Uno Studio di Fase 1 sulla Sicurezza e la Determinazione della Dose di GLIX1 in Adulti con Glioma di Alto Grado Recidivante o Progressivo
Uno studio di sicurezza e determinazione della dose di fase 1 in aperto di GLIX1 somministrato per via orale in adulti con glioma ad alto grado recidivante o progressivo
Questo è uno studio in aperto, multicentrico, di escalation di dosaggio, seguito da un'espansione di dose per definire la dose ottimale di GLIX1 in monoterapia, valutando sicurezza e tollerabilità, caratteristiche della malattia e profili farmacocinetici, nonché l'attività clinica preliminare in partecipanti con glioma diffuso di alto grado progredito durante o recidivato dopo precedenti terapie standard di cura o terapie sperimentali, come clinicamente indicato.
I pazienti verranno trattati quotidianamente con capsule di GLIX1 fino alla progressione della malattia o a un profilo di sicurezza inaccettabile.
Panoramica dello studio
Stato
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
I glioblastomi (GBM) sono i tumori maligni primari più comuni e aggressivi nel sistema nervoso centrale degli adulti. I gliomi di alto grado quasi sempre recidivano e/o progrediscono, e al momento della progressione le opzioni terapeutiche sono molto limitate, senza una terapia standard universale stabilita.
GLIX1 è una piccola molecola somministrata per via orale (PO, per os), che mira al meccanismo di riparazione del danno al DNA (acido desossiribonucleico) potenziando l'attività della Tet metilcitosina diossigenasi 2 (TET2). L'aumento dell'attività dell'enzima TET2 incrementa l'ossidazione del DNA nei residui di 5-metilcitosina. Tale ossidazione viene normalmente processata dalla riparazione per escissione di basi. Durante la riparazione per escissione di basi, si forma una rottura a singolo filamento del DNA. Queste rotture a singolo filamento del DNA sono ben tollerate nelle cellule normali. Nel cancro, le alterazioni nella metilazione del DNA sono comuni e l'attività della TET2 è inibita, portando a un aumento della metilazione del DNA in prossimità genomica. Quando GLIX1 agonizza l'attività della TET2 nelle cellule tumorali, un'eccessiva riparazione per escissione di basi risulta in numerose rotture a singolo filamento del DNA in stretta vicinanza, che alla fine convergono per formare rotture a doppio filamento del DNA che sopraffanno la capacità di riparazione di queste cellule tumorali, portando alla morte cellulare per apoptosi.
I gliomi di alto grado presentano alcuni dei livelli più bassi di 5-idrossimetilcitosina genomica. Pertanto, potenziare l'attività dell'enzima TET2 in queste cellule è probabile che abbia il maggiore effetto in termini di trattamento dei tumori.
Infatti, è stato dimostrato che GLIX1 attraversa la barriera emato-encefalica nei roditori e ha mostrato un'attività significativa in vari modelli tumorali di GBM e glioma in vitro e in vivo.
Tipo di studio
Iscrizione (Stimato)
Fase
- Fase 1
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Florida
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Tampa, Florida, Stati Uniti, 33612
- Reclutamento
- Moffitt Cancer Center
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Investigatore principale:
- Patrick Grogan, MD
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Contatto:
- Patrick Grogan, MD
- Numero di telefono: 813-745-8000
- Email: Patrick.grogan@moffitt.org
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Illinois
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Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60611
- Non ancora reclutamento
- Northwestern Medicine
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Contatto:
- Ditte Primdahl, MD
- Numero di telefono: 312-695-1202
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New York
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New York, New York, Stati Uniti, 10016
- Reclutamento
- NYU Langone Health
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Investigatore principale:
- Alexandra Miller, MD, PhD
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Contatto:
- Alexandra Miller, MD
- Numero di telefono: (212) 731-6267
- Email: cancertrials@nyulangone.org
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Adulto
- Adulto più anziano
Accetta volontari sani
Descrizione
Criteri di inclusione principali:
- Pazienti adulti di età ≥18 anni al momento del consenso informato
- I partecipanti devono avere un glioma di grado 3 o grado 4 confermato istologicamente
- Malattia recidivante o progressiva
- Un massimo di due precedenti linee di trattamento
- Intervallo di almeno 3 mesi dall'ultimo giorno di radioterapia, a meno che la progressione del tumore e la lesione indice siano al di fuori del campo di radiazione precedente.
Intervallo dall'ultima dose di terapia sistemica e risonanza magnetica basale di ≥28 giorni, eccetto:
- per le nitrosouree (ad es. lomustina, carmustina, fotemustina): 42 giorni (6 settimane)
- per gli anticorpi monoclonali: 42 giorni (6 settimane)
- per le piccole molecole, 4 settimane o almeno 5 emivite (qualunque sia più lungo)
- Recupero da tutte le tossicità dei trattamenti precedenti fino al grado 1 o inferiore secondo NCI CTCAE v6.0:
- I partecipanti che ricevono corticosteroidi devono essere a una dose stabile o in diminuzione di ≤6 mg al giorno di desametasone (o ≤40 mg di prednisone) per i 7 giorni precedenti l'inizio del trattamento dello studio.
- I partecipanti con crisi epilettiche devono essere adeguatamente controllati con un regime stabile di farmaci antiepilettici.
- Stato di performance adeguato: Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 o 1.
- Capacità di deglutire compresse o capsule.
- Adeguata funzionalità ematologica, epatica e renale.
- Le donne in età fertile devono avere un risultato negativo del test di gravidanza sierologico entro 7 giorni prima della prima somministrazione. Le donne devono utilizzare una forma altamente efficace di contraccezione (con indice di Pearl <1%) per tutta la durata dello studio e per almeno 3 mesi dopo l'ultima dose del farmaco in studio.
- Gli uomini con partner in età fertile devono essere disposti a utilizzare preservativi in combinazione con un secondo metodo contraccettivo efficace da parte della partner durante lo studio e per almeno 3 mesi dopo l'ultima dose del farmaco in studio.
Criteri di esclusione principali:
- Controindicazione nota per risonanza magnetica con mezzo di contrasto a base di gadolinio (Gd)
- Precedente storia di un'altra neoplasia maligna invasiva a meno che non sia stata ottenuta una remissione completa almeno 3 anni prima dell'arruolamento E non sia richiesta alcuna terapia aggiuntiva durante il periodo dello studio, ad eccezione della terapia anti-estrogenica o androgenica e/o dei bifosfonati o denosumab.
- Partecipanti con infezione attiva o non controllata nota e/o febbre inspiegabile >38°C nei 3 giorni precedenti l'inizio del trattamento dello studio.
- Procedura chirurgica maggiore non correlata al tumore o trauma significativo entro 28 giorni prima della firma del consenso.
- Ricezione di qualsiasi prodotto sperimentale (definito come trattamento per il quale attualmente non esiste un'indicazione approvata dall'autorità regolatoria) entro 4 settimane o 5 emivite (qualunque sia la più lunga) prima della risonanza magnetica basale.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Sperimentale: GLIX1
Dosi crescenti di GLIX1, a partire da una dose di 1000 mg/giorno
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Somministrato per via orale, una volta al giorno, in cicli di 28 giorni
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Profilo di Sicurezza di GLIX1 (%Partecipanti con Eventi Avversi Emergenti dal Trattamento)
Lasso di tempo: Dalla prima somministrazione di GLIX1 (Ciclo 1 Giorno 1) fino a 30 giorni dopo l'ultima somministrazione
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%Partecipanti con eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE) basati su CTCAE v6.0
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Dalla prima somministrazione di GLIX1 (Ciclo 1 Giorno 1) fino a 30 giorni dopo l'ultima somministrazione
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Dose Massima Tollerata e/o Dose Raccomandata
Lasso di tempo: Dalla prima somministrazione di GLIX1 (Ciclo 1 Giorno 1) fino al completamento di un ciclo di 28 giorni
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La Dose Massima Tollerata (MTD) viene selezionata come la dose per cui la stima isotonica del tasso di Tossicità Dose-Limitante (DLT) è più vicina al tasso target di 0,3
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Dalla prima somministrazione di GLIX1 (Ciclo 1 Giorno 1) fino al completamento di un ciclo di 28 giorni
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Stimato)
Completamento dello studio (Stimato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- GLIX1-C101
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