Een fase 1-veiligheids- en doseringsstudie van GLIX1 bij volwassenen met recidiverend of progressief hooggradig glioom
Een open-label fase 1 veiligheids- en doseringsonderzoek van oraal toegediend GLIX1 bij volwassenen met recidiverend of progressief hooggradig glioom
Dit is een open-label, multicenter dosis-escalatiestudie die gevolgd wordt door een dosisuitbreiding om de optimale dosis van GLIX1 als monotherapie te bepalen door de veiligheid en verdraagbaarheid, ziektekenmerken en farmacokinetische profielen te beoordelen, evenals de preliminaire klinische activiteit bij deelnemers met een hooggradig diffuus glioom dat progressief was tijdens of terugkeerde na eerdere standaardzorgtherapieën of experimentele therapieën zoals klinisch geïndiceerd.
Patiënten zullen dagelijks worden behandeld met GLIX1-capsules tot ziekteprogressie of onaanvaardbare veiligheid.
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Glioblastomen (GBM's) zijn de meest voorkomende en agressieve primaire kwaadaardige tumoren in het centrale zenuwstelsel van volwassenen. Hooggradige gliomen recidiveren en/of progresseren bijna altijd, en bij progressie zijn de behandelingsopties zeer beperkt zonder vastgestelde universele standaardtherapie.
GLIX1 is een klein molecuul dat PO (per os, oraal) wordt toegediend en dat het reparatiemechanisme van desoxyribonucleïnezuur (DNA)-schade aanpakt door de activiteit van Tet-methylcytosine-dioxygenase 2 (TET2) te versterken. Het verhogen van de activiteit van het TET2-enzym verhoogt de DNA-oxidatie op 5-methylcytosine-residuen. Dergelijke oxidatie wordt normaal gesproken verwerkt door base-excisiereparatie. Tijdens base-excisiereparatie wordt een enkelstrengs DNA-breuk gevormd. Deze enkelstrengs DNA-breuken worden goed verdragen in normale cellen. Bij kanker zijn veranderingen in DNA-methylatie gebruikelijk en is de TET2-activiteit geremd, wat leidt tot verhoogde DNA-methylatie in nauwe genomische nabijheid. Wanneer GLIX1 de TET2-activiteit in kankercellen agoniseert, resulteert overmatige base-excisiereparatie in talrijke enkelstrengs DNA-breuken dicht bij elkaar, die uiteindelijk samenkomen om dubbelstrengs DNA-breuken te vormen die het reparatievermogen van deze kankercellen overweldigen, wat resulteert in apoptotische celdood.
Hooggradige gliomen hebben enkele van de laagste niveaus van genomisch 5-hydroxymethylcytosine. Daarom zal het versterken van de activiteit van het TET2-enzym in deze cellen waarschijnlijk het grootste effect hebben in termen van het behandelen van kankers.
Inderdaad, is aangetoond dat GLIX1 de bloed-hersenbarrière passeert bij knaagdieren en significante activiteit heeft getoond in verschillende in vitro en in vivo GBM- en glioomtumormodellen.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Florida
-
Tampa, Florida, Verenigde Staten, 33612
- Werving
- Moffitt Cancer Center
-
Hoofdonderzoeker:
- Patrick Grogan, MD
-
Contact:
- Patrick Grogan, MD
- Telefoonnummer: 813-745-8000
- E-mail: Patrick.grogan@moffitt.org
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60611
- Werving
- Northwestern Medicine
-
Contact:
- Ditte Primdahl, MD
- Telefoonnummer: 312-695-1202
- E-mail: cancer@northwestern.edu
-
-
New York
-
New York, New York, Verenigde Staten, 10016
- Werving
- NYU Langone Health
-
Hoofdonderzoeker:
- Alexandra Miller, MD, PhD
-
Contact:
- Alexandra Miller, MD
- Telefoonnummer: (212) 731-6267
- E-mail: cancertrials@nyulangone.org
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Belangrijkste inclusiecriteria:
- Volwassen patiënten van 18 jaar of ouder op het moment van geïnformeerde toestemming
- Deelnemers moeten histologisch bevestigd graad 3 of graad 4 glioom hebben
- Recidiverende of progressieve ziekte
- Maximaal twee eerdere behandelingslijnen
- Interval van minimaal 3 maanden sinds de laatste dag van radiotherapie, tenzij tumorgroei en de indexlaesie buiten het eerdere bestralingsveld ligt.
Interval sinds laatste dosis systemische therapie en Baseline MRI van ≥28 dagen, behalve:
- voor nitrosoureumverbindingen (bijv. lomustine, carmustine, fotemustine): 42 dagen (6 weken)
- voor monoklonale antilichamen: 42 dagen (6 weken)
- voor kleine moleculen: 4 weken of minimaal 5 halfwaardetijden (wat langer is)
- Hersteld van alle toxiciteiten van eerdere behandelingen tot graad 1 of minder volgens NCI CTCAE v6.0:
- Deelnemers die corticosteroïden gebruiken, moeten gedurende de 7 dagen voorafgaand aan de start van de studiebehandeling een stabiele of afnemende dosis van ≤6 mg dagelijkse dexamethason (of ≤40 mg prednison) gebruiken.
- Deelnemers met epileptische aanvallen moeten adequaat onder controle zijn met een stabiel regime van anti-epileptica.
- Voldoende prestatiestatus: Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 of 1.
- Vermogen om tabletten of capsules in te slikken.
- Voldoende hematologische, lever- en nierfunctie.
- Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten binnen 7 dagen voor de eerste dosering een negatieve serumzwangerschapstest hebben. Vrouwen moeten een zeer effectieve vorm van anticonceptie (met Pearl-index <1%) gebruiken gedurende de studie en minimaal 3 maanden na de laatste dosis studiemedicatie.
- Mannen met partners in de vruchtbare leeftijd moeten tijdens de studie en minimaal 3 maanden na de laatste dosis studiemedicatie bereid zijn om condooms te gebruiken in combinatie met een tweede effectieve anticonceptiemethode door de partner.
Belangrijkste exclusiecriteria:
- Bekende contra-indicatie voor gadolinium (Gd) gebaseerde, contrastversterkte MRI
- Eerdere geschiedenis van een ander invasief maligniteit, tenzij minimaal 3 jaar voor inschrijving een volledige remissie werd bereikt EN tijdens de studieperiode geen aanvullende therapie nodig is, behalve anti-oestrogeen- of androgeentherapie en/of bisfosfonaten of denosumab.
- Deelnemers met bekende actieve of ongecontroleerde infectie en/of onverklaarde koorts >38°C in de 3 dagen voorafgaand aan de start van de studiebehandeling.
- Grote niet-tumorgebonden chirurgische ingreep of significant traumatisch letsel binnen 28 dagen voor het ondertekenen van de toestemming.
- Ontvangst van experimentele producten (gedefinieerd als behandeling waarvoor momenteel geen door de regelgevende autoriteit goedgekeurde indicatie bestaat) binnen 4 weken of 5 halfwaardetijden (wat het langst is) voorafgaand aan de Baseline MRI.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: GLIX1
Escalatie van doseringen GLIX1, beginnend bij een dosering van 1000 mg/dag
|
Orally toegediend, één keer per dag, in cycli van 28 dagen
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Veiligheidsprofiel van GLIX1 (%Deelnemers met behandeling-gerelateerde bijwerkingen)
Tijdsspanne: Vanaf de eerste toediening van GLIX1 (Cyclus 1 Dag 1) tot 30 dagen na de laatste dosis toediening
|
%Deelnemers met behandeling-gerelateerde bijwerkingen (TEAEs) gebaseerd op CTCAE v6.0
|
Vanaf de eerste toediening van GLIX1 (Cyclus 1 Dag 1) tot 30 dagen na de laatste dosis toediening
|
|
Maximaal Tolerabele Dosis en/of Aanbevolen Dosis
Tijdsspanne: Vanaf de eerste toediening van GLIX1 (Cyclus 1 Dag 1) tot één cyclus van 28 dagen is voltooid
|
De Maximale Tolerabele Dosis (MTD) wordt geselecteerd als de dosis waarvoor de isotonische schatting van de Dosisbeperkende Toxiciteit (DLT)-snelheid het dichtst bij de streefsnelheid van 0,3 ligt
|
Vanaf de eerste toediening van GLIX1 (Cyclus 1 Dag 1) tot één cyclus van 28 dagen is voltooid
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- GLIX1-C101
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .