En prospektiv, randomiserad studie av TACE kombinerat med Sintilimab, Bevacizumab och Ipilimumab N01 vid behandling av avancerad HCC

Inklusionskriterier:

1. Skriva under och datera ett skriftligt informerat samtyckesformulär före genomförandet av några studie relaterade procedurer.
2. Patienter med kliniskt bekräftad oresekabel eller metastaserad hepatocellulär cancer (HCC).
3. Man eller kvinna, ≥18 år gammal, ≤75 år gammal.
4. ECOG Performance Status poäng på 0~1.
5. Förväntad överlevnadstid >3 månader.
6. Barcelona Clinic Liver Cancer (BCLC) Stadium B eller C för oresekabel HCC.
7. Lämplig för Transarteriell Kemoembolisering (TACE) behandling.
8. Child-Pugh poäng ≤7.
9. Minst en mätbar lesion enligt RECIST 1.1 kriterier.

Exklusionskriterier:

1. Tidigare histologisk/cytologisk bekräftelse av HCC med fibrolamellära, sarkomatoida eller kolangiokarcinomkomponenter.
2. Historik av levertransplantation eller hepatisk encefalopati.
3. Diffus levercancer.
4. Oförmåga att tolerera TACE eller tidigare historik av TACE behandling.
5. Tidigare behandling med Transarteriell Kemoembolisering (TACE), Transarteriell Embolisering (TAE) eller Transarteriell Radioembolisering (TARE).
6. Tidigare systemisk anti-tumörterapi eller strålbehandling för HCC.
7. Tumörtromb i portalvenens huvudstam utan adekvat kollateralcirkulation, eller samtidigt involverande av vena mesenterica superior; tumörtromb i vena cava inferior.
8. Kliniskt symptomatisk pleuravätska, ascites eller perikardialvätska som kräver dränage.
9. Någon historik av njursjukdom eller nefrotiskt syndrom.
10. Historik av esofageal eller gastrisk variceblödning på grund av portal hypertension inom de senaste 6 månaderna; förekomst av svåra (Grad 3) varicer vid endoskopi känt inom 3 månader före första dosen; evidens av portal hypertension (inklusive splenomegali på avbildning) med hög risk för blödning enligt utvärdering av undersökaren.
11. Någon livshotande blödningshändelse inom de senaste 3 månaderna, som krävt transfusion, kirurgi, lokal terapi eller kontinuerlig medicinering.
12. Arteriella eller venösa tromboemboliska händelser inom de senaste 6 månaderna, inklusive myokardinfarkt, instabil angina, cerebrovaskulär olycka, transient ischemisk attack, lungemboli, djup ventrombos eller annan svår tromboembolism. Undantag för kateterrelaterad trombos från implanterade portar eller ytlig ventrombos om stabil under rutinmässig antikoagulering.
13. Signifikant blödningsbenägenhet eller koagulopati, eller genomgående trombolytisk terapi.
14. Profylaktisk användning av lågdos lågmolekylärt heparin (t.ex. enoxaparin 40 mg/dag) är tillåten, men inte vitamin K antagonister (t.ex. warfarin).
15. Behov av långtidsanvändning av trombocyttfunktionshämmare som aspirin, dipyridamol eller klopidogrel.
16. Okontrollerad hypertoni (systoliskt blodtryck >150 mmHg eller diastoliskt blodtryck >90 mmHg trots optimal medicinsk behandling), historik av hypertonikris eller hyperton encefalopati.
17. Symptomatisk kongestiv hjärtsvikt (New York Heart Association Klass II-IV), symptomatisk eller dåligt kontrollerad arytmi, historik av medfödd lång QT-syndrom, eller korrigerat QT-intervall (QTc) >500 ms på screenings EKG (med Fridericias formel).
18. Historik av gastrointestinal perforation och/eller fistel, tarmobstruktion (inklusive ofullständig obstruktion som kräver parenteral nutrition) inom de senaste 6 månaderna; omfattande tarmresektion (partiell kolektomi eller omfattande tunntarmsresektion med kronisk diarré), Crohns sjukdom, ulcerös kolit eller kronisk långvarig diarré.
19. Större kirurgisk procedur (kraniotomi, torakotomi eller laparotomi) inom 4 veckor före första dosen, eller oläkta sår, sår eller frakturer; vävnadsbiopsi eller andra mindre kirurgiska procedurer inom 7 dagar före första dosen (undantag venkateterplacering för intravenös infusion).
20. Historik eller nuvarande förekomst av lungsjukdomar som lungfibros, interstitiell pneumoni, pneumokonios, läkemedelsinducerad pneumoni eller svår nedsatt lungfunktion.
21. Deltagare med historik eller pågående Hepatit C virus (HCV) infektion är kvalificerade. HCV-behandlade deltagare måste ha avslutat behandling minst 1 månad före start av studiebehandling. Deltagare med Hepatit B virus (HBV) är kvalificerade om de uppfyller följande: Patienter med HBV viral last ≥10 000 IU/mL måste få anti-HBV terapi samtidigt med HCC behandling; deltagare på anti-HBV terapi med viral last <10 000 IU/mL bör fortsätta samma terapi under hela studiebehandlingen. Deltagare som är anti-HBc positiva, HBsAg negativa, anti-HBs negativa eller positiva, och med HBV viral last <10 000 IU/mL kräver inte anti-HBV profylax.
22. Aktiv tuberkulos (TB), för närvarande på anti-TB behandling eller fått anti-TB behandling inom 1 år före första dosen.
23. Känd mänsklig immunbristvirus (HIV) infektion (positiva HIV 1/2 antikroppar), känd syfilisinfektion.
24. Aktiv eller dåligt kontrollerad svår infektion. Svår infektion inom 4 veckor före första dosen, inklusive men inte begränsat till sjukhusvistelse för infektionskomplikationer, bakteriemi eller svår pneumoni.
25. Aktiv autoimmun sjukdom som kräver systemisk behandling (t.ex. sjukdomsmodifierande medel, kortikosteroider eller immunosuppressiva) inom 2 år före första dosen. Substitutionsterapi (t.ex. tyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroidsubstitution för binjure- eller hypofysinsufficiens) är tillåten. Känd historik av primär immunbrist. Deltagare med endast positiva autoimmuna antikroppar bör utvärderas av undersökaren för att bekräfta frånvaro av autoimmun sjukdom.
26. Användning av immunosuppressiv medicinering inom 4 veckor före första dosen, exklusive nasala, inhalerade, topikala kortikosteroider eller systemiska kortikosteroider i fysiologiska doser (inte överstigande 10 mg/dag prednison eller ekvivalent). Tillfällig användning av kortikosteroider för tillstånd som astma eller KOL är tillåten.
27. Administrering av en levande försvagad vaccin inom 4 veckor före första dosen eller planerad under studien.
28. Användning av traditionell kinesisk medicin med anti-tumör indikationer eller immunmodulerande läkemedel (inklusive tymosin, interferon, interleukin; undantag för lokal användning för kontroll av pleura- eller ascitesvätska) inom 2 veckor före första dosen.
29. Okontrollerade/okorrigerbara metaboliska störningar, andra icke-maligna organ/systemiska sjukdomar eller cancerrelaterade sekveler som kan leda till högre medicinsk risk och/eller osäkerhet i överlevnadsutvärdering.
30. Diagnos av andra maligniteter inom 5 år före första dosen, undantag för radikalt behandlat basalcells cancer, skivepitelcancer i huden och/eller cancer in situ. Om diagnos av annan malignitet var mer än 5 år tidigare, krävs patologisk/cytologisk diagnos av återfallande/metastatiska lesioner.
31. Tidigare behandling med någon anti-PD-1 antikropp, anti-PD-L1/L2 antikropp, anti-CTLA-4 antikropp eller annan immunterapi.
32. Känd allergi mot Sintilimab, Bevacizumab eller deras hjälpämnen, eller historik av svår överkänslighet mot andra monoklonala antikroppar.
33. Behandling med andra undersökningsmedel inom 4 veckor före första dosen.
34. Gravida eller ammande kvinnliga patienter.
35. Någon annan akut eller kronisk sjukdom, psykiskt tillstånd eller abnormt laboratoriefynd som, enligt undersökarens bedömning, kan öka risken förknippad med studiedeltagande eller studie läkemedelsadministration, eller störa tolkningen av studieresultat, och göra patienten olämplig för inträde i denna studie.