KF2025#1 试验：氯胺酮、大麻二酚和可比司他相互作用研究 (KF2025#1)
KF2025#1试验：氯胺酮、大麻二酚和考比司他相互作用研究
氯胺酮是一种解离性麻醉剂，大约在60年前被开发出来。 氯胺酮及其异构体艾氯胺酮用于治疗难治性抑郁症已有超过20年的历史。 此类抑郁症的其他治疗方案包括抗抑郁药组合、其他用于抑郁症治疗的药物（如锂盐）、心理治疗、电休克疗法和重复经颅磁刺激。 与其他治疗方案相比，氯胺酮及其立体异构体艾氯胺酮的优势在于其抗抑郁效果迅速显现，在治疗的最初几天内即可明显见效。
氯胺酮主要通过细胞色素P450 (CYP) 3A4酶代谢，但也通过CYP2B6和CYP2C9酶代谢。 然而，关于这些不同酶在氯胺酮代谢中重要性的信息尚不完整。 由于广泛的首过代谢，口服氯胺酮的生物利用度差异显著，平均仅为8-24%。 这使得氯胺酮不适合口服给药。 在抑郁症治疗中，氯胺酮以缓慢静脉输注的方式给药。
同时使用抑制氯胺酮代谢的药物可以显著提高口服氯胺酮的生物利用度。 考比司他是CYP3A4酶的强效抑制剂，通过抑制氯胺酮的CYP3A4介导代谢，可以显著提高氯胺酮的生物利用度并减少个体间差异。 这可能使氯胺酮的口服使用成为可能。
大麻二酚是一种大麻素，不具有成瘾性，但可能具有抗抑郁和抗焦虑作用。 大麻二酚可能减轻与氯胺酮治疗相关的解离性副作用。 临床上，大麻二酚似乎以以下效力顺序中度抑制CYP酶：CYP2C19 > CYP2C9 > CYP3A > CYP1A2，并且根据体外数据，它也轻微抑制参与氯胺酮代谢的CYP2B6酶。 然而，基于现有知识，无法评估其对氯胺酮浓度的影响。
本研究的目的是调查大麻二酚、考比司他以及它们同时给药对口服氯胺酮药代动力学的潜在影响。 次要目标是研究大麻二酚对氯胺酮引起的副作用的影响。
研究方法：这是一项四阶段、随机、开放标签、交叉研究，涉及12名健康志愿者。 在研究日，参与者将在研究机构中接受56毫克口服剂量的氯胺酮，交替与水、大麻二酚、考比司他或大麻二酚和考比司他两者一起给药。 研究日之间至少有为期两周的洗脱期。
氯胺酮和其他研究药物的药代动力学将通过在研究日给药后及次日早晨按照单独的时间表采集血样进行研究。 药代动力学参数将从氯胺酮、考比司他、大麻二酚及其代谢物的血浆浓度计算得出。 主要结果指标是氯胺酮的总曲线下面积 (AUC0-∞)。 此外，还将检查药物对研究参与者的血压、心率和主观不良感觉的影响。
研究概览
地位
条件
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 阶段1
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Janne T Backman, MD, PhD
- 电话号码：+35894711
- 邮箱：janne.backman@hus.fi
研究联系人备份
- 姓名：Laura Tervala
- 邮箱：laura.tervala@hus.fi
学习地点
-
-
-
Helsinki、芬兰
- Department of Clinical Pharmacology
-
接触：
- Janne T Backman, MD, PhD
- 电话号码：+35894711
- 邮箱：janne.backman@hus.fi
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 书面知情同意
- 年龄18-45岁
- 健康状况良好
- 无物质滥用迹象
- 实验室检查结果可接受：血红蛋白至少达到参考范围下限（男性134克/升，女性117克/升），肝脏指标最多达到参考范围上限（P-ALAT：女性低于35单位/升，男性低于50单位/升；P-AFOS：35单位/升 - 105单位/升；P-GT：女性低于40单位/升，男性低于60单位/升；P-Bil：低于20微摩尔/升），其他结果（B-PVKT、P-Krea、P-K和P-Na）仅存在轻微偏离正常值的数值，根据检查医师评估临床意义不显著。药物筛查（U-Huum-PS）和女性妊娠试验（P-hCG-tot）应为阴性。
- 心电图无明显异常
排除标准：
- 严重疾病
- 情绪障碍或自杀倾向
- 物质滥用
- 收缩压超过150毫米汞柱
- 传导障碍或其他心电图显著异常
- 吸烟
- 常规用药（不含雌激素的避孕药除外）
- 怀孕、计划怀孕或哺乳期
- 距离上次临床试验结束不足3个月
- 距离上次献血不足3个月
- 明显超重或体重不足
- 肘部静脉难以寻找
- 对研究药物或药品辅料过敏
- 使用天然产品（如圣约翰草）
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：基础科学
- 分配：随机化
- 介入模型：交叉作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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有源比较器：氯胺酮
研究日8:00和9:00服用250毫升水。
研究日9:00口服研究药物剂量（氯胺酮10毫克/毫升口服溶液，英国特制，56毫克）。
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1 x 56 毫克 (5.6 毫升) 口服
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有源比较器：氯胺酮和考比司他
在研究日早上8:00和9:00服用250毫升水。
在研究日早上8:00口服研究药物剂量（Cobicistat Tybost 150毫克）。
在研究日早上9:00口服研究药物剂量（氯胺酮10毫克/毫升口服溶液，英国特制，56毫克）。
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1 x 56 毫克 (5.6 毫升) 口服
1 x 150 毫克 口服
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有源比较器：氯胺酮和大麻二酚
研究日上午8:00和9:00饮用250毫升水。
研究日上午8:00口服研究药物剂量（大麻二酚 Epidyolex 100毫克/毫升，700毫克）。
研究日上午9:00口服研究药物剂量（氯胺酮 10毫克/毫升口服溶液，英国特供，56毫克）。
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1 x 56 毫克 (5.6 毫升) 口服
1 x 700 毫克（7 毫升）口服
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有源比较器：氯胺酮、大麻二酚和考比司他
在研究日早上8:00和9:00饮用250毫升水。
研究药物剂量（大麻二酚 Epidyolex 100毫克/毫升，700毫克）和（考比司他 Tybost 150毫克）于研究日早上8:00口服。 研究药物剂量（氯胺酮 10毫克/毫升口服溶液，英国特供，56毫克）于研究日早上9:00口服。 |
1 x 56 毫克 (5.6 毫升) 口服
1 x 150 毫克 口服
1 x 700 毫克（7 毫升）口服
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
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氯胺酮的血浆浓度-时间曲线下面积（AUC）
大体时间：在给药前以及给药后15、30、45、60、75、90分钟和2、3、4、5、7、9、11及23小时。
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在给药前以及给药后15、30、45、60、75、90分钟和2、3、4、5、7、9、11及23小时。
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次要结果测量
结果测量 |
大体时间 |
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kobisistat、大麻二酚及其代谢物的血浆浓度-时间曲线下面积 (AUC)
大体时间：在给药前及给药后15、30、45、60、75、90分钟以及2、3、4、5、7、9、11和23小时。
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在给药前及给药后15、30、45、60、75、90分钟以及2、3、4、5、7、9、11和23小时。
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氯胺酮代谢物的血浆浓度-时间曲线下面积 (AUC)
大体时间：给药前以及给药后15、30、45、60、75、90分钟和2、3、4、5、7、9、11及23小时。
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给药前以及给药后15、30、45、60、75、90分钟和2、3、4、5、7、9、11及23小时。
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氯胺酮、考比司他、大麻二酚及其代谢物的峰值血浆浓度
大体时间：给药前以及给药后15、30、45、60、75、90分钟和2、3、4、5、7、9、11及23小时。
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给药前以及给药后15、30、45、60、75、90分钟和2、3、4、5、7、9、11及23小时。
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氯胺酮、考比司他、大麻二酚及其代谢物的半衰期
大体时间：在给药前以及给药后15、30、45、60、75、90分钟和2、3、4、5、7、9、11及23小时。
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在给药前以及给药后15、30、45、60、75、90分钟和2、3、4、5、7、9、11及23小时。
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氯胺酮、考比司他、大麻二酚及其代谢物的达峰时间
大体时间：给药前以及给药后15、30、45、60、75、90分钟和2、3、4、5、7、9、11及23小时。
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给药前以及给药后15、30、45、60、75、90分钟和2、3、4、5、7、9、11及23小时。
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血压
大体时间：给药后0、60、12和240分钟
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给药后0、60、12和240分钟
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心率
大体时间：给药后0、60、12和240分钟
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给药后0、60、12和240分钟
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氯胺酮和大麻二酚的主观不良影响
大体时间：给药后 0、30、60、120、240 和 360 分钟
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给药后 0、30、60、120、240 和 360 分钟
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Janne T Backman, MD, PhD、Helsinki University Central Hospital
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (估计的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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