전이성 연부조직 육종에서 벡스마릴리맙과 독소루비신 병용요법의 안전성과 유효성을 평가하기 위한 1b/2상 임상시험 (BEXAR)

포함 기준:

1. 참가자 또는 법적 대리인(해당 시)은 연구의 목적을 이해할 수 있어야 하며, 특정 연구 절차를 시작하기 전에 서면 동의서(ICF)에 서명해야 합니다.
2. ICF 서명 시점에 만 18세 이상인 여성 또는 남성 참가자.

3. 1b상(용량 증량)의 경우:

   • 조직학적으로 확인된 전이성 연부조직육종(STS)으로, 3차 이내의 치료를 받은 경우.
   • 참가자가 독소루비신을 받은 적이 없어야 하며, 기관 지침에 따라 전이성 질환에 독소루비신 치료가 적응증일 수 있습니다.

   1b상(용량 확장) 및 2상의 경우:

   • 전이성 STS로 다음 조직학적 유형 중 하나: 미분화 다형성 육종(UPS), 점액섬유육종(MFS), 역분화 지방육종(DDLPS), 점액양 지방육종(MLPS), 평활근육종(LMS)으로 진행성 질환에서 이전 치료를 받지 않은 경우.
   UPS/MFS 참가자 33%, DDLPS/MLPS 참가자 33%, LMS 참가자 33%로 제한됩니다.

4. RECIST v.1.1 기준에 따른 측정 가능한 질병.

5. 참가자는 적절한 골수, 간 및 신장 기능을 가져야 합니다:

   • 혈액학적(첫 연구 치료 투여 7일 이내에 혈소판, 적혈구 수혈 및/또는 과립구 콜로니 자극 인자 지원 없이): 절대호중구수(ANC) ≥ 1,000/mm³, 혈소판 수 ≥ 100 × 10⁹/L, 헤모글로빈 ≥ 9.0 g/dL.
   • 간 기능: 혈청 알부민 ≥ 2.5 g/dL; 총 빌리루빈 ≤ 정상 상한치(ULN)의 1.5배(길버트 증후군 시 ≤ 3 × ULN); 알칼리성 포스파타제(ALP) ≤ 2.5 × ULN; 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) 및 알라닌 아미노전이효소(ALT) ≤ 2.5 × ULN(간 전이 없는 참가자) 및 5.0 × ULN(간 전이 있는 참가자); 부분 트롬보플라스틴 시간[PT]-INR/활성화 부분 트롬보플라스틴 시간[PTT] < 1.5 × ULN(항응고제 예방 요법을 받는 참가자의 경우 ≤ 2.0 × ULN).
   • 신장 기능: 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5 × ULN 또는 크레아티닌 청소율 ≥ 40 mL/min/1.73 m²(크레아티닌 수치가 기관 정상치를 초과하는 참가자의 경우 Cockcroft-Gault 사구체 여과율 추정치 기준).
6. 이전 항암 치료의 모든 급성 독성 효과가 미국 국립암연구소(NCI)-약물유해반응 공통용어기준(CTCAE) 6.0판(v.6.0) 기준 등급 ≤ 1로 회복된 경우(탈모 또는 연구자의 판단에 따라 참가자 안전 위험이 아닌 것으로 간주되는 기타 독성 제외).
7. 참가자는 약동학 분석을 위한 혈액 샘플(1b상) 및 변환 연구를 위한 포함 시점의 최근 이용 가능한 포르말린 고정 파라핀 포매(FFPE) 종양 조직 블록과 혈액 샘플(1b상 및 2상)을 제공할 수 있어야 합니다.
   보관 조직 샘플은 선별 24개월 이내에 채취된 것이 바람직합니다.
   보관 조직을 이용할 수 없는 경우, 연구 치료 시작 전에 접근 가능한 종양 병변의 새로운 기초 생검이 필요합니다.
8. 동부협동종양학그룹(ECOG) 수행 상태 0-1.
9. 선별 시점 최소 기대 생존 기간 ≥ 12주.
10. 가임기 여성으로 불임 수술을 받지 않은 남성 파트너와 성관계를 하는 경우, 연구 치료 시작 14일 이내에 음성 혈청 임신 검사 결과가 있어야 합니다.
    또한 선별 시점부터 연구 치료 마지막 투여 후 7개월까지 고효과 피임법 중 하나를 사용하기로 동의해야 합니다.
    여성 참가자는 동일 기간 동안 난자 기증과 수유를 중단해야 합니다.
11. 가임기 여성 파트너와 성관계를 하는 남성 참가자는 외과적으로 불임이거나 선별 시점부터 연구 약물 마지막 투여 후 4개월까지 허용 가능한 피임법을 사용해야 합니다.
    남성 참가자는 동일 기간 동안 정자 기증 또는 보관을 해서는 안 됩니다.
12. 참가자는 치료 및 추적 관찰을 위해 접근 가능해야 합니다.

