진행성 간세포암종 치료를 위한 TACE와 신틸리맙, 베바시주맙, 이필리무맙 N01 병용 요법에 관한 전향적 무작위 연구
진행성 간세포암 치료를 위한 TACE와 신틸리맙, 베바시주맙 및 이필리무맙 N01 병용요법에 관한 전향적, 단일기관, 무작위, 이중맹검 임상 연구
이 임상시험의 목표는 진행성 간세포암종(HCC) 치료를 위해 TACE, 신틸리맙, 베바시주맙 및 이필리맙 N01을 포함하는 병용 요법의 안전성, 내약성 및 예비 유효성을 평가하는 것입니다. 또한 이 병용 요법의 잠재적 상승 작용 메커니즘을 탐구하는 것을 목표로 합니다. 주요 질문은 다음과 같습니다:
TACE, 신틸리맙, 베바시주맙 및 이필리맙 N01의 병용 요법이 진행성 HCC 환자에게 효과적이고 안전한가요? 이필리맙 N01의 서로 다른 투여 순서 일정이 안전성과 유효성 측면에서 어떻게 비교되나요? 어떤 잠재적 바이오마커가 치료 반응을 예측할 수 있나요?
연구자들은 세 가지 다른 치료 그룹을 비교할 것입니다:
그룹 A: TACE와 신틸리맙 및 베바시주맙의 첫 투여 후 3주에 투여되는 단일 용량의 이필리맙 N01을 받습니다.
그룹 B: TACE와 신틸리맙 및 베바시주맙의 첫 투여와 동시에 투여되는 단일 용량의 이필리맙 N01을 받습니다.
그룹 C: TACE, 신틸리맙 및 베바시주맙을 받습니다(이필리맙 N01 없이).
참가자는:
적격성을 검토받고 세 가지 치료 그룹 중 하나에 무작위로 배정됩니다.
배정된 그룹의 일정에 따라 지정된 연구 치료를 받습니다. 안전 점검, 종양 영상 평가 및 RECIST v1.1 및 RECICL 기준을 사용한 반응 평가를 위해 정기적인 병원 방문을 합니다.
탐색적 바이오마커 분석을 위한 생물학적 샘플을 제공합니다, 포함:
기준선 및 각 치료 주기(3주마다) 전의 말초혈액. 기준선 및 첫 치료 후 6주의 종양 생검 표본. 환자가 전환 수술을 받는 경우 수술 표본.
추적 방문에 참여합니다:
마지막 연구 약물 투여 후 30일 또는 새로운 항암 치료 시작 전의 안전 추적 방문. 이후 90일마다 생존 상태 및 후속 항암 치료에 대한 정보를 수집하기 위한 생존 추적 연락.
연구 개요
상세 설명
이 임상 시험의 목표는 진행성 간세포암종(HCC) 치료를 위해 TACE, 신틸리맙, 베바시주맙 및 이필리뭅맙 N01을 포함한 병용 요법의 안전성, 내약성 및 예비 효능을 평가하는 것입니다. 또한 이 병용 요법의 잠재적 상승 작용 기전을 탐구하는 것을 목표로 합니다. 주요 질문은 다음과 같습니다:
TACE, 신틸리맙, 베바시주맙 및 이필리뭅맙 N01의 병용 요법이 진행성 HCC 환자에게 안전하고 내약성이 있습니까? 이 병용 요법이 진행성 HCC 치료에서 예비 효능을 보입니까? 이필리뭅맙 N01의 서로 다른 투여 시점(신틸리맙 투여 3주 후 투여 vs. 신틸리맙과 동시 투여)이 안전성과 효능 측면에서 어떻게 비교됩니까? 어떤 잠재적 바이오마커가 치료 반응을 예측할 수 있습니까?
연구자들은 병용 요법의 안전성과 효능 및 이필리뭅맙 N01 투여 시점의 역할을 평가하기 위해 세 가지 다른 치료 그룹을 비교할 것입니다:
그룹 A: 신틸리맙 첫 투여 3주 후 투여되는 단일 용량의 이필리뭅맙 N01(3mg/kg 정맥 주사)을 신틸리맙(200mg 정맥 주사, 3주마다), 베바시주맙(15mg/kg 정맥 주사, 3주마다) 및 TACE와 병용하여 투여받습니다.
그룹 B: 신틸리맙 첫 투여와 동시에 투여되는 단일 용량의 이필리뭅맙 N01(3mg/kg 정맥 주사)을 신틸리맙(200mg 정맥 주사, 3주마다), 베바시주맙(15mg/kg 정맥 주사, 3주마다) 및 TACE와 병용하여 투여받습니다.
그룹 C: 신틸리맙(200mg 정맥 주사, 3주마다), 베바시주맙(15mg/kg 정맥 주사, 3주마다) 및 TACE(이필리뭅맙 N01 없이)를 투여받습니다.
참가자는:
적격성을 위해 선별됩니다. 적격 참가자(진행성, 이전 치료 경험이 없으며 절제 불가능하거나 전이성 HCC를 가진 성인 36명)는 동의서를 작성하고 중앙 무작위 배정 시스템을 사용하여 세 가지 치료 그룹(A, B 또는 C) 중 하나에 무작위로 배정됩니다.
배정된 그룹의 일정에 따라 지정된 연구 치료를 받습니다. 질병 진행, 참을 수 없는 독성 또는 기타 연구 중단 기준이 충족될 때까지 안전성 점검, 종양 영상 평가(초기 6주마다, 48주 후에는 12주마다) 및 RECIST v1.1 및 RECICL 기준을 사용한 반응 평가를 위해 정기적인 병원 방문을 합니다.
탐색적 바이오마커 분석을 위한 생물학적 샘플을 제공합니다, 포함:
기준선 및 각 치료 주기 전(3주마다) 말초혈액(매번 10ml: 항응고제 튜브 5ml, 응고제 튜브 5ml).
기준선 및 첫 치료 6주 후 종양 생검 표본. 환자가 전환 수술을 받는 경우 수술 표본.
후속 방문에 참여합니다:
마지막 연구 약물 투여 후 30일(±7일) 또는 새로운 항암 치료 시작 전(둘 중 먼저 오는 시점)에 안전성 후속 방문.
이후 생존 후속 연락(90일마다 ±7일, 전화로 진행될 수 있음)을 통해 사망, 동의 철회 또는 연구 종료 시까지 생존 상태 및 이후 항암 치료에 대한 정보를 수집합니다.
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Zhongquan Sun
- 전화번호: 86+13732233417
- 이메일: sunzq@zju.edu.cn
연구 장소
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Zhejiang
-
Hangzhou, Zhejiang, 중국, 310000
- 모병
- The Second Affiliated Hospital Zhejiang University School of Medicine
-
연락하다:
- Yuan Ding
- 전화번호: 86+18858101960
- 이메일: dingyuan@zju.edu.cn
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-
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 시험 관련 절차 시행 전 서면 동의서에 서명하고 날짜를 기입한다.
- 임상적으로 확인된 절제 불가능 또는 전이성 간세포암종(HCC) 환자.
- 남성 또는 여성, 만 18세 이상, 만 75세 이하.
- ECOG 수행 상태 점수 0~1.
- 기대 생존 기간 >3개월.
- 절제 불가능 HCC의 경우 바르셀로나 진료소 간암(BCLC) 병기 B 또는 C.
- 경동맥 화학색전술(TACE) 치료에 적합함.
- Child-Pugh 점수 ≤7.
- RECIST 1.1 기준에 따라 측정 가능한 병소가 적어도 1개 이상 있음.
제외 기준:
- 섬유층판암종, 육종양 또는 담관암 성분을 동반한 HCC의 이전 조직학적/세포학적 확인.
- 간 이식 또는 간성 뇌병증 병력.
- 확산성 간암.
- TACE를 견디지 못하거나 TACE 치료 이력이 있음.
- 이전 경동맥 화학색전술(TACE), 경동맥 색전술(TAE) 또는 경동맥 방사성 색전술(TARE) 치료.
- HCC에 대한 이전 전신 항종양 치료 또는 방사선 치료.
- 충분한 측부순환이 없는 문맥 주간부 종양 혈전, 또는 동시 상장간막정맥 침범; 하대정맥 종양 혈전.
- 배액이 필요한 임상적 증상이 있는 흉수, 복수 또는 심낭삼출액.
- 신장 질환 또는 신증후군 병력.
- 과거 6개월 이내 문맥고혈압으로 인한 식도 또는 위 정맥류 출혈 병력; 첫 투여 3개월 이내 내시경에서 확인된 중증(3등급) 정맥류 존재; 연구자의 평가에 따라 출혈 위험이 높은 문맥고혈압 증거(영상에서 비장비대 포함).
- 과거 3개월 이내 수혈, 수술, 국소 치료 또는 지속적 약물 치료가 필요한 생명을 위협하는 출혈 사건.
- 과거 6개월 이내 동맥 또는 정맥 혈전색전증 사건: 심근경색, 불안정 협심증, 뇌혈관 사고, 일과성 허혈 발작, 폐색전증, 심부정맥 혈전증 또는 기타 중증 혈전색전증. 삽입 포트 관련 혈전증 또는 정기 항응고 치료 하 안정 상태의 표재성 정맥 혈전증은 제외.
- 중증 출혈 경향 또는 응고병증, 또는 혈전용해 치료 중.
- 저용량 저분자량 헤파린(예: 에녹사파린 40mg/일)의 예방적 사용은 허용되나 비타민 K 길항제(예: 와파린)는 허용되지 않음.
- 아스피린, 디피리다몰 또는 클로피도그렐과 같은 혈소판 기능 억제제의 장기 사용 필요.
- 조절되지 않는 고혈압(최적 약물 치료에도 수축기 혈압 >150 mmHg 또는 이완기 혈압 >90 mmHg), 고혈압 위기 또는 고혈압성 뇌병증 병력.
- 증상이 있는 울혈성 심부전(NYHA II-IV급), 증상이 있거나 조절되지 않는 부정맥, 선천성 장QT 증후군 병력, 또는 선별 심전도에서 수정 QT 간격(QTc) >500 ms(프리데리시아 공식 사용).
- 과거 6개월 이내 위장관 천공 및/누공, 장폐색(정맥 영양이 필요한 불완전 폐색 포함); 광범위 장 절제(부분 대장 절제 또는 만성 설사를 동반한 광범위 소장 절제), 크론병, 궤양성 대장염 또는 만성 장기 설사.
- 첫 투여 4주 이내 주요 수술 절차(두개절개술, 흉부절개술 또는 복부절개술), 또는 치유되지 않은 상처, 궤양 또는 골절; 첫 투여 7일 이내 조직 생검 또는 기타 소수술(정맥 주입용 정맥 카테터 삽입 제외).
- 폐섬유증, 간질성 폐렴, 진폐증, 약물 유발 폐렴 또는 중증 폐 기능 장애와 같은 폐 질환 병력 또는 현재 존재.
- C형 간염 바이러스(HCV) 감염 병력 또는 진행 중인 대상자는 적격. HCV 치료 대상자는 연구 치료 시작 최소 1개월 전 치료를 완료해야 함. B형 간염 바이러스(HBV) 대상자는 다음 조건 충족 시 적격: HBV 바이러스 부하 ≥10,000 IU/mL인 환자는 HCC 치료와 동시에 항HBV 치료를 받아야 함; HBV 바이러스 부하 <10,000 IU/mL인 항HBV 치료 중 대상자는 연구 치료 기간 동안 동일 치료 계속. 항HBc 양성, HBsAg 음성, 항HBs 음성 또는 양성이며 HBV 바이러스 부하 <10,000 IU/mL인 대상자는 항HBV 예방 요법 불필요.
- 활동성 결핵(TB), 현재 항TB 치료 중 또는 첫 투여 1년 이내 항TB 치료 받음.
- 알려진 인간면역결핍 바이러스(HIV) 감염(HIV 1/2 항체 양성), 알려진 매독 감염.
- 활동성 또는 조절되지 않는 중증 감염. 첫 투여 4주 이내 중증 감염: 감염 합병증, 균혈증 또는 중증 폐렴으로 인한 입원 포함.
- 첫 투여 2년 이내 전신 치료(질환 수정 약물, 코르티코스테로이드 또는 면역억제제)가 필요한 활동성 자가면역 질환. 대체 요법(갑상선호르몬, 인슐린 또는 부신/뇌하수체 기능저하에 대한 생리적 코르티코스테로이드 대체) 허용. 알려진 원발성 면역결핍 병력. 자가면역 항체만 양성인 대상자는 연구자가 자가면역 질환 없음을 확인하도록 평가.
- 첫 투여 4주 이내 면역억제제 사용, 비강내, 흡입, 국소 코르티코스테로이드 또는 생리적 용량의 전신 코르티코스테로이드(프레드니손 10mg/일 이하 또는 동등량) 제외. 천식 또는 COPD와 같은 상태에 대한 코르티코스테로이드 일시적 사용 허용.
- 첫 투여 4주 이내 생백신 접종 또는 연구 중 계획.
- 첫 투여 2주 이내 항종양 적응증 또는 면역조절제(티모신, 인터페론, 인터루킨; 흉수 또는 복수 조절을 위한 국소 사용 제외)가 포함된 한약 사용.
- 조절/교정되지 않는 대사 장애, 기타 비악성 장기/전신 질환 또는 의학적 위험 증가 및/또는 생존 평가 불확실성을 초래할 수 있는 암 관련 후유증.
- 첫 투여 5년 이내 기타 악성 종양 진단, 근치적 치료받은 기저세포암, 피부 편평세포암 및/또는 상피내암 제외. 기타 악성 종양 진단이 5년 초과인 경우 재발/전이 병소의 병리학적/세포학적 진단 필요.
- 이전 항PD-1 항체, 항PD-L1/L2 항체, 항CTLA-4 항체 또는 기타 면역요법 치료.
- 신틸리맙, 베바시주맙 또는 그 부형제에 대한 알레르기, 또는 기타 단일클론 항체에 대한 중증 과민반응 병력.
- 첫 투여 4주 이내 기타 연구용 약물 치료.
- 임신 중이거나 수유 중인 여성 환자.
- 연구자의 판단에 따라 연구 참여 또는 연구 약물 투여 관련 위험 증가, 연구 결과 해석 방해, 환자의 본 연구 참여 부적합을 초래할 수 있는 기타 급성 또는 만성 질환, 정신 질환 또는 비정상 검사 소견.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 네 배로
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: αCTLA-4와 지연을 결합한 치료
신틸리맙과 베바시주맙의 첫 투여 3주 후에 N01로 지정된 이필리뭅맙의 단일 용량을 투여받습니다.
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환자는 플라시보를 신티리맙 첫 투여와 동시에 또는 3주 후에 투여받으며, 신티리맙(200mg 정맥 주사, 3주마다), 베바시주맙(15mg/kg 정맥 주사, 3주마다) 및 TACE와 병용 투여됩니다.
환자는 싱틸리맙 첫 번째 투여와 동시에 또는 3주 후에 투여되는 이필리뭅 N01(3mg/kg 정맥 주사) 단일 용량을, 싱틸리맙(200mg 정맥 주사, 3주마다), 베바시주맙(15mg/kg 정맥 주사, 3주마다) 및 TACE와 병용 투여받게 됩니다.
다른 이름들:
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실험적: αCTLA-4 병행 병용
싱틸리맙과 베바시주맙의 첫 투여와 함께 동시에 투여되는 ipilimumab N01의 단일 용량을 수령합니다
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환자는 플라시보를 신티리맙 첫 투여와 동시에 또는 3주 후에 투여받으며, 신티리맙(200mg 정맥 주사, 3주마다), 베바시주맙(15mg/kg 정맥 주사, 3주마다) 및 TACE와 병용 투여됩니다.
환자는 싱틸리맙 첫 번째 투여와 동시에 또는 3주 후에 투여되는 이필리뭅 N01(3mg/kg 정맥 주사) 단일 용량을, 싱틸리맙(200mg 정맥 주사, 3주마다), 베바시주맙(15mg/kg 정맥 주사, 3주마다) 및 TACE와 병용 투여받게 됩니다.
다른 이름들:
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위약 비교기: No αCTLA-4 병용
이필리뭅맙 없이 신틸리맙과 베바시주맙을 투여받는 N01
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환자는 플라시보를 신티리맙 첫 투여와 동시에 또는 3주 후에 투여받으며, 신티리맙(200mg 정맥 주사, 3주마다), 베바시주맙(15mg/kg 정맥 주사, 3주마다) 및 TACE와 병용 투여됩니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
|---|---|
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RECIST1.1로 평가된 참가자의 ORR
기간: 무작위 배정 후 최대 6개월
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무작위 배정 후 최대 6개월
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CTCAE v6.0에 의해 평가된 면역 관련 이상 반응의 발생
기간: 치료 시작부터 치료 종료 후 6개월까지
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치료 시작부터 치료 종료 후 6개월까지
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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RECIST1.1로 평가된 참가자의 DCR
기간: 무작위 배정 후 최대 6개월
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무작위 배정 후 최대 6개월
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RECICL에 의해 평가된 참가자의 ORR
기간: 무작위 배정 후 최대 6개월까지
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무작위 배정 후 최대 6개월까지
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RECIST1.1로 평가된 참가자의 PFS
기간: 질병 진행 시까지
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무작위 배정 후 최대 24개월
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질병 진행 시까지
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참가자의 전체 생존율(OS)
기간: 무작위 배정 후 최대 24개월
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무작위 배정 후 최대 24개월
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RECIST1.1로 평가된 참가자의 DOR
기간: 무작위 배정 후 최대 24개월
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무작위 배정 후 최대 24개월
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CTCAE v6.0으로 평가된 이상반응 발생률
기간: 치료 시작부터 치료 종료 후 6개월까지
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치료 시작부터 치료 종료 후 6개월까지
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공동 작업자 및 조사자
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
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