PIK3CA 돌연변이를 보유한 사전 치료된 진행성 삼중 음성 유방암에서 이나볼리십과 에리불린 병용 요법의 유효성 및 안전성을 평가하기 위한 2상 단일군 연구

포함 기준:

• 연구 등록을 위해 환자는 다음 기준을 충족해야 합니다:

  • 서명된 동의서
  • 동의서 서명일 기준 만 18세 이상인 여성 참가자
  • RECIST v1.1 기준 평가 가능 또는 측정 가능한 질환
  • 동부 협동 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태 0 또는 1
  • 기대 생존 기간 > 12주

  • 연구 치료 시작 14일 이내에 다음으로 정의된 적절한 혈액학적 및 장기 기능:

    • 절대 호중구 수 ≥ 1500/μL
    • 헤모글로빈 ≥ 9 g/dL
    • 혈소판 수 ≥ 100,000/μL
    • 공복 혈당 < 126 mg/dL 또는 < 7 mmol/L 및 당화혈색소(HbA1C) < 6.5% 또는 < 48 mmol/mol
    • 총 빌리루빈 ≤ 1.5 × 상한 정상치(ULN) (길버트병인 경우 < 3 × ULN)
    • 혈청 알부민 ≥ 2.5 g/dL 또는 25 g/L
    • AST 및 ALT ≤ 2.5 × ULN (다음 예외 제외):

• 문서화된 간 전이가 있는 환자: AST 및 ALT ≤ 5.0 × ULN

  o ALP ≤ 2.5 × ULN (다음 예외 제외):

• 문서화된 간 또는 뼈 전이가 있는 참가자: ALP ≤ 5.0 × ULN

  o INR < 1.5 × ULN 및 aPTT < 1.5 × ULN

• 와파린 또는 유사 약물(예: 비타민 K 길항제)로 항응고 치료가 필요한 참가자의 경우, 2~3 사이의 안정된 INR이 필요합니다. 인공 심장판막에 항응고 치료가 필요한 경우, 2.5~3.5 사이의 안정된 INR이 허용됩니다.

  • Cockcroft-Gault 사구체 여과율 추정 기준 크레아티닌 청소율 ≥ 60 mL/min.

    • 조절된 HBV 감염이 있는 참가자는 다음을 충족하는 경우 허용됩니다:

  • 정상 ALT 수치
  • 양성 B형 간염 표면 항원(HbsAg) 및 음성 총 B형 간염 코어 항체(HbcAb) 또는 양성 HbcAb 및
  • HBV DNA ≤ 2000 UI/mL

• 지역 지침에 따른 항바이러스 치료를 받고 있습니다. 예방적 치료 및 추적 관찰은 지역 표준 치료에 따라 전문 의사가 수행해야 합니다. 연구 치료와 관련된 전반적인 잠재적 이점이 연구자에 의해 전반적인 위험을 초과하는 것으로 간주되어야 합니다.

  • 선별 시 음성 C형 간염 바이러스(HCV) 항체 검사, 또는 양성 HCV 항체 검사 후 선별 시 음성 HCV RNA 검사

  • 국소 진행성 또는 전이성 유방암의 조직학적 또는 세포학적 문서화, 근치적 목적의 수술 또는 방사선 치료에 적합하지 않음

    • 미국 임상 종양 학회(ASCO)/미국 병리학자 대학(CAP) 지침31에 따른 문서화된 HR-음성 종양, 가장 최근의 지역 평가에 따라 에스트로겐 수용체(ER) 및 프로게스테론 수용체(PgR)에 대해 양성 염색이 < 1%인 종양 세포로 정의됨.
    • ASCO/CAP 지침에 따른 문서화된 HER2-음성 종양, HER2 면역조직화학(IHC) 점수가 0 또는 1+, 또는 IHC 점수가 2+이며 HER2 유전자 증폭이 없음을 나타내는 음성 형광, 발색 또는 은 제자리 혼성화 검사가 동반되거나, 가장 최근의 지역 평가에 기초하여 HER2/CEP17 비율이 < 2.0인 것으로 정의됨.

  • 진행성 환경에서 최소 1라인의 전신 치료 후 진행.

    o 진행성 환경에서 화학요법 또는 항체-약물 접합체(ADC)를 체크포인트 억제제 치료와 함께 또는 없이 받은 환자는 등록 자격이 있습니다.

  • 신선한(선호) 또는 보관된 종양 조직 표본 및 신선하게 채취된 치료 전 혈액 샘플 제공에 동의. 표본은 가능한 한 최근에 채취된 종양 조직에서, 그리고 가능하면 질병의 전이 부위에서 채취되는 것이 선호됩니다. 보관된 종양 조직은 참가자가 연구를 위해 (사전)선별되기 전에 채취된 종양 조직으로 정의되며, 전이성 질환(선호) 또는 원발성 종양에서 나올 수 있습니다. 표본 요구사항은 섹션 8.2.8을 참조하십시오.
  • 바이오마커 적격성 확인: 연구 적격 PIK3CA 돌연변이 존재를 문서화하는 종양 조직의 중앙 검사로부터 유효한 결과. 적격 PIK3CA 돌연변이는 다음과 같이 정의됩니다(71개 PIK3CA 돌연변이): H1047D/I/L/N/P/Q/R/T/Y G1049A/C/D/R/S E545A/D/G/K/L/Q/R/V E453A/D/G/K/Q/V E542A/D/G/K/Q/R/V K111E/N/R Q546E/H/K/L/P/R G106A/D/R/S/V N345D/H/I/K/S/T/Y G118D C420R R88Q M1043I/T/V N1044H/I/K/S/T/Y T1025A/I/S 적격 PIK3CA 돌연변이 식별을 위한 중앙 검사는 후원자 지정 중앙 검사 실험실에서 수행되는 전체 엑솜 시퀀싱입니다.
  • 가임기 여성의 경우: 금욕(이성 교접 금지) 유지 또는 고효능 피임법(비호르몬)을 남성 살정제 콘돔 사용과 결합하여 사용(남성 파트너의 경우), 남성 불임이 확인되지 않은 한, 연간 실패율 < 1%. 치료 기간 동안 및 이나볼리시브 마지막 투여 후 최소 60일, 에리불린 마지막 투여 후 최소 3개월 동안 난자 기부를 삼가기로 동의.

여성이 초경 후, 폐경 후 상태에 도달하지 않았으며(폐경 이외의 원인이 확인되지 않은 무월경이 12개월 이상 지속), 외과적 불임 수술(난소 및/또는 자궁 제거)을 받지 않은 경우 가임기로 간주됩니다.

성적 금욕의 신뢰성은 임상 시험 기간 및 환자의 선호 및 일반적인 생활 방식과 관련하여 평가되어야 합니다. 주기적 금욕(예: 달력법, 배란법, 증상-체온법 또는 배란 후 법) 및 체외 사정은 허용되지 않는 피임법입니다.

제외 기준:

• 다음 기준 중 하나를 충족하는 환자는 연구 등록에서 제외됩니다:

  • 연구 중 임신, 수유 또는 임신 의도

    o 가임기 여성(난관 결찰 수술을 받은 경우 포함)은 연구 치료 시작 14일 이내에 음성 임신 검사 결과가 있어야 합니다.

  • 화생성 유방암
  • 주기 1 일 1 4주 이내의 방사선 치료
  • 연구 등록 시 전신 치료가 필요한 제2형 당뇨병; 또는 제1형 당뇨병 병력
  • 흡수 불량 증후군 또는 장내 흡수에 방해가 되는 기타 상태
  • 알약 삼키기 불능 또는 불편
  • 연수막 질환 또는 암성 수막염 병력

  • 알려지고 치료되지 않았거나 활동성 CNS 전이(진행 중이거나 증상 조절을 위해 항경련제 또는 코르티코스테로이드 필요). 치료된 CNS 전이 병력이 있는 환자는 다음 기준을 모두 충족하는 경우 적격입니다:

    • CNS 외부에서 측정 가능 또는 평가 가능한 질환(RECIST v1.1 기준)
    • CNS 전이 치료를 위한 코르티코스테로이드 지속 필요 없음, 등록 전 ≥ 2주 동안 코르티코스테로이드 중단 및 CNS 전이로 인한 지속 증상 없음
    • CNS 지향 치료 완료 시 영상학적 호전 증명 및 CNS 지향 치료 완료와 선별 영상 연구 사이 중간 진행 증거 없음
    • 선별 CNS 영상 연구는 방사선 치료 완료 후 ≥ 4주 경과
    • 두개내 출혈 또는 척수 출혈 병력 없음

  • 14일마다 또는 더 자주 배액 시술이 필요한 흉수, 심낭 삼출액 또는 복수

    o 체내 유치 흉부 또는 복부 카테터는 환자가 시술로부터 적절히 회복되었고, 혈역학적으로 안정적이며 증상이 호전된 경우 허용될 수 있습니다.

  • 비스포스포네이트 또는 데노수맙 치료 지속 사용이 필요한 증상성 고칼슘혈증

    o 뼈 전이 또는 골감소증/골다공증을 위한 비스포스포네이트 및 데노수맙 치료는 허용됩니다.

  • 연구자의 판단에 따라 환자 안전에 영향을 미칠 수 있는 활동성 감염; 또는 주기 1 일 1 7일 이내 정맥내(IV) 항생제가 필요한 심각한 감염
  • 한쪽 또는 양쪽 눈의 활동성 염증성(예: 포도막염 또는 유리체염) 또는 감염성(예: 결막염, 각막염, 공막염, 또는 안내염) 상태 또는 한쪽 또는 양쪽 눈의 특발성 또는 자가면역 관련 포도막염 병력
  • 일일 보충 산소 필요
  • 기저 유방암으로 인한 것이 아닌 증상성 활동성 폐질환, 폐렴 포함
  • 활동성 결핵

  • 염증성 질환(예: 크론병 또는 궤양성 대장염) 병력 또는 활동성, 또는 활동성 장염증(게실염 포함)

    o 현재 면역억제제(예: 설파살라진)를 받는 환자는 활동성 질환이 있는 것으로 간주되어 부적격입니다.

  • 개인의 안전한 연구 참여 및 완료를 방해하는 중대한 의학적 상태 또는 임상 검사 이상
  • 이전 조혈모세포 또는 골수 이식, 또는 골수의 > 30%를 포함하는 방사선 치료

  • 이전 암 치료로부터 해결되지 않은 독성 > 등급 1, 다음 제외:

    • 안면 홍조 및 탈모(모든 등급 가능)
    • 말초 신경병증(등급 1까지 가능)
  • 연구 치료 시작 4주 이내 중대한 외상성 손상 또는 주요 수술 시술, 또는 연구 중 계획된 수술
  • 선별 시 양성 HIV 검사

  • 중증 간 기능 장애(ChildPugh 등급 B/C), 활동성 바이러스성 또는 기타 간염, 현재 알코올 남용, 또는 간경변을 포함한 임상적으로 유의한 간질환 병력

    o 활동성 HBV 감염으로 정의되는 환자: 양성 HbsAg, 양성 HbcAb, HBV DNA > 2000 UI/mL, 및/또는 상승된 ALT 수치

  • 동의 5년 이내 악성 종양 병력, 본 연구에서 조사 중인 암 및 전이 또는 사망 위험이 미미한 악성 종양(예: 5년 생존율 > 90%), 예: 적절히 치료된 자궁경부 상피내암, 비흑색종 피부암, 국소 전립선암, 관상 상피내암, 또는 1기 자궁암 제외
  • 임상적으로 유의한 것으로 간주되는 비정상 ECG 병력 또는 존재(예: 완전 좌각차단, 2도 또는 3도 방실 차단) 또는 이전 심근경색 증거

  • 임상적으로 유의한 심혈관 기능 장애 병력 또는 활동성, 다음 포함:

    • 연구 치료 첫 투여 6개월 이내 뇌졸중 또는 일과성 뇌허혈 발작 병력
    • 연구 치료 첫 투여 6개월 이내 심근경색 병력
    • 뉴욕 심장 협회 등급 III 또는 IV 심장질환 또는 약물이 필요한 울혈성 심부전
    • 조절되지 않은 부정맥, 약물이 필요한 심실성 부정맥 병력 또는 활동성
    • 증상성 또는 불안정 협심증의 관상동맥질환
    • 선천성 장 QT 증후군 또는 Fridericia 공식으로 보정된 QT 간격(QTcF) > 470 ms(30분 이상 간격을 둔 최소 두 개의 ECG로 확인), 장 또는 단 QT 증후군 병력, 브루가다 증후군 또는 알려진 보정 QT 간격 연장 병력, 또는 torsades de pointes.
  • 연구 약물 또는 그 어떤 첨가제에 대한 알려진 알레르기 또는 과민반응

  • 다음 이전 치료 병력 중 하나를 가진 환자는 제외됩니다:

    • 진행성 TNBC에 대한 PARP 억제제 이전 치료
    • 진행성 TNBC에 대한 화학요법 없이 내분비 치료 또는 HER2 표적 치료만으로 진행
    • 연구 치료 시작 28일 이내 연구용 치료제 치료
    • PI3K, AKT, 또는 mTOR 억제제 또는 에리불린 이전 치료