제외 기준:

1. 연구 안전 방문까지 다른 임상시험(중재적 또는 관찰적)에 참여한 경우.
   참고: 후향적 연구 또는 데이터 분석 참여는 허용됩니다.
2. 연구 약물 시작 14일 이내에 허가 또는 연구 중인 암 치료를 받은 경우.
3. 국소 또는 진행성 질환에 대해 안트라사이클린 치료를 받은 병력이 있는 경우.
4. 국소 또는 진행성 질환에 대해 면역관문억제제 치료를 받은 병력이 있는 경우.
5. 1b상(용량 확장) 및 2상: 참가자가 진행성 질환에서 이전 치료를 받은 경우.
6. 임상 증상, 뇌부종 및/또는 진행성 성장으로 나타나는 알려진 활동성 조절되지 않거나 증상이 있는 중추신경계(CNS) 전이 및/또는 연수막 질환.
   완치 목적(예: 정위 방사선 수술 또는 수술)으로 이전에 치료받은 CNS 전이 병력이 있으며, 추적 영상에서 진행되지 않고, 최소 60일 동안 무증상이며, 전신 코르티코스테로이드 및/또는 항경련제를 받지 않는 참가자는 적격입니다.
   신경학적 손상 징후나 증상이 있는 참가자는 무작위 배정 전에 뇌 전이를 배제하기 위해 적절한 방사선 영상 검사를 받아야 합니다.
7. 골육종, 국소 공격성 육종, 위장관 간질종양(GIST) 또는 카포시 육종으로 진단된 참가자.
8. 연구 등록 시점 5년 이내에 동시성 악성종양 또는 악성종양 병력이 있는 경우(자궁경부 상피내암종, 완치 목적으로 이전에 치료받은 기저세포암 또는 피부 편평세포암 제외).
   재발 위험이 낮은 것으로 간주되는 다른 암의 경우, 스폰서 의학 모니터와 논의가 필요합니다.
9. 임상시험용의약품(IMP) 또는 그 포함 물질에 대한 알려진 알레르기 또는 과민 반응.
10. 연구 치료 첫 투여 14일 이내에 주요 수술 절차 또는 중대한 외상성 손상이 있거나, 연구 치료 과정 중 주요 수술이 필요할 것으로 예상되는 경우.
11. 환자가 전신 코르티코스테로이드(≥10 mg/일 프레드니손 또는 동등량) 또는 기타 면역억제 치료를 필요로 하는 경우.
    국소, 비강, 흡입 및 안과용 코르티코스테로이드는 허용됩니다.

12. 활성 심장 질환이 있거나 심장 기능 장애 또는 전도 이상 병력이 있는 경우(다음에 국한되지 않음):

    • 연구 시작 6개월 이내에 협심증 유무에 관계없이 활동성 관상동맥질환/허혈의 병력 및/또는 징후, 문서화된 심근경색 또는 증상이 있는 울혈성 심부전(CHF)(뉴욕심장협회[NYHA] 등급 II-IV) 병력.
    • 증상이 있는 심낭염.
    • 다중게이트획득(MUGA) 스캔 또는 심초음파(ECHO)로 측정한 좌심실 구혈률(LVEF) < 50%.
    • 증상이 있거나 치료가 필요한(NCI-CTCAE 등급 3) 부정맥(다초점 조기 심실 수축, 쌍맥, 삼맥 또는 심실 빈맥) 병력, 치료에도 불구하고 증상이 있거나 조절되지 않는 심방세동 또는 무증상 지속성 심실 빈맥.
      약물로 조절되는 심방세동 또는 페이스메이커로 조절되는 부정맥이 있는 참가자는 등록이 허용됩니다.
    • 선별 삼중 12-유도 심전도 평균 기준 Fridericia 공식 보정 QT 간격(QTcF) 연장 > 470 ms.
    • 선천성 장 QT 증후군, 장 QT 증후군 가족력 또는 1촌 친족 중 40세 미만 원인 불명의 갑작스러운 사망 병력.
13. 만성 궤양 병력 또는 Child-Pugh 점수 C 이상으로 이어지는 임상적으로 관련된 간 질환 병력이 있는 참가자.
    이상 간 기능 병력이 이전 혈액학적 악성종양 또는 그 치료와 관련된 경우, 의학 모니터와 논의 후 참가자를 등록할 수 있습니다.
14. 임신 중이거나 수유 중인 여성 또는 연구계획서에 정의된 대로 고효과 피임법을 적용하지 않으려는 참가자.
15. 연구자의 판단에 따라 참가자의 연구 안전한 참여 및 완료를 방해하는 중대한 의학적 상태 또는 임상 검사 이상.
16. 현재 알려진 B형 간염 바이러스(HBV) 또는 C형 간염 바이러스(HCV) 감염.
    과거 HBV 감염 또는 해결된 HBV 감염(음성 B형 간염 표면 항원[HBsAg] 검사와 양성 B형 간염 코어 항체[HBcAb] 검사, 음성 HBV DNA 검사 동반으로 정의)이 있는 참가자는 적격입니다.
    HCV 항체 양성인 참가자는 중합효소연쇄반응(PCR)에서 HCV RNA 음성인 경우에만 적격입니다.
17. 활성 원발성 면역결핍증, 양성 바이러스 부하를 동반한 알려진 인간면역결핍바이러스(HIV) 감염.
    참고: 검출되지 않는 바이러스 부하와 함께 효과적인 항레트로바이러스 치료를 받는 HIV 감염 참가자는 CYP3A4 억제제 또는 유도제(예: 네비라핀 또는 아타자나비르)를 포함하지 않는 경우 포함 적격입니다.
18. 등록 시점에 다른 활동성 조절되지 않는 감염.
19. 연구 치료 첫 투여 30일 이내에 생백신 또는 감독 백신 접종.
20. 연구자의 판단에 따라 임상적으로 유의하고 연구 약물 순응도에 부정적 영향을 미치거나 참가자 안전을 방해하는 것으로 판단되는 조절되지 않는 발작, 중추신경계(CNS) 장애 또는 중증 및/또는 불안정한 기존 정신 장애 병력.
21. 연구자의 판단에 따라 참가자 참여를 금기시킬 알려진 물질 남용 또는 기타 동시성 중증 및/또는 조절되지 않는 의학적 상태.
22. 연구자의 의견으로 연구계획서 요구 사항을 준수할 수 없거나 원하지 않는 경우.