Um Estudo de Fase 1 de Segurança e Determinação de Dose do GLIX1 em Adultos com Glioma de Alto Grau Recorrente ou Progressivo
Um Estudo Aberto de Fase 1 para Avaliação de Segurança e Determinação de Dose de GLIX1 Administrado por Via Oral em Adultos com Glioma de Alto Grau Recorrente ou Progressivo
Este é um estudo de escalonamento de dose multicêntrico e aberto, seguido de uma expansão de dose para definir a dose ótima do GLIX1 como monoterapia, através da revisão da segurança e tolerabilidade, características da doença e perfis farmacocinéticos, e da atividade clínica preliminar em participantes com glioma difuso de alto grau que progrediu durante ou recidivou após terapias padrão anteriores ou terapias experimentais, conforme indicado clinicamente.
Os doentes serão tratados diariamente com cápsulas de GLIX1 até progressão da doença ou segurança inaceitável.
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Os glioblastomas (GBM) são os tumores malignos primários mais comuns e agressivos no sistema nervoso central adulto. Os gliomas de alto grau quase sempre recidivam e/ou progridem, e após a progressão as opções de tratamento são muito limitadas, sem nenhuma terapia padrão universal estabelecida.
O GLIX1 é uma pequena molécula administrada por via oral (per os) que tem como alvo o mecanismo de reparação de danos no ácido desoxirribonucleico (ADN) através do aumento da atividade da enzima Tet metilcitosina dioxigenase 2 (TET2). O aumento da atividade da enzima TET2 aumenta a oxidação do ADN nos resíduos de 5-metilcitosina. Tal oxidação é normalmente processada pela reparação por excisão de bases. Durante a reparação por excisão de bases, forma-se uma quebra de cadeia simples de ADN. Estas quebras de cadeia simples de ADN são bem toleradas nas células normais. No cancro, as alterações na metilação do ADN são comuns e a atividade da TET2 é inibida, dando origem a um aumento da metilação do ADN em proximidade genómica. Quando o GLIX1 agoniza a atividade da TET2 nas células cancerígenas, a reparação excessiva por excisão de bases resulta em numerosas quebras de cadeia simples de ADN em proximidade, que acabam por convergir para formar quebras de cadeia dupla de ADN que sobrecarregam a capacidade de reparação destas células cancerígenas, resultando em morte celular apoptótica.
Os gliomas de alto grau apresentam alguns dos níveis mais baixos de 5-hidroximetilcitosina genómica. Assim, aumentar a atividade da enzima TET2 nestas células provavelmente terá o maior efeito em termos de tratamento de cancros.
De facto, demonstrou-se que o GLIX1 atravessa a barreira hematoencefálica em roedores e mostrou atividade significativa em vários modelos tumorais de GBM e glioma in vitro e in vivo.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Florida
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Tampa, Florida, Estados Unidos, 33612
- Recrutamento
- Moffitt Cancer Center
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Investigador principal:
- Patrick Grogan, MD
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Contato:
- Patrick Grogan, MD
- Número de telefone: 813-745-8000
- E-mail: Patrick.grogan@moffitt.org
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
- Recrutamento
- Northwestern Medicine
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Contato:
- Ditte Primdahl, MD
- Número de telefone: 312-695-1202
- E-mail: cancer@northwestern.edu
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10016
- Recrutamento
- NYU Langone Health
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Investigador principal:
- Alexandra Miller, MD, PhD
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Contato:
- Alexandra Miller, MD
- Número de telefone: (212) 731-6267
- E-mail: cancertrials@nyulangone.org
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Principais Critérios de Inclusão:
- Pacientes adultos com idade ≥18 anos no momento do consentimento informado
- Os participantes devem ter glioma de Grau 3 ou Grau 4 confirmado histologicamente
- Doença recorrente ou progressiva
- Um máximo de duas linhas de tratamento prévias
- Intervalo de pelo menos 3 meses desde o último dia de radioterapia, a menos que haja progressão do tumor e a lesão índice esteja fora do campo de radiação anterior.
Intervalo desde a última dose de terapia sistémica e a Ressonância Magnética de Base de ≥28 dias, exceto:
- para nitrosoureias (por exemplo, lomustina, carmustina, fotemustina): 42 dias (6 semanas)
- para anticorpos monoclonais: 42 dias (6 semanas)
- para moléculas pequenas, 4 semanas ou pelo menos 5 meias-vidas (o que for mais longo)
- Recuperados de todas as toxicidades de tratamentos anteriores para Grau 1 ou menos pela NCI CTCAE v6.0:
- Os participantes que recebem corticosteroides devem estar com uma dose estável ou decrescente de ≤6 mg diários de dexametasona (ou ≤40 mg de prednisona) durante os 7 dias anteriores ao início do tratamento do estudo.
- Os participantes com convulsões devem estar adequadamente controlados com um regime estável de fármacos antiepiléticos.
- Estado de performance adequado: Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 ou 1.
- Capacidade de engolir comprimidos ou cápsulas.
- Função hematológica, hepática e renal adequadas.
- Mulheres com potencial de engravidar devem ter um resultado negativo no teste de gravidez no soro dentro de 7 dias antes da primeira dose. As mulheres devem usar uma forma altamente eficaz de contraceção (com Índice de Pearl <1%) durante a duração do estudo e durante pelo menos 3 meses após a última dose da medicação do estudo.
- Homens com parceiras com potencial de engravidar devem estar dispostos a usar preservativos em combinação com um segundo método eficaz de contraceção pela parceira durante o estudo e durante pelo menos 3 meses após a última dose da medicação do estudo.
Principais Critérios de Exclusão:
- Contraindicação conhecida para Ressonância Magnética com contraste à base de gadolínio (Gd)
- História prévia de outra neoplasia maligna invasiva, a menos que tenha sido alcançada uma remissão completa pelo menos 3 anos antes da inscrição E não seja necessária terapia adicional durante o período do estudo, exceto terapia anti-estrogénica ou androgénica e/ou bifosfonatos ou denosumabe.
- Participantes com infeção ativa ou não controlada conhecida, e/ou febre inexplicável >38°C nos 3 dias anteriores ao início do tratamento do estudo.
- Procedimento cirúrgico maior não relacionado com tumor ou lesão traumática significativa dentro de 28 dias antes da assinatura do consentimento.
- Receber quaisquer produtos de investigação (definidos como tratamento para o qual atualmente não existe indicação aprovada pela autoridade reguladora) dentro de 4 semanas ou 5 meias-vidas (o que for mais longo) antes da Ressonância Magnética de Base.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: GLIX1
Doses crescentes de GLIX1, começando com uma dose de 1000 mg/dia
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Administrado por via oral, uma vez por dia, em ciclos de 28 dias
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Perfil de Segurança do GLIX1 (%Participantes com Eventos Adversos Emergentes do Tratamento)
Prazo: Desde a primeira administração de GLIX1 (Ciclo 1 Dia 1) até 30 dias após a última administração da dose
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%Participantes com eventos adversos emergentes do tratamento (TEAEs) com base na CTCAE v6.0
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Desde a primeira administração de GLIX1 (Ciclo 1 Dia 1) até 30 dias após a última administração da dose
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Dose Máxima Tolerada e/ou Dose Recomendada
Prazo: Desde a primeira administração de GLIX1 (Ciclo 1 Dia 1) até completar um ciclo de 28 dias
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A Dose Máxima Tolerada (DMT) é selecionada como a dose para a qual a estimativa isotónica da taxa de Toxicidade Limitante da Dose (TLD) é mais próxima da taxa alvo de 0,3
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Desde a primeira administração de GLIX1 (Ciclo 1 Dia 1) até completar um ciclo de 28 dias
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- GLIX1-C101
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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