Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

GLIX1:n vaiheen 1 turvallisuus- ja annostusmääritystutkimus aikuisilla, joilla on toistuva tai etenevä korkea-asteinen gliooma

tiistai 3. marraskuuta 2026 päivittänyt: Tetragon Biosciences Ltd

Avoimen merkinnän vaiheen 1 turvallisuus- ja annoslaskentatutkimus suun kautta annosteltavasta GLIX1:stä aikuisilla, joilla on toistuva tai etenevä korkea-asteinen gliooma

This is an open-label, multicenter dose-escalation study to be followed by a dose expansion to define the optimal dose of GLIX1 as monotherapy by reviewing safety and tolerability, disease characteristics and pharmacokinetic profiles and preliminary clinical activity in participants with a high grade diffuse glioma that progressed during or recurred after prior standard of care therapies or investigational therapies as clinically indicated.

Patients will be treated daily with GLIX1 capsules until disease progression or unacceptable safety.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Glioblastomas (GBMs) are the most common and aggressive primary malignant tumors in adult central nervous system. High-grade glioma almost always recur and/or progress, and upon progression treatment options are very limited with no universal standard therapy established.

GLIX1 is a small molecule administered PO (per os, i.e., orally), that targets the deoxyribonucleic acid (DNA) damage repair mechanism by enhancing Tet methylcytosine dioxygenase 2 (TET2) activity. Increasing the activity of the TET2 enzyme increases DNA oxidation at 5-methylcytosine residues. Such oxidation is normally processed by base excision repair. During base excision repair, a single stranded DNA break is formed. These single strand DNA breaks are well tolerated in normal cells. In cancer, alterations in DNA methylation are common and TET2 activity is inhibited, giving rise to increased DNA methylation in close genomic proximity. When GLIX1 agonizes TET2 activity in cancer cells, excessive base excision repair results in numerous single strand DNA breaks in close proximity, which ultimately converge to form double strand DNA breaks that overwhelm the repair capacity of these cancer cells, resulting in apoptotic cell death.

High-grade glioma have some of the lowest levels of genomic 5-hydroxymethylcytosine. Thus, enhancing the activity of the TET2 enzyme in these cells is likely to have the greatest effect in terms of treating cancers.

Indeed, GLIX1 has been shown to cross the blood brain barrier in rodents and has shown significant activity in various in vitro and in vivo GBM and glioma tumor models.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

30

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • California
    • Florida
      • Tampa, Florida, Yhdysvallat, 33612
        • Rekrytointi
        • Moffitt Cancer Center
        • Päätutkija:
          • Patrick Grogan, MD
        • Ottaa yhteyttä:
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Yhdysvallat, 60611
        • Rekrytointi
        • Northwestern Medicine
        • Ottaa yhteyttä:
    • New York
      • New York, New York, Yhdysvallat, 10016
        • Rekrytointi
        • NYU Langone Health
        • Päätutkija:
          • Alexandra Miller, MD, PhD
        • Ottaa yhteyttä:

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Main Inclusion Criteria:

  • Adult patients aged ≥18 years at the time of informed consent

  • Participants must have histologically confirmed Grade 3 or Grade 4 glioma

  • Recurrent or progressive disease

  • A maximum of two prior treatment lines

  • Interval of at least 3 months since the last day off of radiotherapy, unless tumor progression and index lesion is outside the prior radiation field.

  • Interval since last dose of systemic therapy and Baseline MRI of ≥28 days, except:

    • for nitrosoureas (e.g., lomustine, carmustine, fotemustine): 42 days (6 weeks)
    • for monoclonal antibodies: 42 days (6 weeks)
    • for small molecules, 4 weeks or at least 5 half-lives (whatever is longer)

  • Recovered from all toxicities from prior treatments to Grade 1 or less by NCI CTCAE v6.0:

  • Participants receiving corticosteroids must be on a stable or decreasing dose of ≤6 mg daily dexamethasone (or ≤40 mg prednisone) for the 7 days prior to the start of study treatment.

  • Participants with seizures must be adequately controlled on a stable regimen of anti-epileptic drugs.

  • Adequate performance status: Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 or 1.

  • Ability to swallow tablets or capsules.

  • Adequate hematological, liver and renal function.

  • Women of childbearing potential must have a negative serum pregnancy test result within 7 days prior to first dosing. Women must use a highly effective form of contraception (with Pearl Index <1%) for the duration of the study and for at least 3 months after the last dose of study medication.

  • Men with partners of childbearing potential must be willing to use condoms in combination with a second effective method of contraception by the partner during the study and for at least 3 months after the last dose of study medication.

Main Exclusion Criteria:

  • Known contraindication for gadolinium (Gd) based, contrast-enhanced MRI
  • Prior history of another invasive malignancy unless a complete remission was achieved at least 3 years prior to enrolment AND no additional therapy is required during the study period, except for anti-estrogen or androgen therapy and/or bisphosphonates or denosumab.
  • Participants with known active or uncontrolled infection, and/or unexplained fever >38°C in the 3 days prior to the start of study treatment.
  • Major non-tumor related surgical procedure or significant traumatic injury within 28 days prior to signing of consent.
  • Receiving any investigational products (defined as treatment for which there is currently no regulatory authority-approved indication) within 4 weeks or 5 half-lives (whichever is the longest) prior to Baseline MRI.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: GLIX1

Escalating doses of GLIX1, starting at a dose of 1000 mg/day
Lääke: GLIX1

Administered orally, once daily, in cycles of 28 days

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Safety Profile of GLIX1 (%Participants with Treatment-emergent Adverse Events)
Aikaikkuna: From first administration of GLIX1 (Cycle 1 Day 1) until 30 days following last dose administration

%Participants with treatment-emergent adverse events (TEAEs) based on CTCAE v6.0
From first administration of GLIX1 (Cycle 1 Day 1) until 30 days following last dose administration
Maximal Tolerated Dose and/or Recommended Dose
Aikaikkuna: From first administration of GLIX1 (Cycle 1 Day 1) until one cycle of 28 days is complete

Maximal Tolerated Dose (MTD) is selected as the dose for which the isotonic estimate of the Dose Limiting Toxicity (DLT) rate is closest to the target rate of 0.3
From first administration of GLIX1 (Cycle 1 Day 1) until one cycle of 28 days is complete

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Tetragon Biosciences Ltd

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Maanantai 20. huhtikuuta 2026

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Tiistai 1. kesäkuuta 2027

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Keskiviikko 1. joulukuuta 2027

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Maanantai 2. maaliskuuta 2026

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 9. maaliskuuta 2026

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Keskiviikko 11. maaliskuuta 2026

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Keskiviikko 4. marraskuuta 2026

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 3. marraskuuta 2026

Viimeksi vahvistettu

Sunnuntai 1. marraskuuta 2026

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • GLIX1-C101

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa