Un estudio de Fase 1 de seguridad y determinación de dosis de GLIX1 en adultos con glioma de alto grado recurrente o progresivo
Un estudio de fase 1 abierto para evaluar la seguridad y determinar la dosis de GLIX1 administrado por vía oral en adultos con glioma de alto grado recurrente o progresivo
Este es un estudio de escalada de dosis multicéntrico y de etiqueta abierta, seguido de una expansión de dosis para definir la dosis óptima de GLIX1 como monoterapia mediante la revisión de la seguridad y tolerabilidad, las características de la enfermedad, los perfiles farmacocinéticos y la actividad clínica preliminar en participantes con un glioma difuso de alto grado que progresó durante o recidivó después de terapias estándar previas o terapias de investigación según se indique clínicamente.
Los pacientes serán tratados diariamente con cápsulas de GLIX1 hasta la progresión de la enfermedad o una seguridad inaceptable.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Los glioblastomas (GBM) son los tumores malignos primarios más comunes y agresivos en el sistema nervioso central adulto. Los gliomas de alto grado casi siempre recidivan y/o progresan, y tras la progresión las opciones de tratamiento son muy limitadas, sin que se haya establecido una terapia estándar universal.
GLIX1 es una molécula pequeña administrada por vía oral (per os), que se dirige al mecanismo de reparación del daño del ácido desoxirribonucleico (ADN) al potenciar la actividad de la enzima Tet metilcitosina dioxigenasa 2 (TET2). Aumentar la actividad de la enzima TET2 incrementa la oxidación del ADN en los residuos de 5-metilcitosina. Dicha oxidación normalmente se procesa mediante la reparación por escisión de bases. Durante la reparación por escisión de bases, se forma una rotura de cadena simple de ADN. Estas roturas de cadena simple de ADN son bien toleradas en las células normales. En el cáncer, las alteraciones en la metilación del ADN son comunes y la actividad de TET2 está inhibida, lo que da lugar a una mayor metilación del ADN en proximidad genómica cercana. Cuando GLIX1 potencia la actividad de TET2 en las células cancerosas, la reparación excesiva por escisión de bases resulta en numerosas roturas de cadena simple de ADN en proximidad cercana, que finalmente convergen para formar roturas de doble cadena de ADN que superan la capacidad de reparación de estas células cancerosas, resultando en muerte celular por apoptosis.
Los gliomas de alto grado presentan algunos de los niveles más bajos de 5-hidroximetilcitosina genómica. Por lo tanto, potenciar la actividad de la enzima TET2 en estas células probablemente tenga el mayor efecto en términos de tratamiento del cáncer.
De hecho, se ha demostrado que GLIX1 atraviesa la barrera hematoencefálica en roedores y ha mostrado una actividad significativa en varios modelos tumorales de GBM y glioma in vitro e in vivo.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
Florida
-
Tampa, Florida, Estados Unidos, 33612
- Reclutamiento
- Moffitt Cancer Center
-
Investigador principal:
- Patrick Grogan, MD
-
Contacto:
- Patrick Grogan, MD
- Número de teléfono: 813-745-8000
- Correo electrónico: Patrick.grogan@moffitt.org
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
- Reclutamiento
- Northwestern Medicine
-
Contacto:
- Ditte Primdahl, MD
- Número de teléfono: 312-695-1202
- Correo electrónico: cancer@northwestern.edu
-
-
New York
-
New York, New York, Estados Unidos, 10016
- Reclutamiento
- NYU Langone Health
-
Investigador principal:
- Alexandra Miller, MD, PhD
-
Contacto:
- Alexandra Miller, MD
- Número de teléfono: (212) 731-6267
- Correo electrónico: cancertrials@nyulangone.org
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión principales:
- Pacientes adultos de edad ≥18 años en el momento del consentimiento informado
- Los participantes deben tener glioma de grado 3 o grado 4 confirmado histológicamente
- Enfermedad recurrente o progresiva
- Un máximo de dos líneas de tratamiento previas
- Intervalo de al menos 3 meses desde el último día sin radioterapia, a menos que haya progresión tumoral y la lesión índice esté fuera del campo de radiación previo.
Intervalo desde la última dosis de terapia sistémica y la RMN basal de ≥28 días, excepto:
- para nitrosoureas (por ejemplo, lomustina, carmustina, fotemustina): 42 días (6 semanas)
- para anticuerpos monoclonales: 42 días (6 semanas)
- para moléculas pequeñas, 4 semanas o al menos 5 vidas medias (lo que sea más largo)
- Recuperación de todas las toxicidades de tratamientos previos hasta grado 1 o menos según NCI CTCAE v6.0:
- Los participantes que reciben corticosteroides deben estar con una dosis estable o decreciente de ≤6 mg diarios de dexametasona (o ≤40 mg de prednisona) durante los 7 días previos al inicio del tratamiento del estudio.
- Los participantes con convulsiones deben estar adecuadamente controlados con un régimen estable de fármacos antiepilépticos.
- Estado funcional adecuado: Grupo de Oncología Cooperativa del Este (ECOG) 0 o 1.
- Capacidad para tragar comprimidos o cápsulas.
- Función hematológica, hepática y renal adecuada.
- Las mujeres con potencial de gestación deben tener un resultado negativo de prueba de embarazo en suero dentro de los 7 días previos a la primera dosis. Las mujeres deben usar un método anticonceptivo altamente eficaz (con Índice de Pearl <1%) durante la duración del estudio y durante al menos 3 meses después de la última dosis del medicamento del estudio.
- Los hombres con parejas con potencial de gestación deben estar dispuestos a usar condones en combinación con un segundo método anticonceptivo eficaz por parte de la pareja durante el estudio y durante al menos 3 meses después de la última dosis del medicamento del estudio.
Criterios de exclusión principales:
- Contraindicación conocida para la RMN con contraste basada en gadolinio (Gd)
- Antecedente previo de otra neoplasia maligna invasiva, a menos que se haya logrado una remisión completa al menos 3 años antes de la inscripción Y no se requiera terapia adicional durante el período del estudio, excepto terapia antiestrógeno o andrógeno y/o bifosfonatos o denosumab.
- Participantes con infección activa o no controlada conocida, y/o fiebre inexplicable >38°C en los 3 días previos al inicio del tratamiento del estudio.
- Procedimiento quirúrgico mayor no relacionado con el tumor o lesión traumática significativa dentro de los 28 días previos a la firma del consentimiento.
- Recepción de cualquier producto en investigación (definido como tratamiento para el cual actualmente no hay indicación aprobada por la autoridad reguladora) dentro de las 4 semanas o 5 vidas medias (lo que sea más largo) antes de la RMN basal.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Experimental: GLIX1
Dosis crecientes de GLIX1, comenzando con una dosis de 1000 mg/día
|
Administrado por vía oral, una vez al día, en ciclos de 28 días
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Perfil de Seguridad de GLIX1 (% de Participantes con Eventos Adversos Emergentes del Tratamiento)
Periodo de tiempo: Desde la primera administración de GLIX1 (Ciclo 1 Día 1) hasta 30 días después de la última administración de la dosis
|
% de participantes con eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAEs) según CTCAE v6.0
|
Desde la primera administración de GLIX1 (Ciclo 1 Día 1) hasta 30 días después de la última administración de la dosis
|
|
Dosis Máxima Tolerada y/o Dosis Recomendada
Periodo de tiempo: Desde la primera administración de GLIX1 (Ciclo 1 Día 1) hasta que se complete un ciclo de 28 días
|
La Dosis Máxima Tolerada (MTD) se selecciona como la dosis para la cual la estimación isotónica de la tasa de Toxicidad Limitante de la Dosis (DLT) es la más cercana a la tasa objetivo de 0,3
|
Desde la primera administración de GLIX1 (Ciclo 1 Día 1) hasta que se complete un ciclo de 28 días
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- GLIX1-C101
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .