KF2025#1 Badanie: Interakcja Ketaminy, Kannabidiolu i Kobicystatu (KF2025#1)
KF2025#1 Badanie: Interakcja ketaminy, kannabidiolu i kobicystatu
Ketamina jest dysocjacyjnym środkiem znieczulającym opracowanym około 60 lat temu. Zarówno ketamina, jak i jej izomer, esketamina, są stosowane od ponad 20 lat w leczeniu lekoopornej depresji. Inne opcje leczenia tego typu depresji obejmują kombinacje leków przeciwdepresyjnych, innych leków stosowanych w leczeniu depresji (takich jak lit), psychoterapię, terapię elektrowstrząsową i powtarzaną przezczaszkową stymulację magnetyczną. Zaletą ketaminy i jej stereoizomeru, esketaminy, w porównaniu z innymi opcjami leczenia jest ich szybko pojawiający się efekt przeciwdepresyjny, który staje się widoczny w ciągu pierwszych kilku dni leczenia.
Ketamina jest metabolizowana głównie przez enzym cytochromu P450 (CYP) 3A4, ale także przez enzymy CYP2B6 i CYP2C9. Jednak informacje na temat znaczenia tych różnych enzymów w metabolizmie ketaminy są niepełne. Ze względu na rozległy metabolizm pierwszego przejścia, biodostępność ketaminy podawanej doustnie znacznie się różni i wynosi średnio tylko 8-24%. To sprawia, że ketamina nie nadaje się do podawania doustnego. W leczeniu depresji ketamina jest podawana jako powolna infuzja dożylna.
Jednoczesne stosowanie leków hamujących metabolizm ketaminy może znacznie zwiększyć biodostępność ketaminy podawanej doustnie. Kobicystat jest silnym inhibitorem enzymu CYP3A4, który może znacznie zwiększyć biodostępność ketaminy i zmniejszyć zmienność międzyosobniczą poprzez hamowanie metabolizmu ketaminy zależnego od CYP3A4. To może umożliwić doustne stosowanie ketaminy.
Kannabidiol jest kannabinoidem, który nie ma efektów uzależniających, ale może mieć działanie przeciwdepresyjne i przeciwlękowe. Kannabidiol może zmniejszać dysocjacyjne skutki uboczne związane z leczeniem ketaminą. Klinicznie kannabidiol wydaje się umiarkowanie hamować enzymy CYP w kolejności siły działania: CYP2C19 > CYP2C9 > CYP3A > CYP1A2, a na podstawie danych in vitro także nieco hamuje enzym CYP2B6, który jest zaangażowany w metabolizm ketaminy. Jednak jego wpływ na stężenia ketaminy nie może być oceniony na podstawie obecnej wiedzy.
Celem tego badania jest zbadanie potencjalnych efektów kannabidiolu, kobicystatu i ich jednoczesnego podawania na farmakokinetykę ketaminy podawanej doustnie. Drugorzędowym celem jest zbadanie wpływu kannabidiolu na skutki uboczne wywołane przez ketaminę.
Metodologia badania: Jest to czterofazowe, randomizowane, otwarte, krzyżowe badanie z udziałem 12 zdrowych ochotników. W dniach badania uczestnicy otrzymają 56 mg doustną dawkę ketaminy w placówce badawczej, naprzemiennie z wodą, kannabidiolem, kobicystatem lub zarówno kannabidiolem, jak i kobicystatem. Pomiędzy dniami badania będzie co najmniej dwutygodniowy okres wypłukania.
Farmakokinetyka ketaminy i innych badanych leków będzie badana poprzez pobieranie próbek krwi zgodnie z oddzielnym harmonogramem przez 11 godzin po podaniu w dniu badania i następnego ranka. Parametry farmakokinetyczne będą obliczane na podstawie stężeń w osoczu ketaminy, kobicystatu, kannabidiolu i ich metabolitów. Głównym miernikiem wyniku jest całkowita powierzchnia pod krzywą (AUC0-∞) ketaminy. Dodatkowo, zostaną zbadane efekty leków na ciśnienie krwi, tętno i subiektywne odczucia niepożądane uczestników badania.
Przegląd badań
Status
Warunki
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Janne T Backman, MD, PhD
- Numer telefonu: +35894711
- E-mail: janne.backman@hus.fi
Kopia zapasowa kontaktu do badania
- Nazwa: Laura Tervala
- E-mail: laura.tervala@hus.fi
Lokalizacje studiów
-
-
-
Helsinki, Finlandia
- Department of Clinical Pharmacology
-
Kontakt:
- Janne T Backman, MD, PhD
- Numer telefonu: +35894711
- E-mail: janne.backman@hus.fi
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria włączenia:
- pisemna świadoma zgoda
- wiek 18-45 lat
- zdrowy
- brak oznak nadużywania substancji
- akceptowalne wartości w badaniach laboratoryjnych: hemoglobina musi wynosić co najmniej dolna granica zakresu referencyjnego (mężczyźni 134 g/l, kobiety 117 g/l), wartości wątrobowe co najwyżej górna granica zakresu referencyjnego (P-ALAT: kobiety poniżej 35 U/l, mężczyźni poniżej 50 U/l; P-AFOS: 35 U/l - 105 U/l; P-GT: kobiety mniej niż 40 U/l, mężczyźni mniej niż 60 U/l; P-Bil: mniej niż 20 µmol/l) oraz w innych wynikach (B-PVKT, P-Krea, P-K i P-Na) tylko nieznaczne wartości odbiegające od wartości prawidłowych, które według oceny lekarza prowadzącego są klinicznie nieistotne. Badanie przesiewowe na obecność narkotyków (U-Huum-PS) oraz u kobiet test ciążowy (P-hCG-tot) powinny być ujemne.
- Brak istotnych nieprawidłowości w EKG
Kryteria wykluczenia:
- istotna choroba
- zaburzenia nastroju lub myśli samobójcze
- nadużywanie substancji
- skurczowe ciśnienie krwi powyżej 150 mmHg
- zaburzenia przewodzenia lub inne istotne nieprawidłowości w EKG
- palenie tytoniu
- regularne przyjmowanie leków, z wyłączeniem środków antykoncepcyjnych niezawierających estrogenów
- ciąża lub jej planowanie lub karmienie piersią
- mniej niż 3 miesiące od poprzedniego badania klinicznego
- mniej niż 3 miesiące od oddania krwi
- istotna nadwaga lub niedowaga
- trudno dostępne żyły łokciowe
- nadwrażliwość na badane leki lub substancje pomocnicze leków
- stosowanie produktów naturalnych (takich jak dziurawiec).
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Podstawowa nauka
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Zadanie krzyżowe
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Aktywny komparator: Ketamina
250 ml wody o 8:00 i 9:00 rano w dniu badania.
Dawka leku badawczego (Ketamina 10 mg/ml roztwór doustny, UK specjal, 56 mg) p.o. o 9:00 rano w dniu badania. |
1 x 56 mg (5,6 ml) p.o.
|
|
Aktywny komparator: Ketamina i kobisistat
250 ml wody o godzinie 8.00 i 9.00 w dniu badania.
Dawka leku badawczego (Cobisistat Tybost 150 mg) p.o. o godzinie 8.00 w dniu badania.
Dawka leku badawczego (Ketamina 10 mg/ml roztwór doustny, UK special, 56 mg) p.o. o godzinie 9.00 w dniu badania.
|
1 x 56 mg (5,6 ml) p.o.
1 x 150 mg p.o.
|
|
Aktywny komparator: Ketamina i kannabidiol
250 ml wody o godzinie 8.00 i 9.00 w dniu badania.
Dawka leku badawczego (Cannabidiol Epidyolex 100 mg/ml, 700 mg) p.o. o godzinie 8.00 w dniu badania. Dawka leku badawczego (Ketamina 10 mg/ml roztwór doustny, UK special, 56 mg) p.o. o godzinie 9.00 w dniu badania. |
1 x 56 mg (5,6 ml) p.o.
1 x 700 mg (7 ml) doustnie
|
|
Aktywny komparator: Ketamina, kannabidiol i kobicystat
250 ml wody o godzinie 8.00 i 9.00 rano w dniu badania.
Dawka leku badawczego (Kannabidiol Epidyolex 100 mg/ml, 700 mg) i (Kobisistat Tybost 150 mg) p.o. o godzinie 8.00 rano w dniu badania.
Dawka leku badawczego (Ketamina 10 mg/ml roztwór doustny, UK special, 56 mg) p.o. o godzinie 9.00 rano w dniu badania.
|
1 x 56 mg (5,6 ml) p.o.
1 x 150 mg p.o.
1 x 700 mg (7 ml) doustnie
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Obszar pod krzywą stężenia w osoczu - czas (AUC) ketaminy
Ramy czasowe: Przed podaniem leku oraz 15, 30, 45, 60, 75, 90 minut oraz 2, 3, 4, 5, 7, 9, 11 i 23 godziny po podaniu.
|
Przed podaniem leku oraz 15, 30, 45, 60, 75, 90 minut oraz 2, 3, 4, 5, 7, 9, 11 i 23 godziny po podaniu.
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Pole pod krzywą stężenia w osoczu w funkcji czasu (AUC) dla kobisistatu, kanabidiolu i ich metabolitów
Ramy czasowe: Przed oraz 15, 30, 45, 60, 75, 90 minut i 2, 3, 4, 5, 7, 9, 11 oraz 23 godziny po podaniu leku.
|
Przed oraz 15, 30, 45, 60, 75, 90 minut i 2, 3, 4, 5, 7, 9, 11 oraz 23 godziny po podaniu leku.
|
|
Pole pod krzywą stężenia w osoczu w czasie (AUC) dla metabolitów ketaminy
Ramy czasowe: Przed oraz 15, 30, 45, 60, 75, 90 minut i 2, 3, 4, 5, 7, 9, 11 oraz 23 godziny po podaniu leku.
|
Przed oraz 15, 30, 45, 60, 75, 90 minut i 2, 3, 4, 5, 7, 9, 11 oraz 23 godziny po podaniu leku.
|
|
Szczytowe stężenie w osoczu ketaminy, kobisistatu, kannabidiolu i ich metabolitów
Ramy czasowe: Przed oraz 15, 30, 45, 60, 75, 90 minut i 2, 3, 4, 5, 7, 9, 11 oraz 23 godziny po podaniu leku.
|
Przed oraz 15, 30, 45, 60, 75, 90 minut i 2, 3, 4, 5, 7, 9, 11 oraz 23 godziny po podaniu leku.
|
|
Okres półtrwania ketaminy, kobisistatu, kanabidiolu i ich metabolitów
Ramy czasowe: Przed oraz 15, 30, 45, 60, 75, 90 minut i 2, 3, 4, 5, 7, 9, 11 i 23 godziny po podaniu leku.
|
Przed oraz 15, 30, 45, 60, 75, 90 minut i 2, 3, 4, 5, 7, 9, 11 i 23 godziny po podaniu leku.
|
|
Czas do osiągnięcia maksymalnego stężenia w osoczu dla ketaminy, kobisistatu, kannabidiolu i ich metabolitów
Ramy czasowe: Przed oraz 15, 30, 45, 60, 75, 90 minut i 2, 3, 4, 5, 7, 9, 11 oraz 23 godziny po podaniu leku.
|
Przed oraz 15, 30, 45, 60, 75, 90 minut i 2, 3, 4, 5, 7, 9, 11 oraz 23 godziny po podaniu leku.
|
|
Ciśnienie krwi
Ramy czasowe: 0, 60, 12 i 240 minut po podaniu
|
0, 60, 12 i 240 minut po podaniu
|
|
Tętno
Ramy czasowe: 0, 60, 12 i 240 minut po podaniu
|
0, 60, 12 i 240 minut po podaniu
|
|
Subiektywne działania niepożądane ketaminy i kannabidiolu
Ramy czasowe: 0, 30, 60, 120, 240 i 360 minut po podaniu
|
0, 30, 60, 120, 240 i 360 minut po podaniu
|
Współpracownicy i badacze
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Janne T Backman, MD, PhD, Helsinki University Central Hospital
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Szacowany)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- KF2025#1
- 2025-523817-27-00 (Ctis)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .