En fas 1-studie för säkerhet och dosbestämning av GLIX1 hos vuxna med återkommande eller progressiv högmalign gliom
En öppen, etikettmärkt fas 1-studie för säkerhet och dosbestämning av peroralt administrerat GLIX1 hos vuxna med återkommande eller progressiv högmalign gliom
Detta är en öppen, multicentrisk doseskaleringsstudie som följs av en dosexpansion för att definiera den optimala dosen av GLIX1 som monoterapi genom att granska säkerhet och tolerabilitet, sjukdomskarakteristika och farmakokinetiska profiler samt preliminär klinisk aktivitet hos deltagare med höggradig diffus gliom som fortskred under eller återkom efter tidigare standardvårdbehandlingar eller experimentella behandlingar enligt klinisk indikation.
Patienterna kommer att behandlas dagligen med GLIX1-kapslar tills sjukdomen fortskrider eller otillräcklig säkerhet uppstår.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Glioblastom (GBM) är de vanligaste och mest aggressiva primära maligna tumörerna i det vuxna centrala nervsystemet. Höggradiga gliom återkommer och/eller fortskrider nästan alltid, och vid fortskridande sjukdom är behandlingsalternativen mycket begränsade utan någon universell standardterapi etablerad.
GLIX1 är ett småmolekylärt läkemedel som administreras peroralt (per os, d.v.s. via munnen), som riktar in sig på reparationsmekanismen för deoxiribonukleinsyra (DNA)-skador genom att förstärka Tet-metylcytosindioxygenas 2 (TET2)-aktiviteten. Att öka aktiviteten hos TET2-enzymet ökar DNA-oxideringen vid 5-metylcytosinrester. Sådan oxidation bearbetas normalt av basexcisonsreparation. Under basexcisonsreparation bildas ett enkelsträngat DNA-brott. Dessa enkelsträngade DNA-brott tolereras väl i normala celler. I cancer är förändringar i DNA-metylering vanliga och TET2-aktiviteten är hämmad, vilket leder till ökad DNA-metylering i nära genetiskt närhet. När GLIX1 agoniserar TET2-aktiviteten i cancerceller resulterar överdriven basexcisonsreparation i många enkelsträngade DNA-brott i nära närhet, som slutligen konvergerar för att bilda dubbelsträngade DNA-brott som överväldigar reparationskapaciteten hos dessa cancerceller, vilket resulterar i apoptotisk celldöd.
Höggradiga gliom har några av de lägsta nivåerna av genomiskt 5-hydroxymetylcytosin. Att förstärka aktiviteten hos TET2-enzymet i dessa celler är därför troligtvis mest effektivt för att behandla cancer.
GLIX1 har faktiskt visats korsa blod-hjärnbarriären hos gnagare och har visat betydande aktivitet i olika in vitro- och in vivo-modeller för GBM och gliomtumörer.
Studietyp
Inskrivning (Beräknad)
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Florida
-
Tampa, Florida, Förenta staterna, 33612
- Rekrytering
- Moffitt Cancer Center
-
Huvudutredare:
- Patrick Grogan, MD
-
Kontakt:
- Patrick Grogan, MD
- Telefonnummer: 813-745-8000
- E-post: Patrick.grogan@moffitt.org
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60611
- Rekrytering
- Northwestern Medicine
-
Kontakt:
- Ditte Primdahl, MD
- Telefonnummer: 312-695-1202
- E-post: cancer@northwestern.edu
-
-
New York
-
New York, New York, Förenta staterna, 10016
- Rekrytering
- NYU Langone Health
-
Huvudutredare:
- Alexandra Miller, MD, PhD
-
Kontakt:
- Alexandra Miller, MD
- Telefonnummer: (212) 731-6267
- E-post: cancertrials@nyulangone.org
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Vuxen
- Äldre vuxen
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Huvudsakliga inklusionskriterier:
- Vuxna patienter som är ≥18 år vid tidpunkten för informerat samtycke
- Deltagare måste ha histologiskt bekräftad grad 3 eller grad 4 gliom
- Återkommande eller progressiv sjukdom
- Maximalt två tidigare behandlingslinjer
- Intervall på minst 3 månader sedan sista dagen efter strålbehandling, om inte tumörprogression och indexläsion ligger utanför det tidigare strålfältet.
Intervall sedan sista dosen av systemisk terapi och baslinje-MRI på ≥28 dagar, undantag:
- för nitrosoureor (t.ex. lomustin, karmustin, fotemustin): 42 dagar (6 veckor)
- för monoklonala antikroppar: 42 dagar (6 veckor)
- för små molekyler: 4 veckor eller minst 5 halveringstider (det som är längst)
- Återhämtning från alla biverkningar från tidigare behandlingar till grad 1 eller lägre enligt NCI CTCAE v6.0:
- Deltagare som får kortikosteroider måste ha en stabil eller minskande dos av ≤6 mg daglig dexametason (eller ≤40 mg prednisolon) under de 7 dagarna före start av studiebehandling.
- Deltagare med epileptiska anfall måste vara adekvat kontrollerade med ett stabilt schema av antiepileptiska läkemedel.
- Adekvat prestationsstatus: Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 eller 1.
- Förmåga att svälja tabletter eller kapslar.
- Adekvat hematologisk, levers och njurfunktion.
- Kvinnor i barnafödande ålder måste ha ett negativt serumgraviditetstestresultat inom 7 dagar före första doseringen. Kvinnor måste använda en mycket effektiv form av preventivmedel (med Pearl Index <1%) under hela studieperioden och i minst 3 månader efter sista dosen av studieläkemedel.
- Män med partner i barnafödande ålder måste vara villiga att använda kondom i kombination med en andra effektiv preventivmetod av partnern under studien och i minst 3 månader efter sista dosen av studieläkemedel.
Huvudsakliga exklusionskriterier:
- Känd kontraindikation för gadolinium (Gd)-baserad, kontrastförstärkt MRI
- Tidigare historia av en annan invasiv malignitet om inte fullständig remission uppnåtts minst 3 år före inkludering OCH ingen ytterligare terapi krävs under studieperioden, förutom antiöstrogen eller androgenterapi och/eller bisfosfonater eller denosumab.
- Deltagare med känd aktiv eller okontrollerad infektion, och/eller oförklarad feber >38°C under de 3 dagarna före start av studiebehandling.
- Stor icke-tumörrelaterad kirurgisk procedur eller signifikant traumatisk skada inom 28 dagar före undertecknande av samtycke.
- Tar emot några undersökningsprodukter (definierat som behandling för vilken det för närvarande inte finns något indikation godkänt av tillsynsmyndighet) inom 4 veckor eller 5 halveringstider (det som är längst) före baslinje-MRI.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: GLIX1
Gradvis ökande doser av GLIX1, med startdos på 1000 mg/dag
|
Administreras oralt, en gång dagligen, i cykler om 28 dagar
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Säkerhetsprofil för GLIX1 (%Deltagare med behandlingsrelaterade biverkningar)
Tidsram: Från första administrationen av GLIX1 (cykel 1 dag 1) till 30 dagar efter sista dosadministrationen
|
%Deltagare med behandlingsrelaterade biverkningar (TEAEs) baserat på CTCAE v6.0
|
Från första administrationen av GLIX1 (cykel 1 dag 1) till 30 dagar efter sista dosadministrationen
|
|
Maximal tolererad dos och/eller rekommenderad dos
Tidsram: Från första administrationen av GLIX1 (Cykel 1 Dag 1) tills en cykel på 28 dagar är slutförd
|
Maximalt tolererade dos (MTD) väljs som den dos för vilken den isotoniska uppskattningen av dosbegränsande toxicitet (DLT) är närmast målsatsen 0,3
|
Från första administrationen av GLIX1 (Cykel 1 Dag 1) tills en cykel på 28 dagar är slutförd
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Beräknad)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- GLIX1-C101
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .