En fase 1-studie for sikkerhet og doseringsfastsettelse av GLIX1 hos voksne med tilbakevendende eller progressiv høygradig gliom
En åpen fase 1-studie for sikkerhet og doseringsfastsettelse av peroralt administrert GLIX1 hos voksne med tilbakevendende eller progressiv høygradig gliom
Dette er en åpen, multikenter dose-eskaleringsstudie etterfulgt av en dose-ekspansjon for å definere den optimale dosen av GLIX1 som monoterapi ved å gjennomgå sikkerhet og tolerabilitet, sykdomsegenskaper og farmakokinetiske profiler samt foreløpig klinisk aktivitet hos deltakere med høygradig diffus glioma som har progrediert under eller gjentatt etter tidligere standardbehandlinger eller undersøkende terapier som klinisk indikert.
Pasientene vil behandles daglig med GLIX1-kapsler inntil sykdomsprogresjon eller uakseptabel sikkerhet.
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Glioblastomer (GBM) er de vanligste og mest aggressive primære ondartede svulstene i sentralnervesystemet hos voksne. Høygradige gliomer gjentar seg nesten alltid og/eller utvikler seg videre, og når sykdommen utvikler seg, er behandlingsmulighetene svært begrensede uten noen universell standardterapi etablert.
GLIX1 er et småmolekyl som administreres peroralt (PO, dvs. via munnen), som retter seg mot reparasjonsmekanismen for deoksyribonukleinsyre (DNA)-skade ved å forsterke Tet-metylcytosindioxygenase 2 (TET2)-aktiviteten. Å øke aktiviteten til TET2-enzymet øker DNA-oksidasjon ved 5-metylcytosinrester. Slik oksidasjon behandles normalt ved baseeksisjonsreparasjon. Under baseeksisjonsreparasjon dannes et enkeltstrengs DNA-brudd. Disse enkeltstrengs DNA-bruddene tolereres godt i normale celler. I kreft er endringer i DNA-metylering vanlige, og TET2-aktiviteten er hemmet, noe som fører til økt DNA-metylering i nær genomisk nærhet. Når GLIX1 øker TET2-aktiviteten i kreftceller, fører overdreven baseeksisjonsreparasjon til mange enkeltstrengs DNA-brudd i nærhet, som til slutt samles for å danne dobbeltstrengs DNA-brudd som overvelder reparasjonsevnen til disse kreftcellene, noe som resulterer i apoptotisk celledød.
Høygradige gliomer har noen av de laveste nivåene av genomisk 5-hydroksymetylcytosin. Derfor vil forsterkning av TET2-enzymets aktivitet i disse cellene sannsynligvis ha størst effekt når det gjelder behandling av kreft.
Faktisk har GLIX1 vist seg å krysse blod-hjerne-barrieren hos gnagere og har vist betydelig aktivitet i ulike in vitro- og in vivo-GBM- og gliomsvulstmodeller.
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Florida
-
Tampa, Florida, Forente stater, 33612
- Rekruttering
- Moffitt Cancer Center
-
Hovedetterforsker:
- Patrick Grogan, MD
-
Ta kontakt med:
- Patrick Grogan, MD
- Telefonnummer: 813-745-8000
- E-post: Patrick.grogan@moffitt.org
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Forente stater, 60611
- Rekruttering
- Northwestern Medicine
-
Ta kontakt med:
- Ditte Primdahl, MD
- Telefonnummer: 312-695-1202
- E-post: cancer@northwestern.edu
-
-
New York
-
New York, New York, Forente stater, 10016
- Rekruttering
- NYU Langone Health
-
Hovedetterforsker:
- Alexandra Miller, MD, PhD
-
Ta kontakt med:
- Alexandra Miller, MD
- Telefonnummer: (212) 731-6267
- E-post: cancertrials@nyulangone.org
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Hovedinkluderingskriterier:
- Voksne pasienter i alderen ≥18 år på tidspunktet for informert samtykke
- Deltakere må ha histologisk bekreftet grad 3 eller grad 4 gliom
- Resistent eller progressiv sykdom
- Maksimalt to tidligere behandlingslinjer
- Intervall på minst 3 måneder siden siste dag med strålebehandling, med mindre tumorprogresjonen og indekslesjonen er utenfor det tidligere strålefeltet.
Intervall siden siste dose systemisk terapi og basis-MRI på ≥28 dager, unntatt:
- for nitrosoureaer (f.eks. lomustin, karmustin, fotemustin): 42 dager (6 uker)
- for monoklonale antistoffer: 42 dager (6 uker)
- for små molekyler: 4 uker eller minst 5 halveringstider (det som er lengst)
- Gjenopprettet fra alle bivirkninger fra tidligere behandlinger til grad 1 eller mindre etter NCI CTCAE v6.0:
- Deltakere som får kortikosteroider må være på en stabil eller synkende dose av ≤6 mg daglig deksametason (eller ≤40 mg prednisolon) i de 7 dagene før start av studiebehandlingen.
- Deltakere med epileptiske anfall må være tilstrekkelig kontrollert med et stabilt regime av antiepileptika.
- Tilstrekkelig funksjonsstatus: Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 eller 1.
- Evne til å svelge tabletter eller kapsler.
- Tilstrekkelig hematologisk, lever- og nyrefunksjon.
- Kvinner med fruktbarhetspotensial må ha et negativt serumgraviditetstestresultat innen 7 dager før første dosering. Kvinner må bruke en svært effektiv prevensjonsmetode (med Pearl-indeks <1%) i løpet av studieperioden og i minst 3 måneder etter siste dose av studiemedikamentet.
- Menn med partnere med fruktbarhetspotensial må være villige til å bruke kondom i kombinasjon med en annen effektiv prevensjonsmetode av partneren under studien og i minst 3 måneder etter siste dose av studiemedikamentet.
Hovedekskluderingskriterier:
- Kjent kontraindikasjon for gadolinium (Gd)-basert, kontrastforsterket MRI
- Tidligere historie med annen invasiv malignitet med mindre full remisjon ble oppnådd minst 3 år før inkludering OG ingen ytterligere terapi kreves i studieperioden, unntatt antiøstrogen- eller androgenterapi og/eller bisfosfonater eller denosumab.
- Deltakere med kjent aktiv eller ukontrollert infeksjon, og/eller uforklarlig feber >38°C i de 3 dagene før start av studiebehandlingen.
- Stor ikke-tumorrelatert kirurgisk prosedyre eller betydelig traumatisk skade innen 28 dager før samtykkesignering.
- Mottar noen undersøkelsesprodukter (definert som behandling det for øyeblikket ikke finnes godkjent indikasjon for fra et regelverksorgan) innen 4 uker eller 5 halveringstider (det som er lengst) før basis-MRI.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: GLIX1
Eskalerende doser av GLIX1, startende med en dose på 1000 mg/dag
|
Gis oralt, en gang daglig, i sykluser på 28 dager
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sikkerhetsprofil for GLIX1 (%Deltakere med behandlingsrelaterte bivirkninger)
Tidsramme: Fra første administrering av GLIX1 (syklus 1 dag 1) til 30 dager etter siste doseadministrering
|
%Deltakere med behandlingsrelaterte bivirkninger (TEAE-er) basert på CTCAE v6.0
|
Fra første administrering av GLIX1 (syklus 1 dag 1) til 30 dager etter siste doseadministrering
|
|
Maksimal tolerert dose og/eller anbefalt dose
Tidsramme: Fra første administrering av GLIX1 (Syklus 1 Dag 1) til en syklus på 28 dager er fullført
|
Maksimal tolerert dose (MTD) velges som den dosen hvor den isotoniske estimeringen av Dose Limiting Toxicity (DLT)-raten er nærmest målsatsen på 0,3
|
Fra første administrering av GLIX1 (Syklus 1 Dag 1) til en syklus på 28 dager er fullført
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- GLIX1-C101
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .