KF2025#1-tutkimus: Ketamiinin, kannabidiolin ja kobisistaatin vuorovaikutustutkimus (KF2025#1)
KF2025#1-tutkimus: Ketamiinin, kannabidiolin ja kobicistatin vuorovaikutustutkimus
Ketamiini on dissosiatiivinen anestetikumi, joka kehitettiin noin 60 vuotta sitten. Sekä ketamiinia että sen isomeeria, esketamiinia, on käytetty yli 20 vuotta hoitoresistentin masennuksen hoidossa. Muut hoitovaihtoehdot tällaisessa masennuksessa sisältävät masennuslääkkeiden yhdistelmiä, muita masennuksen hoidossa käytettyjä lääkkeitä (kuten litiumia), psykoterapiaa, sähköhoitoa ja toistuvaa transkraniaalista magneettistimulaatiota. Ketamiinin ja sen stereoisomeerin, esketamiinin, etu muihin hoitovaihtoehtoihin verrattuna on nopeasti ilmenevä masennusta lievittävä vaikutus, joka tulee ilmeiseksi hoitojakson ensimmäisten päivien aikana.
Ketamiinia metaboloituu ensisijaisesti sytokromi P450 (CYP) 3A4-entsyymin kautta, mutta myös CYP2B6- ja CYP2C9-entsyymien kautta. Näiden eri entsyymien merkityksestä ketamiinin aineenvaihdunnassa on kuitenkin puutteellista tietoa. Laajan ensimmäisen läpikulun aineenvaihdunnan vuoksi suun kautta annetun ketamiinin biosaatavuus vaihtelee merkittävästi ja on keskimäärin vain 8–24 %. Tämä tekee ketamiinista soveltumattoman suun kautta annettavaksi. Masennuksen hoidossa ketamiini annetaan hitaana laskimonsisäisenä infuusiona.
Lääkkeiden samanaikainen käyttö, jotka estävät ketamiinin aineenvaihduntaa, voi merkittävästi lisätä suun kautta annetun ketamiinin biosaatavuutta. Cobicistat on voimakas CYP3A4-entsyymin estäjä, joka voi merkittävästi lisätä ketamiinin biosaatavuutta ja vähentää yksilöllistä vaihtelua estämällä ketamiinin CYP3A4-välitteistä aineenvaihduntaa. Tämä saattaisi mahdollistaa ketamiinin suun kautta annon.
Kannabidioli on kannabinoidi, jolla ei ole riippuvuutta aiheuttavia vaikutuksia, mutta sillä saattaa olla masennusta lievittäviä ja ahdistusta lievittäviä vaikutuksia. Kannabidioli saattaa vähentää ketamiinihoidon yhteydessä esiintyviä dissosiatiivisia sivuvaikutuksia. Kliinisesti kannabidioli vaikuttaa kohtalaisesti estävän CYP-entsyymejä seuraavassa voimakkuusjärjestyksessä: CYP2C19 > CYP2C9 > CYP3A > CYP1A2, ja in vitro -tietojen perusteella se hieman estää myös CYP2B6-entsyymiä, joka osallistuu ketamiinin aineenvaihduntaan. Sen vaikutusta ketamiinipitoisuuksiin ei kuitenkaan voida arvioida nykyisen tiedon perusteella.
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on tutkia kannabidiolin, cobicistatin ja niiden yhteiskäytön mahdollisia vaikutuksia suun kautta annetun ketamiinin farmakokinetiikkaan. Toissijainen tavoite on tutkia kannabidiolin vaikutusta ketamiinin aiheuttamiin sivuvaikutuksiin.
Tutkimusmenetelmä: Tämä on nelivaiheinen, satunnaistettu, avoin, ristiinaseteltu tutkimus, johon osallistuu 12 tervettä vapaaehtoista. Tutkimuspäivinä osallistujat saavat tutkimuslaitoksessa 56 mg suun kautta annettua ketamiinilääkitystä vuorotellen veden, kannabidiolin, cobicistatin tai sekä kannabidiolin että cobicistatin kanssa. Tutkimuspäivien välillä on vähintään kahden viikon puhdistusjakso.
Ketamiinin ja muiden tutkimuslääkkeiden farmakokinetiikkaa tutkitaan ottamalla verinäytteitä erillisen aikataulun mukaisesti 11 tunnin ajan annostelun jälkeen tutkimuspäivänä ja seuraavana aamuna. Farmakokinetiikka-parametrit lasketaan ketamiinin, cobicistatin, kannabidiolin ja niiden metaboliittien plasmapitoisuuksista. Ensisijainen lopputulosmittari on ketamiinin kokonaiskäyrän alla oleva pinta-ala (AUC0-∞). Lisäksi tutkitaan lääkkeiden vaikutuksia tutkimusosallistujien verenpaineeseen, sykeeseen ja subjektiiviseen pahoinvointiin.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Janne T Backman, MD, PhD
- Puhelinnumero: +35894711
- Sähköposti: janne.backman@hus.fi
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Laura Tervala
- Sähköposti: laura.tervala@hus.fi
Opiskelupaikat
-
-
-
Helsinki, Suomi
- Department of Clinical Pharmacology
-
Ottaa yhteyttä:
- Janne T Backman, MD, PhD
- Puhelinnumero: +35894711
- Sähköposti: janne.backman@hus.fi
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Ottamiskriteerit:
- kirjallinen tietoon perustuva suostumus
- ikä 18-45 vuotta
- terve
- ei merkkejä päihderiippuvuudesta
- hyväksyttävät arvot laboratoriotutkimuksissa: hemoglobiinin on oltava vähintään viitearvojen alarajalla (miehet 134 g/l, naiset 117 g/l), maksa-arvot korkeintaan viitearvojen ylärajalla (P-ALAT: naiset alle 35 U/l, miehet alle 50 U/l; P-AFOS: 35 U/l - 105 U/l; P-GT: naiset alle 40 U/l, miehet alle 60 U/l; P-Bil: alle 20 µmol/l) ja muissa tuloksissa (B-PVKT, P-Krea, P-K ja P-Na) vain vähäisiä poikkeamia normaalista, jotka tutkivan lääkärin arvion mukaan ovat kliinisesti merkityksettömiä. Huumeiden seulonta (U-Huum-PS) ja naisilla raskaustesti (P-hCG-tot) tulisi olla negatiivisia.
- Ei merkittäviä poikkeamia EKG:ssä
Poissulkemiskriteerit:
- merkittävä sairaus
- mielialahäiriö tai itsetuhoisuus
- päihderiippuvuus
- systolinen verenpaine yli 150 mmHg
- johtumishäiriö tai muu merkittävä poikkeama EKG:ssä
- tupakointi
- säännöllinen lääkitys, estrogeenejä sisältämättömät ehkäisylääkkeet eivät kuulu tähän
- raskaus tai sen suunnittelu tai imetys
- alle 3 kuukautta edellisestä kliinisestä tutkimuksesta
- alle 3 kuukautta verenluovutuksesta
- merkittävä ylipaino tai alipaino
- vaikeasti löytyvät kyynerluun laskimot
- ylimääräisyys tutkittaviin lääkkeisiin tai lääkevalmisteiden apuaineisiin
- luonnonvalmisteiden käyttö (kuten rohtokatajan käyttö).
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Crossover-tehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: Ketamiini
250 ml vettä klo 8.00 ja 9.00 tutkimuspäivänä.
Tutkimuslääkeannos (Ketamiini 10 mg/ml suun kautta annettava liuos, UK-erikois, 56 mg) p.o. klo 9.00 tutkimuspäivänä.
|
1 x 56 mg (5,6 ml) suun kautta
|
|
Active Comparator: Ketamiini ja kobisiistaatti
250 ml vettä klo 8.00 ja 9.00 tutkimuspäivänä.
Tutkimuslääkeannos (Cobisistat Tybost 150 mg) p.o. klo 8.00 tutkimuspäivänä.
Tutkimuslääkeannos (Ketamiini 10 mg/ml suun kautta annettava liuos, UK special, 56 mg) p.o. klo 9.00 tutkimuspäivänä.
|
1 x 56 mg (5,6 ml) suun kautta
1 x 150 mg p.o.
|
|
Active Comparator: Ketamiini ja kannabidioli
250 ml vettä klo 8.00 ja 9.00 tutkimuspäivänä.
Tutkimuslääkeannos (Cannabidiol Epidyolex 100 mg/ml, 700 mg) p.o. klo 8.00 tutkimuspäivänä.
Tutkimuslääkeannos (Ketamiini 10 mg/ml suun kautta annettava liuos, UK-erikois, 56 mg) p.o. klo 9.00 tutkimuspäivänä.
|
1 x 56 mg (5,6 ml) suun kautta
1 x 700 mg (7 ml) p.o.
|
|
Active Comparator: Ketamiini, kannabidioli ja kobisiistaatti
250 ml vettä klo 8.00 ja 9.00 tutkimuspäivänä.
Tutkimuslääkeannos (Cannabidiol Epidyolex 100 mg/ml, 700 mg) ja (Cobisistat Tybost 150 mg) p.o. klo 8.00 tutkimuspäivänä.
Tutkimuslääkeannos (Ketamiini 10 mg/ml suun kautta annettava liuos, UK-erikoinen, 56 mg) p.o. klo 9.00 tutkimuspäivänä.
|
1 x 56 mg (5,6 ml) suun kautta
1 x 150 mg p.o.
1 x 700 mg (7 ml) p.o.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Ketamiinin plasmapitoisuuden ja ajan käyrän alla oleva pinta-ala (AUC)
Aikaikkuna: Ennen lääkkeen antamista sekä 15, 30, 45, 60, 75, 90 minuuttia ja 2, 3, 4, 5, 7, 9, 11 ja 23 tuntia antamisen jälkeen.
|
Ennen lääkkeen antamista sekä 15, 30, 45, 60, 75, 90 minuuttia ja 2, 3, 4, 5, 7, 9, 11 ja 23 tuntia antamisen jälkeen.
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Plasmakonsentraation ja ajan käyrän alla oleva pinta-ala (AUC) kobisistaatille, kannabidiolille ja niiden metaboliiteille
Aikaikkuna: Ennen ja 15, 30, 45, 60, 75, 90 minuuttia sekä 2, 3, 4, 5, 7, 9, 11 ja 23 tuntia lääkkeen antamisen jälkeen.
|
Ennen ja 15, 30, 45, 60, 75, 90 minuuttia sekä 2, 3, 4, 5, 7, 9, 11 ja 23 tuntia lääkkeen antamisen jälkeen.
|
|
Plasmakonsentraation ja ajan käyrän alla oleva pinta-ala (AUC) ketamiinin metaboliiteille
Aikaikkuna: Ennen ja 15, 30, 45, 60, 75, 90 minuuttia sekä 2, 3, 4, 5, 7, 9, 11 ja 23 tuntia lääkkeen annon jälkeen.
|
Ennen ja 15, 30, 45, 60, 75, 90 minuuttia sekä 2, 3, 4, 5, 7, 9, 11 ja 23 tuntia lääkkeen annon jälkeen.
|
|
Ketamiinin, kobisistaatin, kannabidiolin ja niiden metaboliittien huippuplasmakonsentraatio
Aikaikkuna: Ennen ja 15, 30, 45, 60, 75, 90 minuuttia sekä 2, 3, 4, 5, 7, 9, 11 ja 23 tuntia lääkkeen antamisen jälkeen.
|
Ennen ja 15, 30, 45, 60, 75, 90 minuuttia sekä 2, 3, 4, 5, 7, 9, 11 ja 23 tuntia lääkkeen antamisen jälkeen.
|
|
Ketaaminin, kobisistaatin, kannabidiolin ja niiden metaboliittien puoliintumisaika
Aikaikkuna: Ennen ja 15, 30, 45, 60, 75, 90 minuuttia sekä 2, 3, 4, 5, 7, 9, 11 ja 23 tuntia lääkkeen annon jälkeen.
|
Ennen ja 15, 30, 45, 60, 75, 90 minuuttia sekä 2, 3, 4, 5, 7, 9, 11 ja 23 tuntia lääkkeen annon jälkeen.
|
|
Ketamiinin, kobisistaatin, kannabidiolan ja niiden metaboliittien maksimipitoisuuden saavuttamiseen tarvittava aika plasmassa
Aikaikkuna: Ennen annostelua sekä 15, 30, 45, 60, 75, 90 minuuttia ja 2, 3, 4, 5, 7, 9, 11 sekä 23 tuntia annostelun jälkeen.
|
Ennen annostelua sekä 15, 30, 45, 60, 75, 90 minuuttia ja 2, 3, 4, 5, 7, 9, 11 sekä 23 tuntia annostelun jälkeen.
|
|
Verenpaine
Aikaikkuna: 0, 60, 12 ja 240 minuuttia annoksen antamisen jälkeen
|
0, 60, 12 ja 240 minuuttia annoksen antamisen jälkeen
|
|
Syketaajuus
Aikaikkuna: 0, 60, 12 ja 240 minuuttia annoksen antamisen jälkeen
|
0, 60, 12 ja 240 minuuttia annoksen antamisen jälkeen
|
|
Ketamiinin ja kannabidiolin subjektiiviset haittavaikutukset
Aikaikkuna: 0, 30, 60, 120, 240 ja 360 minuuttia annoksen antamisen jälkeen
|
0, 30, 60, 120, 240 ja 360 minuuttia annoksen antamisen jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Janne T Backman, MD, PhD, Helsinki University Central Hospital
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Arvioitu)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- KF2025#1
- 2025-523817-27-00 (Ctis)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .