Étude de phase 1 sur la sécurité et la détermination de la dose du GLIX1 chez les adultes atteints de gliome de haut grade récurrent ou progressif
Une étude de phase 1 en ouvert sur la sécurité et la recherche de dose du GLIX1 administré par voie orale chez des adultes atteints de gliome de haut grade récurrent ou progressif
Il s'agit d'une étude multicentrique à dose croissante en ouvert, suivie d'une phase d'expansion de dose visant à définir la dose optimale de GLIX1 en monothérapie en évaluant la sécurité et la tolérance, les caractéristiques de la maladie et les profils pharmacocinétiques, ainsi que l'activité clinique préliminaire chez des participants atteints d'un gliome diffus de haut grade ayant progressé pendant ou récidivé après des traitements standards de soins ou des traitements expérimentaux antérieurs, selon les indications cliniques.
Les patients recevront quotidiennement des gélules de GLIX1 jusqu'à progression de la maladie ou survenue d'effets indésirables inacceptables.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Les glioblastomes (GBM) sont les tumeurs malignes primaires les plus courantes et les plus agressives du système nerveux central adulte. Les gliomes de haut grade récidivent et/ou progressent presque toujours, et lors de la progression, les options de traitement sont très limitées sans qu'aucune thérapie standard universelle ne soit établie.
GLIX1 est une petite molécule administrée par voie orale (per os), qui cible le mécanisme de réparation des dommages à l'acide désoxyribonucléique (ADN) en augmentant l'activité de la dioxygénase TET méthylcytosine 2 (TET2). L'augmentation de l'activité de l'enzyme TET2 accroît l'oxydation de l'ADN au niveau des résidus de 5-méthylcytosine. Cette oxydation est normalement traitée par la réparation par excision de base. Lors de la réparation par excision de base, une rupture simple brin de l'ADN se forme. Ces ruptures simple brin de l'ADN sont bien tolérées dans les cellules normales. Dans le cancer, les altérations de la méthylation de l'ADN sont courantes et l'activité de TET2 est inhibée, ce qui entraîne une augmentation de la méthylation de l'ADN à proximité génomique. Lorsque GLIX1 agonise l'activité de TET2 dans les cellules cancéreuses, une réparation par excision de base excessive entraîne de nombreuses ruptures simple brin de l'ADN à proximité, qui convergent finalement pour former des ruptures double brin de l'ADN qui submergent la capacité de réparation de ces cellules cancéreuses, entraînant la mort cellulaire par apoptose.
Les gliomes de haut grade présentent certains des niveaux les plus bas de 5-hydroxyméthylcytosine génomique. Ainsi, augmenter l'activité de l'enzyme TET2 dans ces cellules est susceptible d'avoir le plus grand effet en termes de traitement des cancers.
En effet, il a été démontré que GLIX1 traverse la barrière hémato-encéphalique chez les rongeurs et a montré une activité significative dans divers modèles tumoraux de GBM et de gliome in vitro et in vivo.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Florida
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Tampa, Florida, États-Unis, 33612
- Recrutement
- Moffitt Cancer Center
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Chercheur principal:
- Patrick Grogan, MD
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Contact:
- Patrick Grogan, MD
- Numéro de téléphone: 813-745-8000
- E-mail: Patrick.grogan@moffitt.org
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Illinois
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Chicago, Illinois, États-Unis, 60611
- Recrutement
- Northwestern Medicine
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Contact:
- Ditte Primdahl, MD
- Numéro de téléphone: 312-695-1202
- E-mail: cancer@northwestern.edu
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New York
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New York, New York, États-Unis, 10016
- Recrutement
- NYU Langone Health
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Chercheur principal:
- Alexandra Miller, MD, PhD
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Contact:
- Alexandra Miller, MD
- Numéro de téléphone: (212) 731-6267
- E-mail: cancertrials@nyulangone.org
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
La description
Critères d'inclusion principaux :
- Patients adultes âgés de ≥18 ans au moment du consentement éclairé
- Les participants doivent avoir un gliome de grade 3 ou 4 confirmé histologiquement
- Maladie récurrente ou progressive
- Un maximum de deux lignes de traitement antérieures
- Intervalle d'au moins 3 mois depuis le dernier jour de radiothérapie, sauf en cas de progression tumorale et si la lésion index est en dehors du champ d'irradiation antérieur.
Intervalle depuis la dernière dose de thérapie systémique et l'IRM de référence de ≥28 jours, sauf :
- pour les nitrosourées (par exemple, lomustine, carmustine, fotémustine) : 42 jours (6 semaines)
- pour les anticorps monoclonaux : 42 jours (6 semaines)
- pour les petites molécules, 4 semaines ou au moins 5 demi-vies (selon la plus longue)
- Récupération de toutes les toxicités des traitements antérieurs à un grade 1 ou moins selon le NCI CTCAE v6.0 :
- Les participants recevant des corticostéroïdes doivent être sous une dose stable ou décroissante de dexaméthasone ≤6 mg par jour (ou prednisone ≤40 mg) pendant les 7 jours précédant le début du traitement de l'étude.
- Les participants souffrant de crises d'épilepsie doivent être correctement contrôlés par un régime stable de médicaments anti-épileptiques.
- État général adéquat : Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 ou 1.
- Capacité à avaler des comprimés ou des gélules.
- Fonction hématologique, hépatique et rénale adéquate.
- Les femmes en âge de procréer doivent avoir un résultat négatif au test de grossesse sérique dans les 7 jours précédant la première administration.
Les femmes doivent utiliser une méthode de contraception hautement efficace (avec un indice de Pearl <1%) pendant la durée de l'étude et pendant au moins 3 mois après la dernière dose du médicament de l'étude. - Les hommes dont les partenaires sont en âge de procréer doivent être disposés à utiliser des préservatifs en combinaison avec une deuxième méthode de contraception efficace par la partenaire pendant l'étude et pendant au moins 3 mois après la dernière dose du médicament de l'étude.
Critères d'exclusion principaux :
- Contre-indication connue à l'IRM avec contraste à base de gadolinium (Gd)
- Antécédents d'une autre tumeur maligne invasive, sauf si une rémission complète a été obtenue au moins 3 ans avant l'inclusion ET qu'aucun traitement supplémentaire n'est requis pendant la période de l'étude, à l'exception de la thérapie anti-œstrogène ou androgène et/ou des bisphosphonates ou du dénosumab.
- Participants avec une infection active ou non contrôlée connue, et/ou une fièvre inexpliquée >38°C dans les 3 jours précédant le début du traitement de l'étude.
- Intervention chirurgicale majeure non liée à la tumeur ou traumatisme significatif dans les 28 jours précédant la signature du consentement.
- Recevoir tout produit expérimental (défini comme un traitement pour lequel il n'existe actuellement aucune indication approuvée par les autorités réglementaires) dans les 4 semaines ou 5 demi-vies (selon la plus longue) avant l'IRM de référence.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
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Expérimental: GLIX1
Doses croissantes de GLIX1, commençant à une dose de 1000 mg/jour
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Administré par voie orale, une fois par jour, par cycles de 28 jours
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Profil de sécurité du GLIX1 (% de participants présentant des événements indésirables émergents du traitement)
Délai: De la première administration de GLIX1 (Cycle 1 Jour 1) jusqu'à 30 jours après la dernière administration de dose
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%Participants avec des événements indésirables émergents du traitement (TEAEs) basés sur CTCAE v6.0
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De la première administration de GLIX1 (Cycle 1 Jour 1) jusqu'à 30 jours après la dernière administration de dose
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Dose maximale tolérée et/ou dose recommandée
Délai: De la première administration de GLIX1 (Cycle 1 Jour 1) jusqu'à ce qu'un cycle de 28 jours soit terminé
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La Dose Maximale Tolérée (DMT) est sélectionnée comme la dose pour laquelle l'estimation isotonique du taux de Toxicité Limitant la Dose (TLD) est la plus proche du taux cible de 0,3
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De la première administration de GLIX1 (Cycle 1 Jour 1) jusqu'à ce qu'un cycle de 28 jours soit terminé
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- GLIX1-C101
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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