KF2025#1 Estudio: Estudio de Interacción entre Ketamina, Cannabidiol y Cobicistat (KF2025#1)
Estudio KF2025#1: Interacción de Ketamina, Cannabidiol y Cobicistat
La ketamina es un anestésico disociativo desarrollado hace aproximadamente 60 años. Tanto la ketamina como su isómero, la esketamina, se han utilizado durante más de 20 años en el tratamiento de la depresión resistente al tratamiento. Otras opciones de tratamiento para este tipo de depresión incluyen combinaciones de antidepresivos, otros medicamentos utilizados en el tratamiento de la depresión (como el litio), psicoterapia, terapia electroconvulsiva y estimulación magnética transcraneal repetitiva. La ventaja de la ketamina y su estereoisómero, la esketamina, sobre otras opciones de tratamiento es su efecto antidepresivo de rápida aparición, que se hace evidente en los primeros días de tratamiento.
La ketamina es metabolizada principalmente por la enzima citocromo P450 (CYP) 3A4, pero también por las enzimas CYP2B6 y CYP2C9. Sin embargo, la información sobre la importancia de estas diferentes enzimas en el metabolismo de la ketamina es incompleta. Debido a un extenso metabolismo de primer paso, la biodisponibilidad de la ketamina administrada por vía oral varía significativamente y es, en promedio, solo del 8-24%. Esto hace que la ketamina no sea adecuada para la administración oral. En el tratamiento de la depresión, la ketamina se administra como una infusión intravenosa lenta.
El uso concurrente de medicamentos que inhiben el metabolismo de la ketamina puede aumentar significativamente la biodisponibilidad de la ketamina administrada por vía oral. El cobicistat es un potente inhibidor de la enzima CYP3A4, que puede aumentar significativamente la biodisponibilidad de la ketamina y reducir la variabilidad interindividual al inhibir el metabolismo de la ketamina mediado por CYP3A4. Esto podría permitir el uso oral de la ketamina.
El cannabidiol es un cannabinoide que no tiene efectos adictivos, pero puede tener efectos antidepresivos y ansiolíticos. El cannabidiol podría reducir los efectos secundarios disociativos asociados con el tratamiento con ketamina. Clínicamente, el cannabidiol parece inhibir moderadamente las enzimas CYP en orden de potencia: CYP2C19 > CYP2C9 > CYP3A > CYP1A2, y según datos in vitro, también inhibe algo la enzima CYP2B6, que está involucrada en el metabolismo de la ketamina. Sin embargo, su efecto sobre las concentraciones de ketamina no puede evaluarse con base en el conocimiento actual.
El propósito de este estudio es investigar los efectos potenciales del cannabidiol, el cobicistat y su administración concurrente en la farmacocinética de la ketamina administrada por vía oral. Un objetivo secundario es estudiar el efecto del cannabidiol en los efectos secundarios inducidos por la ketamina.
Metodología del estudio: Este es un estudio cruzado, aleatorizado, abierto y de cuatro fases que involucra a 12 voluntarios sanos. En los días del estudio, los participantes recibirán una dosis oral de 56 mg de ketamina en el centro de investigación, alternativamente con agua, cannabidiol, cobicistat o tanto cannabidiol como cobicistat. Habrá un período de lavado de al menos dos semanas entre los días del estudio.
La farmacocinética de la ketamina y otros fármacos del estudio se investigará tomando muestras de sangre según un programa separado durante 11 horas después de la administración en el día del estudio y la mañana siguiente. Los parámetros farmacocinéticos se calcularán a partir de las concentraciones plasmáticas de ketamina, cobicistat, cannabidiol y sus metabolitos. La medida de resultado principal es el área total bajo la curva (AUC0-∞) de la ketamina. Además, se examinarán los efectos de los fármacos en la presión arterial, la frecuencia cardíaca y la sensación subjetiva de efectos adversos de los participantes del estudio.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Janne T Backman, MD, PhD
- Número de teléfono: +35894711
- Correo electrónico: janne.backman@hus.fi
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Laura Tervala
- Correo electrónico: laura.tervala@hus.fi
Ubicaciones de estudio
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Helsinki, Finlandia
- Department of Clinical Pharmacology
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Contacto:
- Janne T Backman, MD, PhD
- Número de teléfono: +35894711
- Correo electrónico: janne.backman@hus.fi
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- consentimiento informado por escrito
- edad de 18 a 45 años
- sano
- sin indicios de abuso de sustancias
- valores aceptables en las pruebas de laboratorio: la hemoglobina debe ser al menos el límite inferior del rango de referencia (hombres 134 g/l, mujeres 117 g/l), los valores hepáticos como máximo en el límite superior del rango de referencia (P-ALAT: mujeres por debajo de 35 U/l, hombres por debajo de 50 U/l; P-AFOS: 35 U/l - 105 U/l; P-GT: mujeres menos de 40 U/l, hombres menos de 60 U/l; P-Bil: menos de 20 umol/l) y en otros resultados (B-PVKT, P-Krea, P-K y P-Na) solo valores menores que se desvían de los valores normales, que según la evaluación del médico examinador son clínicamente insignificantes. La prueba de detección de drogas (U-Huum-PS) y en mujeres la prueba de embarazo (P-hCG-tot) deben ser negativas.
- Sin anomalías significativas en el ECG
Criterios de exclusión:
- enfermedad significativa
- trastorno del estado de ánimo o suicidabilidad
- abuso de sustancias
- presión arterial sistólica superior a 150 mmHg
- trastorno de conducción u otra anomalía significativa en el ECG
- tabaquismo
- medicación regular, excluyendo anticonceptivos que no contengan estrógenos
- embarazo o su planificación o lactancia
- menos de 3 meses desde el ensayo clínico anterior
- menos de 3 meses desde la donación de sangre
- sobrepeso o bajo peso significativo
- dificultad para encontrar venas del codo
- hipersensibilidad a los medicamentos en investigación o excipientes de medicamentos
- uso de productos naturales (como la hierba de San Juan).
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Ciencia básica
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación cruzada
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador activo: Ketamina
250 ml de agua a las 8.00 y 9.00 a. m. del día del estudio.
Dosis del fármaco del estudio (solución oral de ketamina 10 mg/ml, especial del Reino Unido, 56 mg) por vía oral a las 9.00 a. m. del día del estudio.
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1 x 56 mg (5,6 ml) vía oral.
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Comparador activo: Ketamina y cobisistat
250 ml de agua a las 8.00 y 9.00 a.m. del día del estudio.
Dosis del fármaco del estudio (Cobisistat Tybost 150 mg) v.o. a las 8.00 a.m. del día del estudio.
Dosis del fármaco del estudio (solución oral de ketamina 10 mg/ml, especial del Reino Unido, 56 mg) v.o. a las 9.00 a.m. del día del estudio.
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1 x 56 mg (5,6 ml) vía oral.
1 x 150 mg v.o.
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Comparador activo: Ketamina y cannabidiol
250 ml de agua a las 8:00 y 9:00 a.m. del día del estudio.
Dosis del fármaco del estudio (Cannabidiol Epidyolex 100 mg/ml, 700 mg) vía oral a las 8:00 a.m. del día del estudio.
Dosis del fármaco del estudio (Ketamina 10 mg/ml solución oral, especial del Reino Unido, 56 mg) vía oral a las 9:00 a.m. del día del estudio.
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1 x 56 mg (5,6 ml) vía oral.
1 x 700 mg (7 ml) vía oral
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Comparador activo: Ketamina, cannabidiol y cobisistat
250 ml de agua a las 8.00 y a las 9.00 a.m. del día del estudio.
Dosis del fármaco del estudio (Cannabidiol Epidyolex 100 mg/ml, 700 mg) y (Cobisistat Tybost 150 mg) vía oral a las 8.00 a.m. del día del estudio.
Dosis del fármaco del estudio (Ketamina solución oral 10 mg/ml, especial del Reino Unido, 56 mg) vía oral a las 9.00 a.m. del día del estudio.
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1 x 56 mg (5,6 ml) vía oral.
1 x 150 mg v.o.
1 x 700 mg (7 ml) vía oral
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Área bajo la curva de concentración plasmática - tiempo (AUC) de ketamina
Periodo de tiempo: Antes de y 15, 30, 45, 60, 75, 90 minutos y 2, 3, 4, 5, 7, 9, 11 y 23 horas después de la administración del fármaco.
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Antes de y 15, 30, 45, 60, 75, 90 minutos y 2, 3, 4, 5, 7, 9, 11 y 23 horas después de la administración del fármaco.
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Área bajo la curva de concentración plasmática - tiempo (AUC) para kobisistat, cannabidiol y sus metabolitos
Periodo de tiempo: Antes y 15, 30, 45, 60, 75, 90 minutos y 2, 3, 4, 5, 7, 9, 11 y 23 horas después de la administración del fármaco.
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Antes y 15, 30, 45, 60, 75, 90 minutos y 2, 3, 4, 5, 7, 9, 11 y 23 horas después de la administración del fármaco.
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Área bajo la curva de concentración plasmática - tiempo (AUC) para los metabolitos de ketamina
Periodo de tiempo: Antes y 15, 30, 45, 60, 75, 90 minutos y 2, 3, 4, 5, 7, 9, 11 y 23 horas después de la administración del fármaco.
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Antes y 15, 30, 45, 60, 75, 90 minutos y 2, 3, 4, 5, 7, 9, 11 y 23 horas después de la administración del fármaco.
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Concentración plasmática máxima de ketamina, kobisistat, cannabidiol y sus metabolitos
Periodo de tiempo: Antes y 15, 30, 45, 60, 75, 90 minutos y 2, 3, 4, 5, 7, 9, 11 y 23 horas después de la administración del fármaco.
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Antes y 15, 30, 45, 60, 75, 90 minutos y 2, 3, 4, 5, 7, 9, 11 y 23 horas después de la administración del fármaco.
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Vida media de la ketamina, el kobisistat, la cannabidiola y sus metabolitos
Periodo de tiempo: Antes de y 15, 30, 45, 60, 75, 90 minutos y 2, 3, 4, 5, 7, 9, 11 y 23 horas después de la administración del fármaco.
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Antes de y 15, 30, 45, 60, 75, 90 minutos y 2, 3, 4, 5, 7, 9, 11 y 23 horas después de la administración del fármaco.
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Tiempo hasta la concentración plasmática máxima de ketamina, kobisistat, cannabidiola y sus metabolitos
Periodo de tiempo: Antes de la administración y a los 15, 30, 45, 60, 75, 90 minutos y a las 2, 3, 4, 5, 7, 9, 11 y 23 horas después de la administración del fármaco.
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Antes de la administración y a los 15, 30, 45, 60, 75, 90 minutos y a las 2, 3, 4, 5, 7, 9, 11 y 23 horas después de la administración del fármaco.
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Presión arterial
Periodo de tiempo: 0, 60, 12 y 240 minutos después de la administración
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0, 60, 12 y 240 minutos después de la administración
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Frecuencia cardíaca
Periodo de tiempo: 0, 60, 12 y 240 minutos después de la administración
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0, 60, 12 y 240 minutos después de la administración
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Efectos adversos subjetivos de la ketamina y el cannabidiol
Periodo de tiempo: 0, 30, 60, 120, 240 y 360 minutos después de la administración
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0, 30, 60, 120, 240 y 360 minutos después de la administración
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Janne T Backman, MD, PhD, Helsinki University Central Hospital
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Estimado)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
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Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- KF2025#1
- 2025-523817-27-00 (Ctis)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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