Uno studio prospettico, randomizzato di TACE combinato con Sintilimab, Bevacizumab e Ipilimumab N01 per il trattamento dell'HCC avanzato

Criteri di inclusione:

1. Firmare e datare un modulo di consenso informato scritto prima dell'implementazione di qualsiasi procedura correlata alla sperimentazione.
2. Pazienti con carcinoma epatocellulare (HCC) clinicamente confermato, non resecabile o metastatico.
3. Maschio o femmina, ≥18 anni, ≤75 anni.
4. Punteggio ECOG Performance Status di 0-1.
5. Tempo di sopravvivenza atteso >3 mesi.
6. Stadio B o C del Barcelona Clinic Liver Cancer (BCLC) per HCC non resecabile.
7. Idoneo per il trattamento con Chemioembolizzazione Transarteriosa (TACE).
8. Punteggio Child-Pugh ≤7.
9. Almeno una lesione misurabile secondo i criteri RECIST 1.1.

Criteri di esclusione:

1. Precedente conferma istologica/citologica di HCC con componenti fibrolamellari, sarcomatoidi o colangiocarcinomatosi.
2. Storia di trapianto di fegato o encefalopatia epatica.
3. Carcinoma epatico diffuso.
4. Incapacità di tollerare il TACE o precedente storia di trattamento con TACE.
5. Trattamento precedente con Chemioembolizzazione Transarteriosa (TACE), Embolizzazione Transarteriosa (TAE) o Radioembolizzazione Transarteriosa (TARE).
6. Precedente terapia sistemica antitumorale o radioterapia per HCC.
7. Trombo tumorale del tronco principale della vena porta senza adeguata circolazione collaterale, o coinvolgimento concomitante della vena mesenterica superiore; trombo tumorale della vena cava inferiore.
8. Versamento pleurico, ascite o versamento pericardico clinicamente sintomatico che richiede drenaggio.
9. Qualsiasi storia di malattia renale o sindrome nefrosica.
10. Storia di sanguinamento da varici esofagee o gastriche dovuto a ipertensione portale negli ultimi 6 mesi; presenza di varici severe (Grado 3) all'endoscopia nota entro 3 mesi prima della prima dose; evidenza di ipertensione portale (inclusa splenomegalia all'imaging) con alto rischio di sanguinamento come valutato dallo sperimentatore.
11. Qualsiasi evento emorragico potenzialmente letale negli ultimi 3 mesi, che richiede trasfusione, intervento chirurgico, terapia locale o farmaci continui.
12. Eventi tromboembolici arteriosi o venosi negli ultimi 6 mesi, inclusi infarto miocardico, angina instabile, ictus cerebrale, attacco ischemico transitorio, embolia polmonare, trombosi venosa profonda o altro tromboembolismo severo. Eccetto trombosi correlata a catetere da porte impiantate o trombosi venosa superficiale se stabile sotto terapia anticoagulante di routine.
13. Tendenza emorragica significativa o coagulopatia, o in terapia trombolitica.
14. L'uso profilattico di eparina a basso peso molecolare a basso dosaggio (es., enoxaparina 40 mg/giorno) è consentito, ma non antagonisti della vitamina K (es., warfarin).
15. Necessità di uso prolungato di inibitori della funzione piastrinica come aspirina, dipiridamolo o clopidogrel.
16. Ipertensione non controllata (pressione sistolica >150 mmHg o pressione diastolica >90 mmHg nonostante terapia medica ottimale), storia di crisi ipertensiva o encefalopatia ipertensiva.
17. Insufficienza cardiaca congestizia sintomatica (Classe II-IV della New York Heart Association), aritmia sintomatica o scarsamente controllata, storia di sindrome del QT lungo congenita, o intervallo QT corretto (QTc) >500 ms all'ECG di screening (usando la formula di Fridericia).
18. Storia di perforazione gastrointestinale e/o fistola, ostruzione intestinale (inclusa ostruzione incompleta che richiede nutrizione parenterale) negli ultimi 6 mesi; resezione intestinale estesa (colectomia parziale o resezione estesa dell'intestino tenue con diarrea cronica), malattia di Crohn, colite ulcerosa o diarrea cronica di lunga durata.
19. Intervento chirurgico maggiore (craniotomia, toracotomia o laparotomia) entro 4 settimane prima della prima dose, o ferite, ulcere o fratture non guarite; biopsia tissutale o altri interventi chirurgici minori entro 7 giorni prima della prima dose (eccetto posizionamento di catetere venoso per infusione endovenosa).
20. Storia o presenza attuale di malattie polmonari come fibrosi polmonare, polmonite interstiziale, pneumoconiosi, polmonite da farmaci o grave compromissione della funzione polmonare.
21. Soggetti con storia o infezione in corso da virus dell'epatite C (HCV) sono eleggibili. Soggetti trattati per HCV devono aver completato il trattamento almeno 1 mese prima dell'inizio del trattamento dello studio. Soggetti con virus dell'epatite B (HBV) sono eleggibili se soddisfano i seguenti: Pazienti con carica virale HBV ≥10.000 IU/mL devono ricevere terapia anti-HBV concomitante al trattamento per HCC; soggetti in terapia anti-HBV con carica virale <10.000 IU/mL dovrebbero continuare la stessa terapia durante tutto il trattamento dello studio. Soggetti anti-HBc positivi, HBsAg negativi, anti-HBs negativi o positivi, e con carica virale HBV <10.000 IU/mL non richiedono profilassi anti-HBV.
22. Tubercolosi (TB) attiva, attualmente in trattamento anti-TB o ricevuto trattamento anti-TB entro 1 anno prima della prima dose.
23. Infezione nota da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) (anticorpi HIV 1/2 positivi), infezione nota da sifilide.
24. Infezione attiva o scarsamente controllata. Infezione severa entro 4 settimane prima della prima dose, inclusa ma non limitata a ospedalizzazione per complicanze infettive, batteriemia o polmonite severa.
25. Malattia autoimmune attiva che richiede trattamento sistemico (es., agenti modificanti la malattia, corticosteroidi o immunosoppressori) entro 2 anni prima della prima dose. Terapia sostitutiva (es., tiroxina, insulina o corticosteroidi fisiologici per insufficienza surrenalica o ipofisaria) è consentita. Storia nota di immunodeficienza primaria. Soggetti con solo anticorpi autoimmuni positivi dovrebbero essere valutati dallo sperimentatore per confermare l'assenza di malattia autoimmune.
26. Uso di farmaci immunosoppressori entro 4 settimane prima della prima dose, esclusi corticosteroidi intranasali, inalatori, topici o corticosteroidi sistemici a dosi fisiologiche (non superiori a 10 mg/giorno di prednisone o equivalente). Uso temporaneo di corticosteroidi per condizioni come asma o BPCO è consentito.
27. Somministrazione di vaccino vivo attenuato entro 4 settimane prima della prima dose o pianificato durante lo studio.
28. Uso di medicina tradizionale cinese con indicazioni antitumorali o farmaci immunomodulatori (inclusi timosina, interferone, interleuchina; eccetto per uso locale per controllare versamento pleurico o ascitico) entro 2 settimane prima della prima dose.
29. Disturbi metabolici non controllati/non correggibili, altre malattie non maligne di organi/sistemi o sequele correlate al cancro che potrebbero portare a un rischio medico più elevato e/o incertezza nella valutazione della sopravvivenza.
30. Diagnosi di altre neoplasie maligne entro 5 anni prima della prima dose, eccetto carcinoma a cellule basali trattato radicalmente, carcinoma a cellule squamose della pelle e/o carcinoma in situ. Se la diagnosi di altra neoplasia maligna è stata più di 5 anni prima, è richiesta diagnosi patologica/citologica di lesioni recidivanti/metastatiche.
31. Trattamento precedente con qualsiasi anticorpo anti-PD-1, anti-PD-L1/L2, anti-CTLA-4 o altra immunoterapia.
32. Allergia nota a Sintilimab, Bevacizumab o loro eccipienti, o storia di grave ipersensibilità ad altri anticorpi monoclonali.
33. Trattamento con altri agenti sperimentali entro 4 settimane prima della prima dose.
34. Pazienti di sesso femminile in gravidanza o allattamento.
35. Qualsiasi altra malattia acuta o cronica, condizione psichiatrica o riscontro di laboratorio anomalo che, a giudizio dello sperimentatore, possa aumentare il rischio associato alla partecipazione allo studio o alla somministrazione del farmaco in studio, o interferire con l'interpretazione dei risultati dello studio, e rendere il paziente non idoneo all'ingresso in questo studio.