KF2025#1 시험: 케타민, 칸나비디올 및 코비시스타트 상호작용 연구 (KF2025#1)
케타민은 약 60년 전에 개발된 이분성 마취제입니다. 케타민과 그 이성질체인 에스케타민은 치료 저항성 우울증 치료에 20년 이상 사용되어 왔습니다. 이러한 우울증의 다른 치료 옵션으로는 항우울제 병용 요법, 우울증 치료에 사용되는 다른 약물(예: 리튬), 심리 치료, 전기 경련 요법 및 반복 경두개 자기 자극이 있습니다. 케타민과 그 입체 이성질체인 에스케타민이 다른 치료 옵션에 비해 가지는 장점은 빠르게 나타나는 항우울 효과로, 치료 시작 후 처음 며칠 이내에 명백해집니다.
케타민은 주로 사이토크롬 P450(CYP) 3A4 효소에 의해 대사되지만, CYP2B6 및 CYP2C9 효소에 의해서도 대사됩니다. 그러나 케타민 대사에서 이러한 다양한 효소들의 중요성에 대한 정보는 불완전합니다. 광범위한 초회 통과 대사로 인해 경구 투여된 케타민의 생체 이용률은 상당히 다양하며 평균적으로 8-24%에 불과합니다. 이로 인해 케타민은 경구 투여에 적합하지 않습니다. 우울증 치료에서 케타민은 서서히 정맥 주입으로 투여됩니다.
케타민 대사를 억제하는 약물을 병용 투여하면 경구 투여된 케타민의 생체 이용률을 크게 증가시킬 수 있습니다. 코비시스탯은 CYP3A4 효소의 강력한 억제제로, 케타민의 CYP3A4 매개 대사를 억제하여 케타민 생체 이용률을 크게 증가시키고 개인 간 변이성을 줄일 수 있습니다. 이는 케타민의 경구 사용을 가능하게 할 수 있습니다.
칸나비디올은 중독 효과가 없는 칸나비노이드이지만 항우울 및 항불안 효과가 있을 수 있습니다. 칸나비디올은 케타민 치료와 관련된 이분성 부작용을 줄일 수 있습니다. 임상적으로 칸나비디올은 효능 순서대로 CYP 효소를 중등도로 억제하는 것으로 나타났습니다: CYP2C19 > CYP2C9 > CYP3A > CYP1A2, 그리고 시험관 내 데이터를 기반으로 케타민 대사에 관여하는 CYP2B6 효소도 어느 정도 억제합니다. 그러나 현재 지식을 기반으로 케타민 농도에 미치는 영향을 평가할 수는 없습니다.
이 연구의 목적은 경구 투여된 케타민의 약동학에 대한 칸나비디올, 코비시스탯 및 이들의 병용 투여의 잠재적 효과를 조사하는 것입니다. 부차적 목표는 케타민 유발 부작용에 대한 칸나비디올의 효과를 연구하는 것입니다.
연구 방법론: 이는 12명의 건강한 지원자를 대상으로 하는 4단계, 무작위, 개방형, 교차 연구입니다. 연구 일자에 참가자들은 연구 시설에서 물, 칸나비디올, 코비시스탯 또는 칸나비디올과 코비시스탯 모두와 교대로 56mg의 경구용 케타민 용량을 투여받습니다. 연구 일자 사이에는 최소 2주의 휴약 기간이 있습니다.
케타민 및 기타 연구 약물의 약동학은 연구 일자 투여 후 11시간 동안 및 다음 날 아침 별도의 일정에 따라 혈액 샘플을 채취하여 조사됩니다. 약동학적 매개변수는 케타민, 코비시스탯, 칸나비디올 및 이들의 대사체의 혈장 농도로부터 계산됩니다. 주요 결과 측정은 케타민의 총 곡선하면적(AUC0-∞)입니다. 또한, 약물이 연구 참가자의 혈압, 심박수 및 주관적 불쾌감에 미치는 영향을 조사할 것입니다.
연구 개요
상태
정황
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Janne T Backman, MD, PhD
- 전화번호: +35894711
- 이메일: janne.backman@hus.fi
연구 연락처 백업
- 이름: Laura Tervala
- 이메일: laura.tervala@hus.fi
연구 장소
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Helsinki, 핀란드
- Department of Clinical Pharmacology
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연락하다:
- Janne T Backman, MD, PhD
- 전화번호: +35894711
- 이메일: janne.backman@hus.fi
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 서면 동의서 작성
- 나이 18-45세
- 건강함
- 약물 남용 징후 없음
- 검사 결과 허용 가능한 수치: 헤모글로빈은 최소 기준 범위 하한 이상(남성 134 g/l, 여성 117 g/l), 간 수치는 최대 기준 범위 상한 이하(P -ALAT: 여성 35 U/l 미만, 남성 50 U/l 미만; P -AFOS: 35 U/l - 105 U/l; P -GT: 여성 40 U/l 미만, 남성 60 U/l 미만; P -Bil: 20 umol/l 미만) 및 기타 결과(B -PVKT, P -Krea, P -K 및 P -Na)에서 정상 수치와 약간 벗어난 경미한 수치만 허용되며, 이는 검사 의사의 평가에 따라 임상적으로 의미 없는 것으로 판단됨. 약물 스크리닝(U -Huum-PS)과 여성의 경우 임신 검사(P-hCG-tot)는 음성이어야 함.
- 심전도에서 유의미한 이상 없음
제외 기준:
- 중증 질환
- 기분 장애 또는 자살 경향
- 약물 남용
- 수축기 혈압 150 mmHg 초과
- 전도 장애 또는 심전도 기타 유의미한 이상
- 흡연
- 정기적 약물 복용(에스트로겐이 포함되지 않은 피임약 제외)
- 임신 또는 임신 계획 또는 수유 중
- 이전 임상시험 종료 후 3개월 미만
- 헌혈 후 3개월 미만
- 유의미한 과체중 또는 저체중
- 팔꿈치 정맥 찾기 어려움
- 연구용 약물 또는 의약품 부형제에 대한 과민증
- 천연 제품(세인트존스워트 등) 사용.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 기초 과학
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 크로스오버 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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활성 비교기: 케타민
연구일 8.00과 9.00에 250 ml 물.
연구일 9.00에 연구용 약물 용량 (케타민 10 mg/ml 경구용액, UK 특별, 56 mg) 경구 투여.
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1 x 56 mg (5,6 ml) p.o.
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활성 비교기: 케타민과 코비시스타트
연구 당일 오전 8시와 9시에 250ml 물.
연구 당일 오전 8시에 연구 약물 용량(Cobisistat Tybost 150 mg) 경구 투여.
연구 당일 오전 9시에 연구 약물 용량(Ketamine 10 mg/ml 구강 용액, UK 특별, 56 mg) 경구 투여.
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1 x 56 mg (5,6 ml) p.o.
1 x 150 mg 구강 투여
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활성 비교기: 케타민과 카나비디올
250 ml 물을 연구 당일 오전 8시와 9시에 섭취합니다.
연구 약물 용량(칸나비디올 에피디올렉스 100 mg/ml, 700 mg)을 연구 당일 오전 8시에 경구 투여합니다. 연구 약물 용량(케타민 10 mg/ml 경구용액, 영국 특별, 56 mg)을 연구 당일 오전 9시에 경구 투여합니다. |
1 x 56 mg (5,6 ml) p.o.
1 x 700 mg (7 ml) 경구 투여
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활성 비교기: 케타민, 칸나비디올 및 코비시스타트
연구일 8.00 a.m.과 9.00 a.m.에 250 ml의 물을 섭취합니다.
연구일 8.00 a.m.에 경구로 연구용 약물 용량(카나비디올 에피디올렉스 100 mg/ml, 700 mg)과 (코비시스타트 티보스트 150 mg)을 투여합니다.
연구일 9.00 a.m.에 경구로 연구용 약물 용량(케타민 10 mg/ml 경구용 용액, UK 특별, 56 mg)을 투여합니다.
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1 x 56 mg (5,6 ml) p.o.
1 x 150 mg 구강 투여
1 x 700 mg (7 ml) 경구 투여
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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케타민의 혈장 농도-시간 곡선 하단 면적 (AUC)
기간: 투여 전과 투여 후 15, 30, 45, 60, 75, 90분 및 2, 3, 4, 5, 7, 9, 11, 23시간 후
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투여 전과 투여 후 15, 30, 45, 60, 75, 90분 및 2, 3, 4, 5, 7, 9, 11, 23시간 후
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2차 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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코비시스타트, 칸나비디올 및 이들의 대사산물의 혈장농도-시간 곡선 아래 면적(AUC)
기간: 투여 전과 투여 후 15, 30, 45, 60, 75, 90분 및 2, 3, 4, 5, 7, 9, 11, 23시간에
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투여 전과 투여 후 15, 30, 45, 60, 75, 90분 및 2, 3, 4, 5, 7, 9, 11, 23시간에
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케타민 대사체의 혈장 농도-시간 곡선 아래 면적(AUC)
기간: 투여 전 및 투여 후 15, 30, 45, 60, 75, 90분과 2, 3, 4, 5, 7, 9, 11, 23시간
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투여 전 및 투여 후 15, 30, 45, 60, 75, 90분과 2, 3, 4, 5, 7, 9, 11, 23시간
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케타민, 코비시스타트, 칸나비디올 및 그 대사산물의 최대 혈장 농도
기간: 투여 전 및 투여 후 15, 30, 45, 60, 75, 90분과 2, 3, 4, 5, 7, 9, 11, 23시간에
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투여 전 및 투여 후 15, 30, 45, 60, 75, 90분과 2, 3, 4, 5, 7, 9, 11, 23시간에
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케타민, 코비시스타트, 칸나비디올 및 그 대사 산물의 반감기
기간: 투여 전과 투여 후 15, 30, 45, 60, 75, 90분 및 2, 3, 4, 5, 7, 9, 11, 23시간에
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투여 전과 투여 후 15, 30, 45, 60, 75, 90분 및 2, 3, 4, 5, 7, 9, 11, 23시간에
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케타민, 코비시스타트, 칸나비디올라 및 이들의 대사체에 대한 혈장 최고 농도 도달 시간
기간: 투여 전 및 투여 후 15, 30, 45, 60, 75, 90분과 2, 3, 4, 5, 7, 9, 11, 23시간에
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투여 전 및 투여 후 15, 30, 45, 60, 75, 90분과 2, 3, 4, 5, 7, 9, 11, 23시간에
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혈압
기간: 투여 후 0, 60, 12 및 240분
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투여 후 0, 60, 12 및 240분
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심박수
기간: 투여 후 0, 60, 12 및 240분
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투여 후 0, 60, 12 및 240분
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케타민과 카나비디올의 주관적 부작용
기간: 투여 후 0, 30, 60, 120, 240 및 360분
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투여 후 0, 30, 60, 120, 240 및 360분
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Janne T Backman, MD, PhD, Helsinki University Central Hospital
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (추정된)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
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