Å evaluere effekt, sikkerhet og tolerabilitet av Dronabinol oral løsning for agitasjon hos pasienter med Alzheimers sykdom

Inklusjonskriterier:

• 1. Deltaker eller juridisk representant er villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke, som inkluderer overholdelse av kravene og restriksjonene oppført i samtykkeskjemaet, og er villig og i stand til å komme tilbake til alle studiebesøk og overholde alle protokollkrav og prosedyrer.

  2. Voksne menn og kvinner, 50 til 90 år (inklusive) ved screening.

  3. Deltakere må ha en diagnose demens på grunn av AD i henhold til Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, Fifth Edition (DSM-5) og en diagnose av sannsynlig AD i henhold til National Institute of Neurological and Communicative Disorders and Stroke and the Alzheimer's Disease and Related Disorders Association (NINCDS-ADRDA).

  4. Tilstedeværelse av Agit-AD som definert av de foreløpige kriteriene fra International Psychogeriatric Association (IPA). Definisjonen krever tilstedeværelse av kognitiv svikt, bevis på emosjonell stress, en av tre observerbare typer atferd (overdreven motorisk aktivitet, verbal aggresjon, fysisk aggresjon), krever at atferden forårsaker overskytende funksjonshemming, og bemerker at atferdene ikke kan være utelukkende tilskrives en annen lidelse som psykisk sykdom, medisinsk sykdom eller virkninger av substansbruk.

  5. Klinisk signifikant alvorlighetsgrad av agitasjon definert av NPI-C Agitation eller NPI-C Aggression >4.

  6. Mini Mental Status Examination (MMSE) score på 8-20 (inklusive).

  7. Cohen-Mansfield Agitation Inventory (CMAI) totalscore ≥60 ved både Screening og Baseline besøk, med minst ett element i det aggressive atferdsdomenet (Faktor 1) scoret >3 (forekommer ≥ en eller to ganger per uke). Alternativt, oppfyll Faktor 1 positivitetskriteriet: en eller flere aggressive atferder som forekommer flere ganger per uke, ELLER to eller flere som forekommer en eller to ganger per uke, ELLER tre eller flere som forekommer mindre enn en gang per uke.

  8. Hvis en deltaker mottar AD-spesifikk behandling, må de ha vært på en stabil dose i >3 måneder før første dose av studiemedikamentet.

  9. Deltaker må ha minst 1 studievepartner (f.eks., ektefelle eller omsorgsperson i nær kontakt) for å støtte deltakeren i alle planlagte studiebesøk og prosedyrer.

  10. Deltakere som ikke bor i assisterte boliganlegg er kvalifisert til å delta og må være i stand til å komme tilbake til studiebesøk.

  11. Tilstrekkelig syn og hørsel (med korrigerende enheter om nødvendig) for å fullføre studievurderinger, etter vurdering av forskeren. Deltakere må være i stand til å:

  1. Lese og forstå samtykkedokumenter og spørreskjemaer
  2. Høre og svare på verbale instruksjoner for kognitiv testing
  3. Delta i kliniske intervjuer

  12. Har tilstrekkelig hematologisk og organfunksjon, som indikert av følgende laboratorieverdier, før Syklus 1 Dag 1:

  1. Absolutt nøytrofilantall ≥1500/mm³; eller 1.5 x 10⁹/L
  2. Platelettantall ≥100 000/mm³; eller 1.0 x 10⁹/L
  3. Hemoglobin ≥8 g/dL
  4. Tilstrekkelig nyrefunksjon karakterisert av estimert kreatininklarering ≥50 mL/min Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration equation (CKDEPI).
  5. Totalt bilirubin ≤1.5 x ULN (≤3 x ULN for deltakere med Gilberts syndrom).
  6. AST og ALT ≤3 x ULN.

  13. Kvinnelige pasienter:

  1. Må være av ikke-barneførende potensial dvs., kirurgisk menopause (hysterektomi, bilateral salpingektomi, bilateral ooforektomi) minst 6 uker før screeningbesøket eller postmenopausal (hvor postmenopausal er definert som ingen menstruasjon i 12 måneder uten alternativ medisinsk årsak og et follikkelstimulerende hormon [FSH] nivå i samsvar med postmenopausal status, i henhold til lokale laboratorieretningslinjer), eller
  2. Hvis av barneførende potensial, må: i. Ha en negativ graviditetstest ved screeningbesøket og ved innleggelse på studiestedet på Dag-1.

  ii. Samtykke i å ikke forsøke å bli gravid eller donere egg fra signering av ICF til minst 30 dager etter siste dose av studiemedikamentet.

  iii. Samtykke i å bruke tilstrekkelig prevensjon (definert som bruk av kondom av den mannlige partneren kombinert med bruk av en svært effektiv prevensjonsmetode [Seksjon 10.4.3]) fra en måned før screening til minst 30 dager etter siste dose av studiemedikamentet, hvis ikke utelukkende i et likekjønnet forhold eller avholdende som en forpliktende livsstil.

  14. Mannlige pasienter:

  1. Må samtykke i å ikke donere sæd fra signering av ICF til minst 90 dager etter siste dose av studiemedikamentet.
  2. Hvis de har samleie med en kvinnelig partner som kan bli gravid, må samtykke i å bruke tilstrekkelig prevensjon (definert som bruk av kondom kombinert med bruk av en svært effektiv prevensjonsmetode [Seksjon 10.4.3]) fra signering av ICF til minst 90 dager etter siste dose av studiemedikamentet.
  3. Hvis de har samleie med en kvinnelig partner som ikke er av barneførende potensial eller en likekjønnet partner, må samtykke i å bruke kondom fra signering av ICF til minst 5 halveringstider av IP etter siste dose av studiemedikamentet.

  15. Ha egnet venøs tilgang for blodprøvetaking.

  16. Villig og i stand til å overholde alle studievurderinger og følge protokollplanen og restriksjonene.

  Eksklusjonskriterier:

  • 1. Kjent overfølsomhet for studiemedikamentet eller noen av studiemedikamentets ingredienser.

    2. Historie med anafylakse eller annen signifikant allergi som, etter oppfatning av PI (eller delegat), ville forstyrre frivilliges evne til å delta i studien.

    3. Historie eller tilstedeværelse av klinisk signifikant, ustabil (ikke godt kontrollert på medikamenter) kardiovaskulær, pulmonal, hepatisk, renal, hematologisk, gastrointestinal, endokrin, immunologisk, dermatologisk, psykisk, eller nevrologisk sykdom/lidelse, innen de siste 3 månedene bestemt av PI (eller delegat) til å være klinisk relevant.

    4. Historie med tilbakevendende fall (≥2 fall innen 6 måneder før Screening) som resulterte i skade eller assosiert med akutt sykdom, bevissthetstap, eller unormale vitale tegn, historie med fall med brudd innen 12 måneder av Screening.

    5. Historie med kirurgi eller innleggelse innen 3 måneder før screening, eller planlagt kirurgi under studien.

    6. Enhver historie med ondartet sykdom de siste 5 årene (ekskluderer kirurgisk fjernet hudplattencelle- eller basalcellekarsinom).

    7. Historie med klinisk signifikant CNS-hendelse og/eller diagnose de siste 5 årene, inkludert men ikke begrenset til epilepsi, signifikant CNS-traume, CNS-kirurgi, nevrosyfilis, meningitt, encefalitt eller meningoencefalitt.

    8. Baseline delirium som bestemt av Confusion Assessment Method (CAM) og Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders (DSM) - kriterier.

    9. Start av medikamenter som påvirker CNS innen <4 uker før første dose av studiemedikamentet, inkludert men ikke begrenset til cannabinoid, benzodiazepiner, antidepressiva og antipsykotiske medikamenter.

    10. Historie med større psykisk lidelse(r) de siste 5 årene, inkludert men ikke begrenset til psykose og bipolar lidelse. Mild psykisk lidelse(r) som er godt kontrollert og stabil på medikamentell behandling i >1 år som ikke er forbudt i denne studien kan tillates på en sak-for-sak-basis i diskusjon med studiens sponsor, hvis det anses som usannsynlig at det vil sette deltaker i høyere risiko for behandlingsrelatert toksisitet og/eller forstyrre integriteten til studieutfallene.

    11. En historie med eller positive testresultater for humant immunsviktvirus (HIV), hepatitt B overflateantigen (HBsAg) eller hepatitt C virus (HCV) antistoffer ved screeningbesøket. Et negativt HCV RNA resultat er akseptabelt for inkludering.

    12. Medikamenter med signifikant potensial for legemiddelinteraksjon:

    1. Sterke CYP3A4 eller CYP2C9 hemmer (f.eks., ketokonazol, ritonavir, flukonazol, amiodaron) innen 2 uker av Screening eller forventet behov under studien
    2. disulfiram/metronidazol (risiko på grunn av alkoholinnhold)

    13. Positive rusmidler test (for en liste over testede rusmidler se Seksjon 11.1.8), kotinin test, eller alkohol pust test resultater ved screening og før dosering på Dag 1.

    14. Regelmessig inntak av mer enn 10 standard alkoholholdige drinker/uke og/eller mer enn 4 standard alkoholholdige drinker på en hvilken som helst dag, hvor 1 standard drink er 10 g ren alkohol og tilsvarer 285 mL øl [4.9% Alc/Vol], 100 mL vin [12% Alc/Vol], eller 30 mL brennevin [40% Alc/Vol]).

    15. Pasient røyker mer enn 5 sigaretter eller tilsvarende nikotinholdige produkter per uke, og/eller frivillig er uvillig til å avstå fra røyking eller bruk av nikotinholdige produkter. Merk: 1 gjennomsnittlig sigar = ca. 5 gjennomsnittlige sigaretter; 1 gjennomsnittlig pipeøkt = ca. 5 gjennomsnittlige sigaretter; 1 gjennomsnittlig nikotin væske vapeøkt = 1 gjennomsnittlig e-sigarett = 1 gjennomsnittlig sigarett.

    16. Kvinner som ammer eller planlegger å amme fra før dose til 90 dager etter siste dose.

    17. Er ikke i stand til å pålitelig og regelmessig svelge flytende orale medikamenter daglig.

    18. Gjeldende infeksjon som krever systemisk absorbert antibiotikum, antimykotikum, antiparasittisk eller antiviralt medikament innen 10 dager før første dose av studiemedikamentet.

    19. Bruk av levende vaksiner innen 30 dager før screening. Bruk av (ikke-levende) booster vaksiner er akseptabelt for inkludering.

    20. Deltakelse i en annen klinisk studie av et undersøkelsesmedikament eller undersøkelsesenhet innen 30 dager eller 5 halveringstider av undersøkelsesmedikamentet (avhengig av hva som er lengst) før screening.

    21. Enhver annen tilstand eller tidligere terapi som etter oppfatning av PI (eller delegat) ville gjøre frivillig uegnet for denne studien, inkludert manglende evne til å samarbeide fullt ut med kravene i studiens protokoll eller sannsynlighet for manglende overholdelse av noen studiekrav.

    22. Historie eller nåværende tilstedeværelse av uforklarlig tilbakevendende oppkast som kan forvirre sikkerhets- eller tolerabilitetsvurderinger.

    23. Hemodynamisk ustabilitet, inkludert klinisk signifikant hypotensjon, hypertensjon, syncope, takykardi eller symptomatisk ortostatisk hypotensjon.

    24. Pasienter med bevis på alvorlig selvmordsrisiko ved screening basert på C-SSRS

    1. Svarer "Ja" på element 4 eller 5 (C-SSRS - ideasjon) med den siste episoden forekommet innen 2 måneder før Screening eller,
    2. Svarer "Ja" på noen av de 5 elementene (C-SSRS - atferd) med en episode forekommet innen 12 måneder før Screening, unntatt hvis deltaker har svart "Ja" på å delta i ikke-selvmordsrelatert skadelig atferd