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一项评估贝马里利单抗联合多柔比星治疗转移性软组织肉瘤安全性和有效性的IB/II期研究 (BEXAR)

2026年8月27日 更新者：MedSIR

一项评估BEXMARILIMAB联合多柔比星治疗转移性软组织肉瘤安全性和有效性的IB/II期研究

该试验将研究一种已定义的转移性软组织肉瘤（STS）亚型。 参与者将接受bexmarilimab（一种CLEVER-1抗体）联合多柔比星（一种化疗药物）的治疗。 本研究的主要目的是分析bexmarilimab联合多柔比星在患有STS的参与者中的安全性（旨在了解治疗的安全性或毒性以适当管理风险）和有效性（旨在了解治疗的效果）。

研究概览

地位

招聘中

条件

干预/治疗

详细说明

本研究的主要目的是分析bexmarilimab联合多柔比星治疗STS患者的安全性和有效性。 Bexmarilimab和多柔比星的安全性将通过评估bexmarilimab与多柔比星联合给药时的安全剂量来确定，该安全剂量定义为剂量限制性毒性和不良事件。 Bexmarilimab联合多柔比星的治疗效果将通过评估PFS来确定，PFS定义为从治疗开始/随机分组到首次出现疾病进展或任何原因导致的死亡的时间段。

研究类型

介入性

注册 (估计的)

278

阶段

  • 阶段2
  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

学习地点

  • 西班牙
      • Badalona、西班牙
        • 尚未招聘
        • Institut Català d' Oncologia Badalona (ICO)
      • Barakaldo、西班牙
        • 尚未招聘
        • Hospital De Cruces
      • Barcelona、西班牙
        • 招聘中
        • Hospital Universitari Vall D'Hebron (VHIO)
      • Madrid、西班牙
        • 尚未招聘
        • Hospital Universitario La Paz
      • Madrid、西班牙
        • 招聘中
        • Hospital Clinico San Carlos
      • Madrid、西班牙
        • 招聘中
        • Hospital Universitario Doce de Octubre
      • Madrid、西班牙
        • 尚未招聘
        • Hospital Universitario Gregorio Marañón
      • Málaga、西班牙
        • 招聘中
        • Hospital Universitario Virgen de la Victoria
      • San Cristóbal de La Laguna、西班牙
        • 尚未招聘
        • Hospital Universitario de Canarias
      • Seville、西班牙
        • 尚未招聘
        • Hospital Universitario Virgen del Rocío
      • Zaragoza、西班牙
        • 招聘中
        • Hospital Universitario Miguel Servet

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

  • 成人
  • 年长者

接受健康志愿者

不

描述

入选标准：

  1. 参与者或法定代表（如适用）必须能够理解本研究的目的，并在开始特定方案程序前签署书面知情同意书（ICF）。
  2. 签署ICF时，女性或男性参与者年龄≥18岁。

  3. 对于Ib期（剂量递增）：

    • 经组织学证实的转移性软组织肉瘤（STS），既往接受的治疗不超过3线。
    • 参与者未接受过阿霉素治疗，但根据机构指南，阿霉素可能被指示用于转移性疾病。

    对于Ib期（剂量扩展）和II期：

    • 转移性STS，具有以下任何一种组织学类型：未分化多形性肉瘤（UPS）、黏液纤维肉瘤（MFS）、去分化脂肪肉瘤（DDLPS）、黏液样脂肪肉瘤（MLPS）、平滑肌肉瘤（LMS），且在晚期阶段未接受过既往治疗。 UPS/MFS参与者比例上限为33%，DDLPS/MLPS参与者比例上限为33%，LMS参与者比例上限为33%。

  4. 根据RECIST v.1.1标准，存在可测量病灶。

  5. 参与者具备足够的骨髓、肝脏和肾功能：

    • 血液学（首次研究治疗给药前7天内未接受血小板、红细胞输注和/或粒细胞集落刺激因子支持）：中性粒细胞绝对计数（ANC）≥1,000/mm³，血小板计数≥100×10⁹/L，血红蛋白≥9.0 g/dL。
    • 肝功能：血清白蛋白≥2.5 g/dL；总胆红素≤正常值上限（ULN）的1.5倍（若为吉尔伯特综合征，则≤3×ULN）；碱性磷酸酶（ALP）≤2.5×ULN；天冬氨酸氨基转移酶（AST）和丙氨酸氨基转移酶（ALT）在无肝转移的参与者中≤2.5×ULN，在有肝转移的参与者中≤5.0×ULN；部分凝血活酶时间国际标准化比值（PT-INR）/活化部分凝血活酶时间（PTT）＜1.5×ULN（对于接受抗凝预防方案的参与者，≤2.0×ULN）。
    • 肾功能：血清肌酐≤1.5×ULN，或对于肌酐水平高于机构正常值的参与者，基于Cockcroft-Gault肾小球滤过率估算的肌酐清除率≥40 mL/min/1.73 m²。
  6. 根据美国国家癌症研究所（NCI）不良事件通用术语标准（CTCAE）第6.0版（v.6.0）评估，所有既往抗癌治疗的急性毒性作用已缓解至≤1级（脱发或研究者认为对参与者无安全风险的其他毒性除外）。
  7. 参与者必须能够提供用于药代动力学（PK）分析的血液样本（针对Ib期），以及用于转化研究的血液样本和入组时可获得的最新福尔马林固定石蜡包埋（FFPE）肿瘤组织块（针对Ib期和II期）。 存档组织样本最好在筛选前≤24个月内采集。 若无存档组织，则需要在开始研究治疗前对可及的肿瘤病灶进行新的基线活检。
  8. 东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态评分为0-1分。
  9. 筛选时预期寿命≥12周。
  10. 有生育潜力的女性若与未绝育的男性伴侣有性行为，必须在研究治疗开始前14天内血清妊娠试验结果为阴性。 此外，她们必须同意从筛选时起至末次研究治疗给药后7个月内使用一种高效避孕方法。 在此期间，女性参与者不得捐献卵细胞或进行母乳喂养。
  11. 与有生育潜力的女性伴侣有性行为的男性参与者必须已手术绝育或从筛选时起至末次研究药物给药后4个月内使用可接受的避孕方法。 在此期间，男性参与者不得捐献或储存精子。
  12. 参与者必须便于接受治疗和随访。

排除标准：

  1. 在本研究安全性访视前，参与另一项临床研究（干预性或观察性）。 注：允许参与回顾性研究或数据分析。
  2. 在研究药物开始前14天内接受过已获批或研究性的癌症治疗。
  3. 既往因局部或晚期疾病接受过蒽环类药物治疗。
  4. 既往因局部或晚期疾病接受过免疫检查点抑制剂治疗。
  5. 对于Ib期（剂量扩展）和II期：参与者在晚期阶段接受过既往治疗。
  6. 已知存在活跃的、未受控制的或有症状的中枢神经系统（CNS）转移和/或软脑膜疾病，表现为临床症状、脑水肿和/或进展性生长。 既往接受过根治性治疗（例如立体定向放疗或手术）且随访影像学检查未进展、无症状至少60天且未接受全身性皮质类固醇和/或抗惊厥药治疗的CNS转移病史参与者符合条件。 有神经功能受损体征或症状的参与者在随机分组前应进行适当的影像学检查以排除脑转移。
  7. 诊断为骨肉瘤、局部侵袭性肉瘤、胃肠道间质瘤（GIST）或卡波西肉瘤的参与者。
  8. 在研究入组时存在并发恶性肿瘤，或在入组前5年内有恶性肿瘤病史，但既往接受过根治性治疗的宫颈原位癌、皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌除外。 对于其他被认为复发风险较低的癌症，需与申办方的医学监查员讨论。
  9. 已知对任何研究用药品（IMP）或其成分有过敏或超敏反应史。
  10. 首次研究治疗给药前14天内接受过大手术或重大创伤性损伤，或预期在研究治疗期间需要大手术。
  11. 患者需要全身性皮质类固醇（≥10 mg/天泼尼松或等效剂量）或其他免疫抑制治疗。 允许使用局部、鼻腔、吸入和眼用皮质类固醇。

  12. 存在活跃的心脏疾病或心脏功能障碍或传导异常病史，包括但不限于以下任何情况：

    • 研究入组前6个月内，有活跃的冠状动脉疾病/缺血（伴或不伴心绞痛）、有记录的心肌梗死或有症状的充血性心力衰竭（CHF）（纽约心脏协会[NYHA]心功能分级II-IV级）的病史和/或体征。
    • 有症状的心包炎。
    • 通过多门控采集（MUGA）扫描或超声心动图（ECHO）测定的左心室射血分数（LVEF）＜50%。
    • 有症状或需要治疗（NCI-CTCAE 3级）的心律失常病史（多源性室性早搏、二联律、三联律或室性心动过速），有症状或尽管治疗仍不受控制的房颤，或无症状的持续性室性心动过速。 药物控制的房颤或起搏器控制的心律失常参与者允许入组。
    • 基于筛选时三次12导联心电图平均值，经Fridericia公式校正的QT间期（QTcF）延长＞470 ms。
    • 先天性长QT综合征、长QT综合征家族史，或一级亲属中40岁以下不明原因猝死。
  13. 有慢性溃疡病史或导致Child-Pugh评分C级或更高的临床相关肝脏疾病的参与者。 若肝功能异常史与既往血液系统恶性肿瘤或其治疗相关，经与医学监查员讨论后，参与者可能被允许入组。
  14. 孕妇或哺乳期妇女，或不愿按照方案规定采用高效避孕措施的参与者。
  15. 任何严重的医学状况或临床实验室检查异常，经研究者判断，会妨碍参与者安全参与并完成本研究。
  16. 当前已知感染乙型肝炎病毒（HBV）或丙型肝炎病毒（HCV）。 既往HBV感染或已缓解的HBV感染（定义为乙型肝炎表面抗原[HBsAg]检测阴性且乙型肝炎核心抗体[HBcAb]检测阳性，同时HBV DNA检测阴性）的参与者符合条件。 HCV抗体阳性的参与者仅在聚合酶链反应（PCR）检测HCV RNA为阴性时才符合条件。
  17. 存在活跃的原发性免疫缺陷，已知人类免疫缺陷病毒（HIV）感染且病毒载量阳性。 注：接受有效抗逆转录病毒治疗且病毒载量检测不到的HIV感染参与者符合入组条件，前提是其治疗方案不包括CYP3A4抑制剂或诱导剂（如奈韦拉平或阿扎那韦）。
  18. 入组时存在其他活跃的、未受控制的感染。
  19. 首次研究治疗给药前30天内接种过活疫苗或减毒活疫苗。
  20. 有未控制的癫痫发作、中枢神经系统（CNS）疾病史，或研究者判断存在临床上显著且会不利影响研究药物依从性或干扰参与者安全性的严重和/或不稳定的既存精神障碍。
  21. 已知存在物质滥用或任何其他并发的严重和/或未受控制的医学状况，经研究者判断，会禁忌参与者参与。
  22. 研究者认为无法或不愿遵守方案要求。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：Phase II: bexmarilimab + doxorubicin
Participants will be randomized based on histological subtype, age (≥ 60 years old vs <60 years old) and Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) status (0 vs 1) to receive Recommended Phase 2 Dose (RP2D) of bexmarilimab plus doxorubicin (arm A) for 6 cycles. Then, participants will receive RP2D of bexmarilimab monotherapy (arm A) until unacceptable toxicity, disease progression, death, discontinuation from the Study treatment for any other reason, whichever occurs first.
药品：贝克斯马利单抗
bexmarilimab 的 RP2D 以静脉输注方式在 21 天周期的第 1 天给药，共 6 个周期。
药品：多柔比星
75 mg/m² 多柔比星，在每个21天周期的第1天进行静脉输注，共进行6个周期。
有源比较器：Phase II: doxorubicin
Participants will be randomized based on histological subtype, age (≥ 60 years old vs <60 years old) and ECOG status (0 vs 1) to receive doxorubicin monotherapy (arm B).
药品：多柔比星
75 mg/m² 多柔比星，在每个21天周期的第1天进行静脉输注，共进行6个周期。
实验性的：Phase Ib: bexmarilimab dose escalation
Participants will receive 3 different doses (1 mg/kg, 3 mg/kg or 6 mg/kg) of bexmarilimab administered as intravenous (IV) infusion on day 1 (D1) of each 21-day cycle plus 75 mg/m2 doxorubicin administered as IV infusion on D1 of 21-day cycle in order to find the RP2D for bexmarilimab when administered in combination with doxorubicin.
药品：贝克斯马利单抗
bexmarilimab 的 RP2D 以静脉输注方式在 21 天周期的第 1 天给药，共 6 个周期。
药品：多柔比星
75 mg/m² 多柔比星，在每个21天周期的第1天进行静脉输注，共进行6个周期。
实验性的：Phase Ib: bexmarilimab dose expansion
Participants will be randomized based on histological subtype to receive receive 2 different doses (based on dose escalation data) of bexmarilimab plus doxorubicin for 6 cycles. Then, participants will receive RP2D of bexmarilimab monotherapy until unacceptable toxicity, disease progression, death, discontinuation from the Study treatment for any other reason, whichever occurs first.
药品：贝克斯马利单抗
bexmarilimab 的 RP2D 以静脉输注方式在 21 天周期的第 1 天给药，共 6 个周期。
药品：多柔比星
75 mg/m² 多柔比星，在每个21天周期的第1天进行静脉输注，共进行6个周期。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
Phase Ib：最大耐受剂量和推荐II期剂量
大体时间：最长14个月
基于对剂量限制性毒性（DLT）、不良事件（AE）以及次要终点的其他可用数据的评估，将报告bexmarilimab与多柔比星联合使用时的最大耐受剂量（MTD）和推荐2期剂量（RP2D）。
最长14个月
II期：无进展生存期
大体时间：长达36个月
PFS，定义为从治疗随机化开始到首次出现疾病进展或任何原因导致的死亡（以先发生者为准）的期间，由研究者根据RECIST v1.1标准在当地判定。
长达36个月

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
Ib期：6个月无进展生存期
大体时间：6个月
6个月无进展生存率（6个月PFS），定义为治疗开始后无疾病进展或任何原因死亡的参与者比例，由研究者根据RECIST v.1.1标准在当地进行评估。
6个月
客观缓解率
大体时间：最长36个月
ORR，定义为研究者根据RECIST v.1.1标准在当地评估的完全缓解（CR）或部分缓解（PR）的参与者比例。
最长36个月
CBR
大体时间：最长 36 个月
CBR，定义为根据研究者使用RECIST v.1.1标准进行本地评估，达到客观缓解（完全缓解或部分缓解）或疾病稳定至少24周的参与者比例。
最长 36 个月
TTR
大体时间：最长36个月
TTR，定义为从治疗随机化到首次客观肿瘤缓解（肿瘤缩小≥30%）的时间段，适用于达到完全缓解（CR）或部分缓解（PR）的参与者，由研究者根据RECIST v.1.1标准在当地进行评估。
最长36个月
DoR
大体时间：长达36个月
DoR，定义为从首次出现记录的客观反应到疾病进展或任何原因导致的死亡（以先发生者为准）的期间，由研究者使用RECIST v.1.1在本地确定。
长达36个月
iPFS
大体时间：最长36个月
iPFS定义为从治疗随机化至首次出现经确认的疾病进展（iCPD）或任何原因所致死亡（以先发生者为准）的期间，由研究者根据iRECIST标准在当地进行判定。
最长36个月
iDoR
大体时间：最长36个月
iDoR定义为从首次出现有记录的客观缓解到经研究者使用RECIST v.1.1标准在当地确认的疾病进展（iCPD）或任何原因导致的死亡（以先发生者为准）之间的时期。
最长36个月
第二阶段：总生存期
大体时间：最长36个月
OS，定义为从治疗开始至任何原因导致死亡的期间（仅适用于第二阶段）。
最长36个月
Phase II: 12-months OS
大体时间：12 months
12-months OS, defined as defined as the proportion of alive participants 12 months after randomization (only for phase II).
12 months

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

MedSIR

合作者

Faron Pharmaceuticals Ltd

调查人员

  • 首席研究员：César Serrano García, MD, PhD、Vall d'Hebron Institute of Oncology (VHIO), Barcelona, Spain

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2026年8月20日

初级完成 (估计的)

2028年7月1日

研究完成 (估计的)

2028年10月1日

研究注册日期

首次提交

2026年3月5日

首先提交符合 QC 标准的

2026年3月5日

首次发布 (实际的)

2026年3月10日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2026年8月31日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2026年8月27日

最后验证

2026年8月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • MedOPP0799
  • 2025 (美国 NIH 拨款/合同：Faculty of Social Sciences Scientific Grant at the University of Gdańsk)
  • 2025-525144-18-00 (克蒂斯)

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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