Фаза 1 исследования безопасности и определения дозы GLIX1 у взрослых с рецидивирующей или прогрессирующей высокозлокачественной глиомой
Открытое исследование фазы 1 по оценке безопасности и определению дозы перорального приёма GLIX1 у взрослых с рецидивирующей или прогрессирующей высокозлокачественной глиомой
Это открытое многоцентровое исследование с повышением дозы, за которым последует расширение дозы для определения оптимальной дозы GLIX1 в качестве монотерапии путем анализа безопасности и переносимости, характеристик заболевания и фармакокинетических профилей, а также предварительной клинической активности у участников с диффузной глиомой высокой степени злокачественности, которая прогрессировала во время или рецидивировала после предшествующих стандартных методов лечения или исследуемых терапий по клиническим показаниям.
Пациенты будут получать ежедневное лечение капсулами GLIX1 до прогрессирования заболевания или неприемлемой безопасности.
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Глиобластомы (ГБМ) являются наиболее распространенными и агрессивными первичными злокачественными опухолями центральной нервной системы у взрослых. Высокозлокачественные глиомы почти всегда рецидивируют и/или прогрессируют, и при прогрессировании варианты лечения очень ограничены, при этом не существует универсальной стандартной терапии.
GLIX1 — это низкомолекулярное соединение, вводимое перорально (per os), которое воздействует на механизм репарации повреждений дезоксирибонуклеиновой кислоты (ДНК), усиливая активность диоксигеназы тет метилцитозина 2 (TET2). Усиление активности фермента TET2 увеличивает окисление ДНК по остаткам 5-метилцитозина. Такое окисление обычно обрабатывается путем эксцизионной репарации оснований. Во время эксцизионной репарации оснований образуется одноцепочечный разрыв ДНК. Эти одноцепочечные разрывы ДНК хорошо переносятся нормальными клетками. При раке часто встречаются изменения в метилировании ДНК, а активность TET2 подавлена, что приводит к увеличению метилирования ДНК в близкой геномной близости. Когда GLIX1 агонизирует активность TET2 в раковых клетках, чрезмерная эксцизионная репарация оснований приводит к образованию многочисленных одноцепочечных разрывов ДНК в непосредственной близости, которые в конечном итоге объединяются, образуя двуцепочечные разрывы ДНК, которые перегружают репарационную способность этих раковых клеток, что приводит к апоптотической гибели клеток.
Высокозлокачественные глиомы имеют одни из самых низких уровней геномного 5-гидроксиметилцитозина. Таким образом, усиление активности фермента TET2 в этих клетках, вероятно, окажет наибольший эффект в плане лечения рака.
Действительно, было показано, что GLIX1 проникает через гематоэнцефалический барьер у грызунов и проявляет значительную активность в различных моделях опухолей ГБМ и глиомы in vitro и in vivo.
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Florida
-
Tampa, Florida, Соединенные Штаты, 33612
- Рекрутинг
- Moffitt Cancer Center
-
Главный следователь:
- Patrick Grogan, MD
-
Контакт:
- Patrick Grogan, MD
- Номер телефона: 813-745-8000
- Электронная почта: Patrick.grogan@moffitt.org
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60611
- Рекрутинг
- Northwestern Medicine
-
Контакт:
- Ditte Primdahl, MD
- Номер телефона: 312-695-1202
- Электронная почта: cancer@northwestern.edu
-
-
New York
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10016
- Рекрутинг
- NYU Langone Health
-
Главный следователь:
- Alexandra Miller, MD, PhD
-
Контакт:
- Alexandra Miller, MD
- Номер телефона: (212) 731-6267
- Электронная почта: cancertrials@nyulangone.org
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Основные критерии включения:
- Взрослые пациенты в возрасте ≥18 лет на момент получения информированного согласия
- Участники должны иметь гистологически подтвержденную глиому 3-й или 4-й степени
- Рецидивирующее или прогрессирующее заболевание
- Максимум две предыдущие линии лечения
- Интервал не менее 3 месяцев с последнего дня окончания лучевой терапии, если только не наблюдается прогрессирование опухоли, а индексное поражение находится вне предыдущего поля облучения.
Интервал с момента последней дозы системной терапии и МРТ на исходном уровне ≥28 дней, за исключением:
- нитрозомочевины (например, ломустин, кармустин, фотемустин): 42 дня (6 недель)
- моноклональных антител: 42 дня (6 недель)
- малых молекул: 4 недели или не менее 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что дольше)
- Восстановление после всех токсических эффектов от предыдущих методов лечения до 1-й степени или менее по NCI CTCAE v6.0:
- Участники, получающие кортикостероиды, должны находиться на стабильной или снижающейся дозе ≤6 мг дексаметазона ежедневно (или ≤40 мг преднизона) в течение 7 дней до начала исследования.
- Участники с судорогами должны быть адекватно контролируемы на стабильном режиме противоэпилептических препаратов.
- Адекватный статус работоспособности: Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 или 1.
- Способность глотать таблетки или капсулы.
- Адекватная гематологическая, печеночная и почечная функция.
- Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке крови в течение 7 дней до первого приема дозы. Женщины должны использовать высокоэффективную форму контрацепции (с индексом Перла <1%) на протяжении всего исследования и в течение не менее 3 месяцев после последней дозы исследуемого препарата.
- Мужчины с партнерами детородного возраста должны быть готовы использовать презервативы в сочетании со вторым эффективным методом контрацепции партнером во время исследования и в течение не менее 3 месяцев после последней дозы исследуемого препарата.
Основные критерии исключения:
- Известные противопоказания для МРТ с контрастированием на основе гадолиния (Gd)
- Предыдущая история другого инвазивного злокачественного новообразования, если только не была достигнута полная ремиссия не менее чем за 3 года до включения И не требуется дополнительной терапии в течение периода исследования, за исключением антиэстрогенной или андрогенной терапии и/или бисфосфонатов или деносумаба.
- Участники с известной активной или неконтролируемой инфекцией и/или необъяснимой лихорадкой >38°C в течение 3 дней до начала исследования.
- Крупная хирургическая процедура, не связанная с опухолью, или значительная травматическая травма в течение 28 дней до подписания согласия.
- Получение любых исследуемых продуктов (определяемых как лечение, для которого в настоящее время нет показаний, одобренных регулирующими органами) в течение 4 недель или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что дольше) до МРТ на исходном уровне.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Последовательное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: GLIX1
Поэтапное увеличение дозы GLIX1, начиная с дозы 1000 мг/сут
|
Принимается перорально, один раз в день, циклами по 28 дней
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Профиль безопасности GLIX1 (% участников с нежелательными явлениями, возникшими на фоне лечения)
Временное ограничение: С момента первого введения GLIX1 (Цикл 1 День 1) до 30 дней после последнего введения дозы
|
% участников с нежелательными явлениями, возникшими во время лечения (НЯВЛ), на основе CTCAE v6.0
|
С момента первого введения GLIX1 (Цикл 1 День 1) до 30 дней после последнего введения дозы
|
|
Максимально переносимая доза и/или рекомендуемая доза
Временное ограничение: С момента первого введения GLIX1 (Цикл 1 День 1) до завершения одного цикла продолжительностью 28 дней
|
Максимально переносимая доза (MTD) выбирается как доза, для которой изотоническая оценка частоты дозолимитирующей токсичности (DLT) наиболее близка к целевой частоте 0.3
|
С момента первого введения GLIX1 (Цикл 1 День 1) до завершения одного цикла продолжительностью 28 дней
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- GLIX1-C101
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .