En prospektiv, randomisert studie av TACE kombinert med Sintilimab, Bevacizumab og Ipilimumab N01 ved behandling av avansert HCC
En prospektiv, enkelt-senter, randomisert, dobbeltblind klinisk studie av TACE kombinert med Sintilimab, Bevacizumab og Ipilimumab N01 i behandlingen av avansert hepatocellulært karsinom
Målet med denne kliniske studien er å evaluere sikkerheten, toleransen og den foreløpige effekten av en kombinasjonsterapi som involverer TACE, sintilimab, bevacizumab og ipilimumab N01 for behandling av avansert hepatocellulært karsinom (HCC). Den tar også sikte på å utforske de potensielle synergistiske mekanismene ved denne kombinasjonen. Hovedspørsmålene den tar sikte på å besvare er:
Er kombinasjonen av TACE, sintilimab, bevacizumab og ipilimumab N01 effektiv og trygg for pasienter med avansert HCC? Hvordan sammenligner ulike sekvenseringsplaner for ipilimumab N01 seg når det gjelder sikkerhet og effekt? Hvilke potensielle biomarkører kan forutsi behandlingsrespons?
Forskere vil sammenligne tre ulike behandlingsgrupper:
Gruppe A: Mottar TACE og en enkelt dose ipilimumab N01 gitt 3 uker etter første dose sintilimab og bevacizumab.
Gruppe B: Mottar TACE og en enkelt dose ipilimumab N01 gitt samtidig med første dose sintilimab og bevacizumab.
Gruppe C: Mottar TACE, sintilimab og bevacizumab (uten ipilimumab N01).
Deltakere vil:
Blive screenet for oppfyllelse av inklusjonskriterier og bli tilfeldig tildelt en av de tre behandlingsgruppene.
Motta den tildelte studiemedisinen i henhold til gruppens plan.
Gjennomgå regelmessige klinikkbesøk for sikkerhetskontroller, svulstbildediagnostikk og responsvurdering ved bruk av RECIST v1.1 og RECICL-kriterier.
Gi biologiske prøver for utforskende biomarkøranalyse, inkludert:
Perifert blod ved utgangspunktet og før hver behandlingssyklus (hver 3. uke).
Svulstbiopsiprøver ved utgangspunktet og 6 uker etter første behandling.
Kirurgiske prøver hvis pasienten gjennomgår konverteringskirurgi.
Delta i oppfølgingsbesøk:
Et sikkerhetsoppfølgingsbesøk 30 dager etter siste studiemedisindose eller før start av ny kreftbehandling.
Påfølgende overlevelsesoppfølgingskontakter hver 90. dag for å samle informasjon om overlevelsesstatus og eventuelle påfølgende kreftbehandlinger.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Målet med denne kliniske studien er å evaluere sikkerhet, tolerabilitet og foreløpig effekt av en kombinasjonsterapi som involverer TACE, sintilimab, bevacizumab og ipilimumab N01 for behandling av avansert hepatocellulært karcinom (HCC). Den tar også sikte på å utforske de potensielle synergistiske mekanismene til denne kombinasjonen. Hovedspørsmålene den tar sikte på å besvare er:
Er kombinasjonen av TACE, sintilimab, bevacizumab og ipilimumab N01 trygg og tolererbar for pasienter med avansert HCC? Viser denne kombinasjonsbehandlingen foreløpig effekt ved behandling av avansert HCC? Hvordan sammenligner ulike sekvensplaner for ipilimumab N01 (gitt 3 uker etter sintilimab vs. samtidig med sintilimab) seg når det gjelder sikkerhet og effekt? Hvilke potensielle biomarkører kan forutsi behandlingsrespons?
Forskere vil sammenligne tre ulike behandlingsgrupper for å vurdere sikkerheten og effekten av kombinasjonen og rollen til ipilimumab N01-timing:
Gruppe A: Mottar en enkeltdose ipilimumab N01 (3mg/kg IV) administrert 3 uker etter første dose sintilimab, i kombinasjon med sintilimab (200mg IV, Q3W), bevacizumab (15mg/kg IV, Q3W) og TACE.
Gruppe B: Mottar en enkeltdose ipilimumab N01 (3mg/kg IV) administrert samtidig med første dose sintilimab, i kombinasjon med sintilimab (200mg IV, Q3W), bevacizumab (15mg/kg IV, Q3W) og TACE.
Gruppe C: Mottar sintilimab (200mg IV, Q3W), bevacizumab (15mg/kg IV, Q3W) og TACE (uten ipilimumab N01).
Deltakere vil:
Bli vurdert for kvalifikasjon. Kvalifiserte deltakere (36 voksne med avansert, tidligere ubehandlet, uopererbar eller metastatisk HCC) vil gi informert samtykke og bli tilfeldig tildelt en av de tre behandlingsgruppene (A, B eller C) ved hjelp av et sentralt randomiseringssystem.
Motta den tildelte studienedikamenten i henhold til gruppens timeplan. Gå jevnlige klinikkbesøk for sikkerhetskontroller, svulstbildediagnostikk (til å begynne med hver 6. uke, deretter hver 12. uke etter 48 uker) og responsvurdering ved bruk av RECIST v1.1 og RECICL-kriterier inntil sykdomsprogresjon, utålelig toksisitet eller andre studieuttrekkskriterier er oppfylt.
Gi biologiske prøver for utforskende biomarkøranalyse, inkludert:
Perifert blod (10ml hver gang: 5ml i antikoagulerende rør, 5ml i koagulerende rør) ved baseline og før hver behandlingssyklus (hver 3. uke).
Svulstbiopsiprøver ved baseline og 6 uker etter første behandling. Kirurgiske prøver hvis pasienten gjennomgår konverteringskirurgi.
Delta i oppfølgingsbesøk:
Et sikkerhetsoppfølgingsbesøk 30 dager (±7 dager) etter siste studienedikamentdose eller før start på ny kreftbehandling (det som kommer først).
Påfølgende overlevelsesoppfølging hver 90. dag (±7 dager, som kan gjennomføres via telefon) for å samle informasjon om overlevelsesstatus og eventuelle påfølgende kreftbehandlinger, inntil død, tilbaketrekking av samtykke eller studiestenging.
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Zhongquan Sun
- Telefonnummer: 86+13732233417
- E-post: sunzq@zju.edu.cn
Studiesteder
-
-
Zhejiang
-
Hangzhou, Zhejiang, Kina, 310000
- Rekruttering
- The Second Affiliated Hospital Zhejiang University School of Medicine
-
Ta kontakt med:
- Yuan Ding
- Telefonnummer: 86+18858101960
- E-post: dingyuan@zju.edu.cn
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Signere og datere et skriftlig informert samtykkeskjema før gjennomføring av noen prøverelaterte prosedyrer.
- Pasienter med klinisk bekreftet uopererbar eller metastatisk hepatocellulært karsinom (HCC).
- Mann eller kvinne, ≥18 år gammel, ≤75 år gammel.
- ECOG Performance Status score på 0~1.
- Forventet overlevelsetid >3 måneder.
- Barcelona Clinic Liver Cancer (BCLC) Stadium B eller C for uopererbar HCC.
- Egnet for Transarteriell Kemoembolisering (TACE) behandling.
- Child-Pugh score ≤7.
- Minst en målbar lesjon i henhold til RECIST 1.1 kriterier.
Eksklusjonskriterier:
- Tidligere histologisk/cytologisk bekreftelse av HCC med fibrolamellære, sarkomatoide eller kolangiokarsinomkomponenter.
- Historie med levertransplantasjon eller hepatisk encefalopati.
- Diffust leverkreft.
- Innevn til å tolerere TACE eller tidligere historie med TACE-behandling.
- Tidligere behandling med Transarteriell Kemoembolisering (TACE), Transarteriell Embolisering (TAE) eller Transarteriell Radioembolisering (TARE).
- Tidligere systemisk anti-tumorbehandling eller strålebehandling for HCC.
- Portvene hovedstamme tumortrombus uten tilstrekkelig kollateralsirkulasjon, eller samtidig involvering av vena mesenterica superior; vena cava inferior tumortrombus.
- Klinisk symptomatisk pleural væske, ascites eller perikardial væske som krever drenering.
- Noen historie med nyresykdom eller nefrotisk syndrom.
- Historie med øsofageal eller gastrisk varixblødning på grunn av portal hypertensjon innen de siste 6 månedene; tilstedeværelse av alvorlige (Grad 3) varicer ved endoskopi kjent innen 3 måneder før første dose; bevis på portal hypertensjon (inkludert splenomegali på bilde) med høy risiko for blødning som vurdert av forskeren.
- Noen livstruende blødningshendelse innen de siste 3 månedene, som krever transfusjon, kirurgi, lokal terapi eller kontinuerlig medisinering.
- Arterielle eller venøse tromboemboliske hendelser innen de siste 6 månedene, inkludert myokardieinfarkt, ustabil angina, cerebrovaskulær ulykke, forbigående iskemisk anfall, lungeemboli, dyp venetrombose eller annen alvorlig tromboembolisme. Unntatt kateterrelatert trombose fra implanterte porter eller overfladisk venetrombose hvis stabil under rutinemessig antikoagulasjon.
- Signifikant blødningstendens eller koagulopati, eller gjennomgår trombolytisk behandling.
- Profylaktisk bruk av lavdose lavmolekylvekt heparin (f.eks. enoxaparin 40 mg/dag) er tillatt, men ikke vitamin K antagonister (f.eks. warfarin).
- Behov for langtidsbruk av plateletfunksjonshemmere som aspirin, dipyridamol eller klopidogrel.
- Ukontrollert hypertensjon (systolisk blodtrykk >150 mmHg eller diastolisk blodtrykk >90 mmHg til tross for optimal medisinsk behandling), historie med hypertensiv krise eller hypertensiv encefalopati.
- Symptomatisk kongestiv hjertesvikt (New York Heart Association Klasse II-IV), symptomatisk eller dårlig kontrollert arytmi, historie med medfødt langt QT-syndrom, eller korrigert QT-intervall (QTc) >500 ms på screening EKG (ved bruk av Fridericias formel).
- Historie med gastrointestinal perforasjon og/eller fistel, tarmobstruksjon (inkludert ufullstendig obstruksjon som krever parenteral ernæring) innen de siste 6 månedene; omfattende tarmreseksjon (delvis kolektomi eller omfattend e tynntarmsreseksjon med kronisk diaré), Crohns sykdom, ulcerøs kolitt eller kronisk langvarig diaré.
- Stor kirurgisk prosedyre (kraniotomi, torakotomi eller laparotomi) innen 4 uker før første dose, eller uhelbredte sår, sår eller frakturer; vevsbiopsi eller andre mindre kirurgiske prosedyrer innen 7 dager før første dose (unntatt venekateterplassering for intravenøs infusjon).
- Historie eller nåværende tilstedeværelse av lungesykdommer som lungefibrose, interstitiell lungebetennelse, pneumokoniose, legemiddelindusert lungebetennelse, eller alvorlig nedsatt lungefunksjon.
- Deltakere med historie eller pågående hepatitt C-virus (HCV) infeksjon er kvalifisert. HCV-behandlede deltakere må ha fullført behandling minst 1 måned før start av studien. Deltakere med hepatitt B-virus (HBV) er kvalifisert hvis de oppfyller følgende: Pasienter med HBV viral last ≥10.000 IU/mL må motta anti-HBV behandling samtidig med HCC-behandling; deltakere på anti-HBV behandling med viral last <10.000 IU/mL bør fortsette samme behandling gjennom hele studiebehandlingen. Deltakere som er anti-HBc positive, HBsAg negative, anti-HBs negative eller positive, og med HBV viral last <10.000 IU/mL krever ikke anti-HBV profylakse.
- Aktiv tuberkulose (TB), for tiden på anti-TB behandling eller mottatt anti-TB behandling innen 1 år før første dose.
- Kjent menneskelig immunsviktvirus (HIV) infeksjon (positiv HIV 1/2 antistoffer), kjent syfilisinfeksjon.
- Aktiv eller dårlig kontrollert alvorlig infeksjon. Alvorlig infeksjon innen 4 uker før første dose, inkludert men ikke begrenset til innleggelse for infeksjonskomplikasjoner, bakteriemi, eller alvorlig lungebetennelse.
- Aktiv autoimmun sykdom som krever systemisk behandling (f.eks. sykdomsmodifiserende midler, kortikosteroider eller immundempende midler) innen 2 år før første dose. Erstatningsterapi (f.eks. tyroksin, insulin, eller fysiologisk kortikosteroid erstatning for binyre- eller hypofyseinsuffisiens) er tillatt. Kjent historie med primær immunsvikt. Deltakere med kun positive autoimmunantistoffer bør vurderes av forskeren for å bekrefte fravær av autoimmun sykdom.
- Bruk av immundempende medisiner innen 4 uker før første dose, unntatt intranasale, inhalerte, topiske kortikosteroider, eller systemiske kortikosteroider i fysiologiske doser (ikke overstigende 10 mg/dag prednison eller ekvivalent). Midlertidig bruk av kortikosteroider for tilstander som astma eller KOLS er tillatt.
- Administrasjon av levende dempet vaksine innen 4 uker før første dose eller planlagt under studien.
- Bruk av tradisjonell kinesisk medisin med anti-tumor indikasjoner eller immunmodulerende legemidler (inkludert tymosin, interferon, interleukin; unntatt lokal bruk for å kontrollere pleural- eller ascitesvæske) innen 2 uker før første dose.
- Ukontrollerte/ukorrigerbare metabolske forstyrrelser, andre ikke-maligne organ/systemiske sykdommer, eller kreftrelaterte sekvæler som kan føre til høyere medisinsk risiko og/eller usikkerhet i overlevelsesvurdering.
- Diagnose av andre maligniteter innen 5 år før første dose, unntatt radikalt behandlet basalcellekarsinom, planocellulært karsinom i huden, og/eller carcinoma in situ. Hvis diagnosen av annen malignitet var mer enn 5 år tidligere, kreves patologisk/cytologisk diagnose av tilbakefallende/metastatiske lesjoner.
- Tidligere behandling med noe anti-PD-1 antistoff, anti-PD-L1/L2 antistoff, anti-CTLA-4 antistoff, eller annen immunterapi.
- Kjent allergi mot Sintilimab, Bevacizumab, eller deres hjelpestoffer, eller historie med alvorlig overfølsomhet mot andre monoklonale antistoffer.
- Behandling med andre undersøkende substanser innen 4 uker før første dose.
- Gravide eller ammende kvinnelige pasienter.
- Noen annen akutt eller kronisk sykdom, psykisk tilstand, eller unormal laboratoriefunn som, etter forskerens skjønn, kan øke risikoen forbundet med studie deltakelse eller studielegemiddeladministrasjon, eller forstyrre tolkningen av studieresultatene, og gjøre pasienten uegnet for inntreden i denne studien.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: αCTLA-4 kombinert med forsinkelse
Mottar en enkeltdose av ipilimumab N01 som administreres 3 uker etter første dose av sintilimab og bevacizumab
|
Pasienten ville motta placebo som ble administrert samtidig eller 3 uker etter den første dosen av sintilimab, i kombinasjon med sintilimab (200mg IV, Q3W), bevacizumab (15mg/kg IV, Q3W) og TACE.
Pasienten vil motta en enkeltdose ipilimumab N01 (3mg/kg IV) som administreres samtidig eller 3 uker etter første dose sintilimab, i kombinasjon med sintilimab (200mg IV, Q3W), bevacizumab (15mg/kg IV, Q3W) og TACE.
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: αCTLA-4 kombinert samtidig
Mottar en enkeltdose ipilimumab N01 som administreres samtidig med den første dosen sintilimab og bevacizumab
|
Pasienten ville motta placebo som ble administrert samtidig eller 3 uker etter den første dosen av sintilimab, i kombinasjon med sintilimab (200mg IV, Q3W), bevacizumab (15mg/kg IV, Q3W) og TACE.
Pasienten vil motta en enkeltdose ipilimumab N01 (3mg/kg IV) som administreres samtidig eller 3 uker etter første dose sintilimab, i kombinasjon med sintilimab (200mg IV, Q3W), bevacizumab (15mg/kg IV, Q3W) og TACE.
Andre navn:
|
|
Placebo komparator: Ingen αCTLA-4-kombinert
Mottar sintilimab og bevacizumab uten ipilimumab N01
|
Pasienten ville motta placebo som ble administrert samtidig eller 3 uker etter den første dosen av sintilimab, i kombinasjon med sintilimab (200mg IV, Q3W), bevacizumab (15mg/kg IV, Q3W) og TACE.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
ORR for deltakere vurdert etter RECIST1.1
Tidsramme: Opptil 6 måneder etter randomisering
|
Opptil 6 måneder etter randomisering
|
|
Forekomst av immunrelaterte bivirkninger vurdert med CTCAE v6.0
Tidsramme: Fra starten av behandlingen til 6 måneder etter behandlingens slutt
|
Fra starten av behandlingen til 6 måneder etter behandlingens slutt
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
DCR for deltakere vurdert etter RECIST1.1
Tidsramme: Opptil 6 måneder etter randomisering
|
Opptil 6 måneder etter randomisering
|
|
|
ORR hos deltakere vurdert ved RECICL
Tidsramme: Opptil 6 måneder etter randomisering
|
Opptil 6 måneder etter randomisering
|
|
|
PFS for deltakere vurdert av RECIST1.1
Tidsramme: Til sykdomsprogresjon
|
Opptil 24 måneder etter randomisering
|
Til sykdomsprogresjon
|
|
Overlevelse (OS) for deltakerne
Tidsramme: Opptil 24 måneder etter randomisering
|
Opptil 24 måneder etter randomisering
|
|
|
DOR for deltakere vurdert etter RECIST1.1
Tidsramme: Opptil 24 måneder etter randomisering
|
Opptil 24 måneder etter randomisering
|
|
|
Forekomst av bivirkninger vurdert med CTCAE v6.0
Tidsramme: Fra starten av behandling til 6 måneder etter behandlingens avslutning
|
Fra starten av behandling til 6 måneder etter behandlingens avslutning
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 2025-1454
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .