재발성 또는 진행성 고등급 신경교종 성인 환자를 대상으로 한 GLIX1의 1상 안전성 및 용량 탐색 연구
재발성 또는 진행성 고등급 신경교종 성인 환자에서 경구 투여되는 GLIX1의 1상 안전성 및 용량 탐색 연구
이것은 개방형, 다기관 용량 증량 연구로, 이어지는 용량 확장을 통해 GLIX1의 단독요법 최적 용량을 정의하기 위해 안전성과 내약성, 질병 특성 및 약동학적 프로필을 검토하고, 이전 표준 치료 또는 임상적으로 적절한 연구 치료 중 진행되거나 재발한 고등급 확산성 신경교종 환자의 예비 임상 활동을 평가합니다.
환자는 질병 진행 또는 허용되지 않는 안전성 문제가 발생할 때까지 GLIX1 캡슐을 매일 투여받습니다.
연구 개요
상세 설명
교모세포종(GBM)은 성인 중추신경계에서 가장 흔하고 공격적인 원발성 악성 종양입니다. 고등급 신경교종은 거의 항상 재발 및/또는 진행하며, 진행 시 치료 옵션이 매우 제한적이고 보편적인 표준 치료법이 확립되지 않았습니다.
GLIX1은 경구 투여되는 소분자로서, Tet 메틸시토신 이산소화효소 2(TET2) 활성을 증강하여 데옥시리보핵산(DNA) 손상 복구 메커니즘을 표적으로 합니다. TET2 효소의 활성을 증가시키면 5-메틸시토신 잔기에서 DNA 산화가 증가합니다. 이러한 산화는 일반적으로 염기 절제 복구에 의해 처리됩니다. 염기 절제 복구 과정에서 단일 가닥 DNA 절단이 형성됩니다. 이러한 단일 가닥 DNA 절단은 정상 세포에서 잘 허용됩니다. 암에서는 DNA 메틸화 변화가 흔하며 TET2 활성이 억제되어 유전체적으로 인접한 영역에서 DNA 메틸화가 증가합니다. GLIX1이 암세포에서 TET2 활성을 촉진할 때, 과도한 염기 절제 복구로 인해 인접한 영역에 다수의 단일 가닥 DNA 절단이 발생하며, 이는 궁극적으로 이중 가닥 DNA 절단으로 수렴되어 이러한 암세포의 복구 능력을 압도하여 세포사멸을 유도합니다.
고등급 신경교종은 유전체 5-하이드록시메틸시토신 수준이 가장 낮은 종양 중 하나입니다. 따라서 이러한 세포에서 TET2 효소의 활성을 증강하는 것은 암 치료 측면에서 가장 큰 효과를 낼 가능성이 높습니다.
실제로, GLIX1은 설치류에서 혈액뇌장벽을 통과하는 것으로 나타났으며, 다양한 시험관 내 및 생체 내 GBM 및 신경교종 종양 모델에서 유의미한 활성을 보였습니다.
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Florida
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Tampa, Florida, 미국, 33612
- 모병
- Moffitt Cancer Center
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수석 연구원:
- Patrick Grogan, MD
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연락하다:
- Patrick Grogan, MD
- 전화번호: 813-745-8000
- 이메일: Patrick.grogan@moffitt.org
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Illinois
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Chicago, Illinois, 미국, 60611
- 모병
- Northwestern Medicine
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연락하다:
- Ditte Primdahl, MD
- 전화번호: 312-695-1202
- 이메일: cancer@northwestern.edu
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New York
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New York, New York, 미국, 10016
- 모병
- NYU Langone Health
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수석 연구원:
- Alexandra Miller, MD, PhD
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연락하다:
- Alexandra Miller, MD
- 전화번호: (212) 731-6267
- 이메일: cancertrials@nyulangone.org
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
주요 포함 기준:
- 성인 환자로서 동의서 작성 당시 만 18세 이상
- 참가자는 조직학적으로 확인된 3등급 또는 4등급 신경교종을 보유해야 합니다
- 재발성 또는 진행성 질환
- 이전 치료 라인은 최대 2개
- 이전 방사선 치료 종료일로부터 최소 3개월 간격, 단 종양 진행이 있고 지표 병변이 이전 방사선 조사 영역 외부에 있는 경우는 제외
기준 MRI 및 마지막 전신 치료 투여일로부터 28일 이상 간격, 단:
- 니트로소우레아(로무스틴, 카무스틴, 포테무스틴 등)의 경우: 42일(6주)
- 단일클론항체의 경우: 42일(6주)
- 소분자 약물의 경우: 4주 또는 최소 5 반감기(더 긴 쪽)
- 이전 치료로 인한 모든 독성이 NCI CTCAE v6.0 기준 1등급 이하로 회복됨
- 코르티코스테로이드를 투여받는 참가자는 연구 치료 시작 7일 전부터 데카메타손 일일 6mg 이하(또는 프레드니손 40mg 이하)의 안정적이거나 감소하는 용량을 유지해야 합니다
- 경련을 가진 참가자는 항간질제의 안정적인 요법으로 적절히 조절되어야 합니다
- 적절한 수행 상태: 동부종양학협력그룹(ECOG) 0 또는 1
- 정제 또는 캡슐 삼킴 능력
- 적절한 혈액학적, 간 및 신장 기능
- 임신 가능한 여성은 첫 투여 7일 이내에 음성 혈청 임신 검사 결과를 보유해야 합니다. 여성은 연구 기간 동안 및 연구 약물 마지막 투여 후 최소 3개월 동안 고효능 피임법(진주지수 <1%)을 사용해야 합니다
- 임신 가능한 파트너를 가진 남성은 연구 기간 동안 및 연구 약물 마지막 투여 후 최소 3개월 동안 콘돔과 파트너의 두 번째 효과적인 피임법을 병용 사용할 의사가 있어야 합니다
주요 제외 기준:
- 가돌리늄(Gd) 기반 조영증강 MRI에 대한 알려진 금기증
- 다른 침습성 악성종양 이력, 단 등록 최소 3년 전 완전 관해가 달성되었고 연구 기간 동안 추가 치료가 필요하지 않은 경우(항에스트로겐 또는 안드로겐 요법 및/또는 비스포스포네이트 또는 데노수맙은 제외)
- 연구 치료 시작 3일 전 알려진 활동성 또는 조절되지 않은 감염 및/또는 설명되지 않은 발열 >38°C를 가진 참가자
- 동의서 서명 28일 이내 주요 비종양 관련 외과적 시술 또는 중대한 외상성 손상
- 기준 MRI 4주 또는 5 반감기(더 긴 쪽) 이내에 임상시험용 제품(현재 규제 당국 승인 적응증이 없는 치료로 정의됨)을 투여받음
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 순차적 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: GLIX1
GLIX1의 용량을 1000 mg/일부터 시작하여 점진적으로 증가시킴
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경구 투여, 1일 1회, 28일 주기로 투여
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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GLIX1의 안전성 프로필 (%치료 중 발생한 이상반응 참가자)
기간: GLIX1 첫 투여 시점(사이클 1 일차 1일)부터 마지막 투여 후 30일까지
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CTCAE v6.0 기준 치료 중 발생한 이상반응(TEAEs)이 있는 %참가자
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GLIX1 첫 투여 시점(사이클 1 일차 1일)부터 마지막 투여 후 30일까지
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최대 허용 용량 및/또는 권장 용량
기간: GLIX1 첫 투여(사이클 1 1일차)부터 28일 한 사이클이 완료될 때까지
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최대 내약 용량(MTD)은 용량 제한 독성(DLT) 발생률의 동위원소 추정치가 0.3의 목표율에 가장 가까운 용량으로 선택됩니다.
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GLIX1 첫 투여(사이클 1 1일차)부터 28일 한 사이클이 완료될 때까지
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공동 작업자 및 조사자
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- GLIX1-C101
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
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약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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