirurginen menopaussi (hysterektomia, kaksipuolinen salpingektomia, kaksipuolinen ooferektomia) vähintään 6 viikkoa ennen seulontakäyntiä tai postmenopausaalinen (jossa postmenopausaalinen määritellään kuukautisten puuttumiseksi 12 kuukautta ilman vaihtoehtoista lääketieteellistä syytä ja follikkelia stimuloiva hormoni [FSH] -taso, joka on yhteneväinen postmenopausaalisen tilan kanssa paikallisten laboratorio-ohjeiden mukaisesti), tai b. Jos on lapsentekokykyinen, on:

i. Oltava negatiivinen raskaustesti seulontakäynnillä ja tutkimuspaikalle saapuessa päivänä -1.

ii. Sitoutua olemaan yrittämättä tulla raskaaksi tai luovuttamasta munasoluja ICF:n allekirjoittamisesta vähintään 30 päivää viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen.

iii. Sitoutua käyttämään riittävää ehkäisyä (määritelty kondomin käyttö miehen puolison toimesta yhdistettynä erittäin tehokkaan ehkäisymenetelmän käyttöön [kohta 10.4.3]) kuukausi ennen seulontaa vähintään 30 päivää viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen, jos ei ole yksinomaan samaa sukupuolta olevassa suhteessa tai pidättyväinen sitoutuneena elämäntapana.

14. Miespotilaat:

1. On sitouduttava olemaan luovuttamasta siemennestettä ICF:n allekirjoittamisesta vähintään 90 päivää viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen.
2. Jos harrastaa sukupuoliyhteyttä naispuolisen kumppanin kanssa, joka voi tulla raskaaksi, on sitouduttava käyttämään riittävää ehkäisyä (määritelty kondomin käyttö yhdistettynä erittäin tehokkaan ehkäisymenetelmän käyttöön [kohta 10.4.3]) ICF:n allekirjoittamisesta vähintään 90 päivää viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen.

3. Jos harrastaa sukupuoliyhteyttä naispuolisen kumppanin kanssa, joka ei ole lapsentekokykyinen, tai samaa sukupuolta olevan kumppanin kanssa, on sitouduttava kondomin käyttöön ICF:n allekirjoittamisesta vähintään 5 kertaa IP:n puoliintumisaika viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen.

   15. On sopiva laskimopääsy verinäytteiden ottamiseen. 16. Halukas ja kykenevä noudattamaan kaikkia tutkimusarviointeja ja pitäytymään tutkimussuunnitelman aikatauluun ja rajoituksiin.

Poissulkemiskriteerit:

• 1. Tunnettu yliherkkyys tutkimuslääkkeelle tai mihin tahansa tutkimuslääkkeen ainesosista.

  2. Anafylaksian tai muun merkittävän allergian historia, joka päättävän tutkijan (tai edustajan) mielestä häiritsisi vapaaehtoisen kykyä osallistua tutkimukseen.

  3. Kliinisesti merkittävän, epävakaana olevan (ei hyvin kontrolloitu lääkityksellä) sydän- ja verisuoni-, keuhko-, maksa-, munuais-, hematologisen, ruoansulatuskanavan, endokriinisen, immunologisen, dermatologisen, psykiatrisen tai neurologisen sairauden/häiriön historia tai esiintyminen viimeisen 3 kuukauden aikana, jonka päättävä tutkija (tai edustaja) katsoo kliinisesti merkitykselliseksi.

  4. Toistuvien kaatumisten (≥2 kaatumista 6 kuukauden aikana ennen seulontaa) historia, jotka johtavat vammaan tai liittyvät akuuttiin sairauteen, tajunnan menetykseen tai epänormaaleihin elintoimintamittoihin, kaatumisen ja murtuman historia 12 kuukauden sisällä seulonnasta.

  5. Leikkauksen tai sairaalahoidon historia 3 kuukauden sisällä ennen seulontaa tai tutkimuksen aikana suunniteltu leikkaus.

  6. Minkä tahansa pahanlaatuisen sairauden historia viimeisen 5 vuoden aikana (ei sisällä kirurgisesti poistettua ihoon liittyvää levyepiteelikarsinoomaa tai basaliosolukarsinoomaa).

  7. Kliinisesti merkittävän keskushermostotapahtuman ja/tai diagnoosin historia viimeisen 5 vuoden aikana, mukaan lukien mutta ei rajoittuen epilepsiaan, merkittävä CNS-trauma, CNS-leikkaus, neurosyyfilis, aivokalvontulehdus, aivotulehdus tai meningoencefalitis.

  8. Perustason harhaisuus Confusion Assessment Method (CAM) ja Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders (DSM) -kriteerien mukaan määritettynä.

  9. Lääkityksen aloittaminen, joka vaikuttaa keskushermostoon <4 viikkoa ennen ensimmäistä tutkimuslääkeannosta, mukaan lukien mutta ei rajoittuen kannabinoidiin, bentsodiatsepiineihin, masennuslääkkeisiin ja antipsykootteihin.

  10. Suuren psykiatrisen häiriön historia viimeisen 5 vuoden aikana, mukaan lukien mutta ei rajoittuen psykosiin ja kaksisuuntaiseen mielialahäiriöön. Lievät psykiatriset häiriöt, jotka ovat hyvin kontrolloituja ja vakaita lääkityksellä >1 vuoden ajan, eivätkä ole kielletyt tässä tutkimuksessa, voidaan sallia tapauskohtaisesti tutkimuksen rahoittajan kanssa keskustellen, jos katsotaan epätodennäköiseksi aiheuttavan osallistujalle korkeampaa riskiä hoidon aiheuttamaan myrkyllisyyteen ja/tai häiritsevän tutkimustulosten eheyttä.

  11. Ihmisen immunikatoviruksen (HIV), hepatiitti B-pinta-antigeenin (HBsAg) tai hepatiitti C-viruksen (HCV) vasta-aineiden positiivisten testitulosten historia seulontakäynnillä. Negatiivinen HCV RNA -tulos on hyväksyttävä osallistumiselle.

  12. Lääkkeet, joilla on merkittävä lääke-lääke-vuorovaikutuspotentiaali:

  1. Voimakkaat CYP3A4- tai CYP2C9-estäjät (esim. ketokonatsoli, ritonaviri, flukonatsoli, amiodaron) 2 viikon sisällä seulonnasta tai odotettu tarve tutkimuksen aikana

  2. disulfiraami/metronidatsoli (riski alkoholipitoisuuden vuoksi) 13. Positiivinen huumeiden väärinkäyttötesti (testattavien huumeiden luettelosta katso kohta 11.1.8), kotiniinitesti tai alkoholin hengitystestitulokset seulonnassa ja ennen annostelua päivänä 1.

     14. Säännöllinen yli 10 standardialkoholijuoman kulutus/viikko ja/tai yli 4 standardialkoholijuomaa yhdessä päivässä, jossa 1 standardijuoma on 10 g puhdasta alkoholia ja vastaa 285 ml olutta [4,9 % alk./til.], 100 ml viiniä [12 % alk./til.] tai 30 ml väkeviä [40 % alk./til.]).

     15. Potilas polttaa yli 5 savuketta tai vastaavia nikotiinia sisältäviä tuotteita viikossa, ja/tai vapaaehtoinen ei ole halukas pidättymään tupakoinnista tai nikotiinia sisältävien tuotteiden käytöstä. Huomio: 1 keskimääräinen sikari = noin 5 keskimääräistä savuketta; 1 keskimääräinen piippukerta = noin 5 keskimääräistä savuketta; 1 keskimääräinen nikotiininestevape-kerta = 1 keskimääräinen sähkösavuke = 1 keskimääräinen savuke.

     16. Naaraat, jotka imettävät tai suunnittelevat imettävänsä ennen annostelusta 90 päivää viimeisen annoksen jälkeen 17. Ei kykene luotettavasti ja säännöllisesti nielemään nestemäisiä suun kautta otettavia lääkkeitä päivittäin.

     18. Nykyinen infektio, joka vaatii systeemisesti imeytyviä antibiootteja, sieniä vastaan, loisia vastaan tai viruksia vastaan toimivia lääkkeitä 10 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkeannosta.

     19. Elävien rokotteiden käyttö 30 päivän sisällä ennen seulontaa. Ei-elävien tehosterokotteiden käyttö on hyväksyttävä osallistumiselle.

     20. Osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen tutkittavasta lääkkeestä tai tutkittavasta laitteesta 30 päivän tai 5 tutkittavan lääkkeen puoliintumisajan (kumpi on pidempi) sisällä ennen seulontaa.

     21. Mikä tahansa muu tila tai aiempi hoito, joka päättävän tutkijan (tai edustajan) mielestä tekisi vapaaehtoisen sopimattomaksi tähän tutkimukseen, mukaan lukien kykenemättömyys täysin yhteistyöhön tutkimussuunnitelman vaatimusten kanssa tai todennäköisyys olla noudattamatta mitään tutkimusvaatimuksia.

     22. Selittämättömän toistuvan oksentelun historia tai nykyinen esiintyminen, joka saattaa hämärtää turvallisuus- tai siedettävyysarviointeja.

     23. Hemodynaaminen epävakaus, mukaan lukien kliinisesti merkittävä hypotensio, hypertensio, pyörtyminen, takykardia tai oireileva ortostaattinen hypotensio.

     24. Potilaat, joilla on vakavan itsemurhariskin osoituksia seulonnassa C-SSRS:n perusteella

  1. Vastaa "Kyllä" kohdissa 4 tai 5 (C-SSRS - ideointi) viimeisimmän jakson tapahtuessa 2 kuukauden sisällä ennen seulontaa tai,
  2. Vastaa "Kyllä" mihin tahansa viidestä kohdasta (C-SSRS - käyttäytyminen) jakson tapahtuessa 12 kuukauden sisällä ennen seulontaa, paitsi jos osallistuja on vastannut "Kyllä" osallistumisesta ei-itsetuhoiseen vahingoittavaan käyttäytymiseen