GLIX1:n vaiheen 1 turvallisuus- ja annostusmääritystutkimus aikuisilla, joilla on toistuva tai etenevä korkea-asteinen gliooma
Avoimen merkinnän vaiheen 1 turvallisuus- ja annoslaskentatutkimus suun kautta annosteltavasta GLIX1:stä aikuisilla, joilla on toistuva tai etenevä korkea-asteinen gliooma
Tämä on avoimella merkinnällä toteutettu, monikeskuksinen annoksen nostotutkimus, jota seuraa annoksen laajennusvaihe optimaalisen GLIX1:n annoksen määrittämiseksi yksilääkityksenä arvioimalla turvallisuutta ja siedettävyyttä, sairauden ominaisuuksia ja farmakokineettisia profiileja sekä alustavaa kliinistä aktiivisuutta osallistujilla, joilla on korkea-asteinen diffuusi gliooma, joka on edennyt aikana tai uusiutunut aiemman standardihoitojen tai tutkimuslääkehoidon jälkeen kliinisesti osoitettuina.
Potilaita hoidetaan päivittäin GLIX1-kapseleilla, kunnes sairaus etenee tai turvallisuusongelmat tulevat sietämättömiksi.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Glioblastoomat (GBM) ovat aikuisten keskushermoston yleisimmät ja aggressiivisimmat primaariset pahanlaatuiset kasvaimet. Korkea-asteiset glioomat lähes aina uusiutuvat ja/tai etenevät, ja etenemisen yhteydessä hoitovaihtoehdot ovat hyvin rajalliset, eikä ole olemassa yleistä standardihoidon muotoa.
GLIX1 on pieni molekyyli, joka annostellaan PO:nä (per os, eli suun kautta) ja joka kohdentuu deoksiribonukleiinihapon (DNA) vaurioiden korjausmekanismiin lisäämällä Tet-metyylisytosiinidioksigenaasi 2 (TET2) -entsyymin aktiivisuutta. TET2-entsyymin aktiivisuuden lisääminen lisää DNA:n hapetusta 5-metyylisytosiinijäänteillä. Tällainen hapetus käsitellään normaalisti emäksen poistokorjauksen kautta. Emäksen poistokorjauksen aikana muodostuu yksijuosteinen DNA-katkos. Nämä yksijuosteiset DNA-katkokset siedetään hyvin normaaleissa soluissa. Syöpätapauksissa DNA:n metylaatiohäiriöt ovat yleisiä ja TET2:n aktiivisuutta estetään, mikä johtaa lisääntyneeseen DNA-metylaatioon läheisessä genomisessa läheisyydessä. Kun GLIX1 agonistoi TET2:n aktiivisuutta syöpäsoluissa, liiallinen emäksen poistokorjaus johtaa lukemattomiin yksijuosteisiin DNA-katkoksiin lähekkäin, jotka lopulta yhtyvät muodostamaan kaksijuosteisia DNA-katkoksia, jotka ylittävät näiden syöpäsolujen korjauskapasiteetin, mikä johtaa apoptoottiseen solukuolemaan.
Korkea-asteisilla glioomilla on joitakin alhaisimpia genomin 5-hydroksimetyylisytosiinipitoisuuksia. Siten TET2-entsyymin aktiivisuuden lisääminen näissä soluissa todennäköisesti vaikuttaa eniten syöpien hoidossa.
GLIX1 on todellakin osoittautunut ylittävän veri-aivoesteen jyrsijöillä ja sillä on osoitettu merkittävää aktiivisuutta erilaisissa in vitro- ja in vivo-GBM- ja glioomakasvaimalle.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Florida
-
Tampa, Florida, Yhdysvallat, 33612
- Rekrytointi
- Moffitt Cancer Center
-
Päätutkija:
- Patrick Grogan, MD
-
Ottaa yhteyttä:
- Patrick Grogan, MD
- Puhelinnumero: 813-745-8000
- Sähköposti: Patrick.grogan@moffitt.org
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Yhdysvallat, 60611
- Rekrytointi
- Northwestern Medicine
-
Ottaa yhteyttä:
- Ditte Primdahl, MD
- Puhelinnumero: 312-695-1202
- Sähköposti: cancer@northwestern.edu
-
-
New York
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10016
- Rekrytointi
- NYU Langone Health
-
Päätutkija:
- Alexandra Miller, MD, PhD
-
Ottaa yhteyttä:
- Alexandra Miller, MD
- Puhelinnumero: (212) 731-6267
- Sähköposti: cancertrials@nyulangone.org
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Tärkeimmät sisällytyskriteerit:
- Aikuispotilaat, jotka ovat vähintään 18-vuotiaita tiedostetun suostumuksen antamishetkellä
- Osallistujilla on oltava histologisesti varmistettu asteikon 3 tai 4 glioma
- Toistuva tai etenevä sairaus
- Enintään kaksi aiempaa hoitolinjaa
- Vähintään 3 kuukauden väli viimeisen sädehoidon päättymisestä, ellei kasvain ole edennyt ja indeksilesio sijaitse aiemman sädehoitokentän ulkopuolella.
Väli viimeisen systemaattisen hoidon annoksen ja perustason magneettikuvauksen välillä on oltava vähintään 28 päivää, paitsi:
- nitrosoureoille (esim. lomustiini, karmustiini, fotemustiini): 42 päivää (6 viikkoa)
- monoklonaalisille vasta-aineille: 42 päivää (6 viikkoa)
- pienille molekyyleille: 4 viikkoa tai vähintään 5 puoliintumisaikaa (kumpi on pidempi)
- Toipunut kaikista aiemman hoidon myrkytysoireista asteikkoon 1 tai vähemmän NCI CTCAE v6.0 -luokituksen mukaan:
- Kortikosteroideja saavien osallistujien tulee olla vakaalla tai laskevalla päivittäisellä deksametason annoksella (≤6 mg) tai prednisonilla (≤40 mg) 7 päivän ajan ennen tutkimushoidon aloittamista.
- Osallistujilla, joilla on kouristuskohtauksia, tulee olla riittävästi kontrolloitu kohtaukset vakaalla epilepsialääkityksellä.
- Riittävä toimintakyky: Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 tai 1.
- Kyky nieleä tabletteja tai kapseleita.
- Riittävä hematologinen, maksan ja munuaisten toiminta.
- Lastenlapsia saavilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin raskaudentestitulos 7 päivän kuluessa ennen ensimmäistä annosta. Naisen on käytettävä erittäin tehokasta ehkäisyä (Pearl-indeksi <1%) koko tutkimuksen ajan ja vähintään 3 kuukautta viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen.
- Lastenlapsia saavilla naisilla olevien miesten on oltava valmiita käyttämään kondomeja yhdessä kumppanin toisen tehokkaan ehkäisymenetelmän kanssa tutkimuksen aikana ja vähintään 3 kuukautta viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen.
Tärkeimmät poissulkemiskriteerit:
- Tunnettu kontraindikaatio gadolinium-pohjaiselle kontrastiaineella tehtävälle magneettikuvaukselle
- Aiempi toisen invasiivisen pahanlaatuisen kasvaimen historia, ellei täydellistä remissiota saavutettu vähintään 3 vuotta ennen osallistumista JA tutkimusjakson aikana ei tarvita lisähoitoa, paitsi antiestrogeeni- tai androgenihoidon ja/tai bifosfonaattien tai denosumabin osalta.
- Osallistujat, joilla on tunnettu aktiivinen tai kontrolloimaton infektio ja/tai selittämätön yli 38°C kuume 3 päivän aikana ennen tutkimushoidon aloittamista.
- Suuri ei-kasvainliittyvä kirurginen toimenpide tai merkittävä traumaattinen vamma 28 päivän aikana ennen suostumuksen antamista.
- Kaikkien tutkittavien tuotteiden (määritelty hoidoksi, jolle ei ole tällä hetkellä sääntelyviranomaisen hyväksymää indikaatiota) saanti 4 viikon tai 5 puoliintumisajan (kumpi on pidempi) aikana ennen perustason magneettikuvausta.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: GLIX1
GLIX1:n vähittäin kasvavat annokset, alkaen 1000 mg/päivä annoksesta
|
Annetaan suun kautta, kerran päivässä, 28 päivän jaksoissa
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
GLIX1:n turvallisuusprofiili (%Osallistujista, joilla on hoidon aikana ilmaantuneita haittavaikutuksia)
Aikaikkuna: Ensimmäisestä GLIX1-annostuksesta (Kierros 1 Päivä 1) viimeisen annoksen antamisen jälkeiseen 30 päivään asti
|
%Osallistujista, joilla oli hoidon aikana ilmaantuneita haittatapahtumia (TEAE) CTCAE v6.0:n perusteella
|
Ensimmäisestä GLIX1-annostuksesta (Kierros 1 Päivä 1) viimeisen annoksen antamisen jälkeiseen 30 päivään asti
|
|
Maksimaalinen Sietokyvyn Raja ja/tai Suositeltu Annos
Aikaikkuna: Ensimmäisestä GLIX1:n annostuksesta (Kierros 1 Päivä 1) alkaen, kunnes yksi 28 päivän jakso on suoritettu loppuun
|
Maximal Tolerated Dose (MTD) valitaan annokseksi, jonka isotoninen estimaatti annosrajoittavan myrkyllisyyden (DLT) esiintymistiheydestä on lähinnä kohdetiheyttä 0.3
|
Ensimmäisestä GLIX1:n annostuksesta (Kierros 1 Päivä 1) alkaen, kunnes yksi 28 päivän jakso on suoritettu loppuun
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- GLIX1-C101
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .