CDK12 결핍 전이성 대장암에서의 에버로리무스 (EVER-RECODE) (EVER-RECODE)

포함 기준:

1. 윤리위원회가 승인한 동의서를 이해하고 자발적으로 서명할 수 있으며, 예정된 방문, 치료 계획, 검사 및 기타 연구 절차를 준수할 의사가 있어야 합니다.
2. 동의서 서명 시 연령이 18세에서 80세(포함)이며, 남성 또는 여성입니다.
3. 동부 협동 종양 그룹(ECOG) 수행 상태가 0 또는 1입니다.
4. 예상 수명이 ≥12주입니다.
5. 면역조직화학법(IHC)으로 확인된 CDK12 결핍입니다.

6. 조직학적으로 확인된 전이성 대장암으로, 옥살리플라틴, 플루오로피리미딘, 이리노테칸을 포함하되 이에 국한되지 않는 이전 표준 전신 항암 치료 후 질병 진행이 문서화되어 있어야 합니다.

   o 불일치 수복 결손(dMMR) 또는 고도 미세위성 불안정성(MSI-H) 종양을 가진 환자는 항 PD-1/PD-L1 치료 후 질병 진행을 경험해야 합니다.

7. RECIST 버전 1.1에 따라 측정 가능한 병소가 최소 하나 있어야 하며, 다음과 같이 정의됩니다:

   • CT 스캔에서 최장 직경 ≥10 mm의 비림프절 병소(단면 두께 ≤5 mm);
   • CT 스캔에서 단축 직경 ≥15 mm의 악성 림프절(단면 두께 ≤5 mm 권장).

8. 다음 기준을 모두 충족하는 적절한 장기 기능:

   혈액학적(검사 7일 이내 성장 인자 지지 또는 수혈 없이):

   • 절대 호중구 수 ≥1.5 × 10⁹/L
   • 혈소판 수 ≥75 × 10⁹/L
   • 혈색소 ≥90 g/L

   생화학적:

   • 총 빌리루빈 ≤1.5 × 정상 상한치(ULN)
   • AST 및 ALT ≤2.5 × ULN
   • 혈청 크레아티닌 ≤1.5 × ULN 또는 크레아티닌 청소율 ≥50 mL/분(Cockcroft-Gault 공식 사용)

   응고:

   • 국제 표준화 비율(INR) ≤1.5
   • 활성화 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT 또는 PTT) ≤1.5 × ULN

9. 고위험 상태가 없어야 하며, 다음을 포함합니다:

   • 6개월 이내 활동성 또는 주요 심혈관 사건(예: 심근경색, 심한 심부전, 뇌졸중);
   • 장기 산소 요법이 필요한 심한 폐 기능 장애 또는 간질성 폐질환/폐섬유증;
   • 활동성 조절되지 않은 감염(조절되지 않은 HBV, HCV, HIV 또는 결핵 포함);
   • 5년 이내 다른 활동성 악성 종양, 완치적 국소 치료를 받은 경우는 제외.

10. 출산 가능한 참여자의 경우:

    • 연구 기간 동안 및 완료 후 120일 동안 효과적인 피임법 사용에 동의해야 합니다;
    • 등록 7일 이내 음성 혈청 임신 검사;
    • 수유 중이 아니어야 합니다.

제외 기준:

다음 기준 중 하나라도 충족하는 참여자는 제외됩니다:

1. 치료되지 않거나 활동성 중추신경계(CNS) 전이. 연수막 전이 병력이 있거나 현재 연수막 질환이 있는 환자.

2. 연구 치료 시작 4주 이내 전신 항암 치료를 받은 경우.

   • 이전 소분자 표적 치료의 경우: 이전 치료 종료와 첫 연구 투여 간 간격이 약물의 반감기 ≥5배 또는 ≥7일 중 더 긴 기간이어야 합니다.
   • 이전 전통 중국 항암 의약품의 경우: ≥2주 워시아웃 기간이 필요합니다.
3. 첫 연구 투여 28일 이내 비표적 병소에 대한 완화 방사선 치료, 방사성 종자 삽입, 고주파 열응고술 또는 유사 국소 치료.

4. 이전 치료의 독성 또는 합병증이 NCI-CTCAE 등급 ≤1 또는 적격성 기준 수준으로 회복되지 않은 경우.

   o 안정된 등급 ≤2 독성을 가진 환자는 안전 위험이 없는 경우(예: 면역관문 억제제 관련 제1형 당뇨병 또는 호르몬 대체 요법으로 조절되는 갑상선기능저하증) 연구자의 판단에 따라 등록될 수 있습니다.

5. 첫 연구 투여 28일 이내: 경구 약물 삼키기 불능, 만성 설사, 활동성 위장염, 위장관 천공, 이전 주요 위장관 절제술, 대장염 또는 약물 투여나 흡수를 저해할 수 있는 기타 상태.

6. 연구 치료 2주 이내 치료적 복수천자 또는 배액이 필요한 임상적으로 증상이 있는 중등도 또는 중증 복수.

   • 영상으로 발견된 작은 무증상 복수는 허용됩니다.
   • 조절되지 않거나 중등도~대량 흉막 삼출액 또는 심낭 삼출액.

7. 기저선에서 장폐색 증거 또는 폐색 징후/증상.

   • 폐색이 완전히 해결된 수술을 받은 환자는 선별될 수 있습니다.
   • 선별 시 장내 스텐트가 있는 경우.

8. 조절되지 않거나 심한 심혈관 질환, 다음을 포함:

   • 심하거나 불안정한 울혈성 심부전(NYHA 등급 II-IV)
   • 첫 투여 6개월 이내 심근경색
   • 치료 1개월 이내 불안정 협심증
   • 불안정 부정맥

9. 대장암 이외의 악성 종양 병력 또는 동시 발생, 선별 5년 전 완전 관해 상태이며 지속 치료가 필요하지 않은 경우는 제외, 다음은 예외:

   • 피부 기저세포암
   • 표재성 방광암
   • 피부 편평세포암
   • 자궁경부 상피내암
   • 국소 전립선암
   • 완치적 수술 후 관상유방암
   • 호르몬 요법을 받는 비전이성 전립선암 또는 유방암

10. 첫 투여 28일 이내 심한 감염, 입원이 필요한 감염, 균혈증 또는 심한 폐렴 포함.

    • 치료 시작 2주 이내 치료적 정맥 내 항생제가 필요한 활동성 감염.
    • 예방적 항생제(예: 요로감염 예방)는 허용됩니다.

11. 활동성 B형 간염 정의:

    o HBsAg 양성 AND HBV DNA ≥10,000 copies/mL (≥2,000 IU/mL).

    활동성 C형 간염 정의:

    o HCV 항체 양성 AND 검출 가능한 HCV RNA.

12. 등록 1년 이내 활동성 폐결핵, 또는 1년 전 활동성 결핵 병력이 적절한 표준 치료 없이 있는 경우.
13. 알려진 면역결핍, HIV 양성, 선천성 또는 후천성 면역결핍 장애, 또는 장기 이식 병력.
14. 활동성 자가면역 질환, 전신홍반루푸스, 류마티스 관절염, 염증성 장질환, 중증근무력증을 포함하되 이에 국한되지 않거나, 장기 전신 면역억제 치료 필요.
15. 첫 투여 7일 이내 중단할 수 없는 강력한 CYP3A4 억제제 또는 유도제 병용 사용(예: 케토코나졸, 이트라코나졸, 클라리스로마이신, 리팜핀, 카바마제핀, 페노바르비탈).

16. 활동성 심한 구강 점막 질환 또는 재발성 구강 궤양.

    o 회복되지 않은 CTCAE 등급 ≤1의 ≥등급 2 구내염 병력.

17. 활동성 피부 질환(예: 건선, 심한 습진, 만성 소양증) 또는 완전히 해결되지 않은 이전 ≥등급 2 약물 관련 피부 반응.

18. 에버로리무스 이전 치료 및:

    • ≥등급 3 약물 관련 독성 발생, OR
    • 내성 또는 효능 부족으로 인한 중단.
19. 에버로리무스 또는 그 대사산물에 대한 알려진 과민증.
20. 임신 중이거나 수유 중인 여성, 또는 연구 기간 동안 임신 계획이 있는 여성.
21. 조절되지 않은 정신 질환, 알려진 알코올 또는 약물 남용, 구금, 또는 연구 준수를 방해할 수 있는 기타 상태.
22. 연구자의 판단에 따라 연구 위험을 증가시키거나, 연구 결과를 방해하거나, 참여자를 부적합하게 만드는 기타 조건.
23. 연구 조건과 목적을 이해하지 못하거나 동의서 서명을 거부하는 경우.