Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Fáze 1 studie bezpečnosti a stanovení dávky přípravku GLIX1 u dospělých s recidivujícím nebo progresivním vysoce maligním gliomem

3. listopadu 2026 aktualizováno: Tetragon Biosciences Ltd

Otevřená klinická studie fáze 1 zaměřená na bezpečnost a zjištění dávky perorálně podávaného přípravku GLIX1 u dospělých pacientů s recidivujícím nebo progresivním vysoce maligním gliomem

This is an open-label, multicenter dose-escalation study to be followed by a dose expansion to define the optimal dose of GLIX1 as monotherapy by reviewing safety and tolerability, disease characteristics and pharmacokinetic profiles and preliminary clinical activity in participants with a high grade diffuse glioma that progressed during or recurred after prior standard of care therapies or investigational therapies as clinically indicated.

Patients will be treated daily with GLIX1 capsules until disease progression or unacceptable safety.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Glioblastomas (GBMs) are the most common and aggressive primary malignant tumors in adult central nervous system. High-grade glioma almost always recur and/or progress, and upon progression treatment options are very limited with no universal standard therapy established.

GLIX1 is a small molecule administered PO (per os, i.e., orally), that targets the deoxyribonucleic acid (DNA) damage repair mechanism by enhancing Tet methylcytosine dioxygenase 2 (TET2) activity. Increasing the activity of the TET2 enzyme increases DNA oxidation at 5-methylcytosine residues. Such oxidation is normally processed by base excision repair. During base excision repair, a single stranded DNA break is formed. These single strand DNA breaks are well tolerated in normal cells. In cancer, alterations in DNA methylation are common and TET2 activity is inhibited, giving rise to increased DNA methylation in close genomic proximity. When GLIX1 agonizes TET2 activity in cancer cells, excessive base excision repair results in numerous single strand DNA breaks in close proximity, which ultimately converge to form double strand DNA breaks that overwhelm the repair capacity of these cancer cells, resulting in apoptotic cell death.

High-grade glioma have some of the lowest levels of genomic 5-hydroxymethylcytosine. Thus, enhancing the activity of the TET2 enzyme in these cells is likely to have the greatest effect in terms of treating cancers.

Indeed, GLIX1 has been shown to cross the blood brain barrier in rodents and has shown significant activity in various in vitro and in vivo GBM and glioma tumor models.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

30

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • California
    • Florida
      • Tampa, Florida, Spojené státy, 33612
        • Nábor
        • Moffitt Cancer Center
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Patrick Grogan, MD
        • Kontakt:
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60611
        • Nábor
        • Northwestern Medicine
        • Kontakt:
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10016
        • Nábor
        • NYU Langone Health
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Alexandra Miller, MD, PhD
        • Kontakt:

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Main Inclusion Criteria:

  • Adult patients aged ≥18 years at the time of informed consent

  • Participants must have histologically confirmed Grade 3 or Grade 4 glioma

  • Recurrent or progressive disease

  • A maximum of two prior treatment lines

  • Interval of at least 3 months since the last day off of radiotherapy, unless tumor progression and index lesion is outside the prior radiation field.

  • Interval since last dose of systemic therapy and Baseline MRI of ≥28 days, except:

    • for nitrosoureas (e.g., lomustine, carmustine, fotemustine): 42 days (6 weeks)
    • for monoclonal antibodies: 42 days (6 weeks)
    • for small molecules, 4 weeks or at least 5 half-lives (whatever is longer)

  • Recovered from all toxicities from prior treatments to Grade 1 or less by NCI CTCAE v6.0:

  • Participants receiving corticosteroids must be on a stable or decreasing dose of ≤6 mg daily dexamethasone (or ≤40 mg prednisone) for the 7 days prior to the start of study treatment.

  • Participants with seizures must be adequately controlled on a stable regimen of anti-epileptic drugs.

  • Adequate performance status: Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 or 1.

  • Ability to swallow tablets or capsules.

  • Adequate hematological, liver and renal function.

  • Women of childbearing potential must have a negative serum pregnancy test result within 7 days prior to first dosing. Women must use a highly effective form of contraception (with Pearl Index <1%) for the duration of the study and for at least 3 months after the last dose of study medication.

  • Men with partners of childbearing potential must be willing to use condoms in combination with a second effective method of contraception by the partner during the study and for at least 3 months after the last dose of study medication.

Main Exclusion Criteria:

  • Known contraindication for gadolinium (Gd) based, contrast-enhanced MRI
  • Prior history of another invasive malignancy unless a complete remission was achieved at least 3 years prior to enrolment AND no additional therapy is required during the study period, except for anti-estrogen or androgen therapy and/or bisphosphonates or denosumab.
  • Participants with known active or uncontrolled infection, and/or unexplained fever >38°C in the 3 days prior to the start of study treatment.
  • Major non-tumor related surgical procedure or significant traumatic injury within 28 days prior to signing of consent.
  • Receiving any investigational products (defined as treatment for which there is currently no regulatory authority-approved indication) within 4 weeks or 5 half-lives (whichever is the longest) prior to Baseline MRI.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Sekvenční přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: GLIX1

Escalating doses of GLIX1, starting at a dose of 1000 mg/day
Lék: GLIX1

Administered orally, once daily, in cycles of 28 days

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Safety Profile of GLIX1 (%Participants with Treatment-emergent Adverse Events)
Časové okno: From first administration of GLIX1 (Cycle 1 Day 1) until 30 days following last dose administration

%Participants with treatment-emergent adverse events (TEAEs) based on CTCAE v6.0
From first administration of GLIX1 (Cycle 1 Day 1) until 30 days following last dose administration
Maximal Tolerated Dose and/or Recommended Dose
Časové okno: From first administration of GLIX1 (Cycle 1 Day 1) until one cycle of 28 days is complete

Maximal Tolerated Dose (MTD) is selected as the dose for which the isotonic estimate of the Dose Limiting Toxicity (DLT) rate is closest to the target rate of 0.3
From first administration of GLIX1 (Cycle 1 Day 1) until one cycle of 28 days is complete

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Tetragon Biosciences Ltd

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

20. dubna 2026

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. června 2027

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. prosince 2027

Termíny zápisu do studia

První předloženo

2. března 2026

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

9. března 2026

První zveřejněno (Aktuální)

11. března 2026

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

4. listopadu 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

3. listopadu 2026

Naposledy ověřeno

1. listopadu 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • GLIX1-C101

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit