Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Fáze 1 studie bezpečnosti a stanovení dávky přípravku GLIX1 u dospělých s recidivujícím nebo progresivním vysoce maligním gliomem

7. června 2026 aktualizováno: Tetragon Biosciences Ltd

Otevřená klinická studie fáze 1 zaměřená na bezpečnost a zjištění dávky perorálně podávaného přípravku GLIX1 u dospělých pacientů s recidivujícím nebo progresivním vysoce maligním gliomem

Tato otevřená, multicentrická studie s postupným zvyšováním dávky bude následována expanzí dávky za účelem stanovení optimální dávky přípravku GLIX1 jako monoterapie na základě posouzení bezpečnosti a snášenlivosti, charakteristik onemocnění, farmakokinetických profilů a předběžné klinické aktivity u účastníků s vysokostupňovým difuzním gliomem, který progredoval během předchozí standardní léčby nebo se opakoval po ní, nebo během zkoumaných terapií, pokud to bylo klinicky indikováno.

Pacienti budou denně léčeni tobolkami přípravku GLIX1 až do progrese onemocnění nebo nepřijatelné bezpečnostní události.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Glioblastomy (GBM) jsou nejčastější a nejagresivnější primární maligní nádory v centrálním nervovém systému dospělých. Vysoce maligní gliomy téměř vždy recidivují a/nebo progredují a po progresi jsou možnosti léčby velmi omezené, přičemž nebyla stanovena žádná univerzální standardní terapie.

GLIX1 je malá molekula podávaná perorálně (tj. ústy), která cílí na mechanismus opravy poškození deoxyribonukleové kyseliny (DNA) zvýšením aktivity dioxygenázy Tet methylcytosine 2 (TET2). Zvýšení aktivity enzymu TET2 zvyšuje oxidaci DNA na reziduích 5-methylcytosinu. Taková oxidace je normálně zpracovávána opravou vyštěpením báze. Během opravy vyštěpením báze vzniká jednoduché přerušení DNA. Tato jednoduchá přerušení DNA jsou v normálních buňkách dobře tolerována. U rakoviny jsou časté změny v metylaci DNA a aktivita TET2 je inhibována, což vede ke zvýšené metylaci DNA v těsné genomické blízkosti. Když GLIX1 agonizuje aktivitu TET2 v rakovinných buňkách, nadměrná oprava vyštěpením báze vede k četným jednoduchým přerušením DNA v těsné blízkosti, která nakonec konvergují a tvoří dvojitá přerušení DNA, která přemáhají opravnou kapacitu těchto rakovinných buněk, což vede k apoptotické buněčné smrti.

Vysoce maligní gliomy mají jedny z nejnižších hladin genomického 5-hydroxymethylcytosinu. Proto je pravděpodobné, že zvýšení aktivity enzymu TET2 v těchto buňkách bude mít největší účinek z hlediska léčby rakoviny.

GLIX1 skutečně prokázal schopnost překonat hematoencefalickou bariéru u hlodavců a vykazoval významnou aktivitu v různých in vitro a in vivo modelech GBM a gliomových nádorů.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

30

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Florida
      • Tampa, Florida, Spojené státy, 33612
        • Nábor
        • Moffitt Cancer Center
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Patrick Grogan, MD
        • Kontakt:
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60611
        • Zatím nenabíráme
        • Northwestern Medicine
        • Kontakt:
          • Ditte Primdahl, MD
          • Telefonní číslo: 312-695-1202
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10016
        • Nábor
        • NYU Langone Health
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Alexandra Miller, MD, PhD
        • Kontakt:

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Hlavní kritéria zařazení:

  • Dospělí pacienti ve věku ≥18 let v době podání informovaného souhlasu
  • Účastníci musí mít histologicky potvrzený gliom stupně 3 nebo 4
  • Recidivující nebo progresivní onemocnění
  • Maximálně dvě předchozí léčebné linie
  • Interval alespoň 3 měsíce od posledního dne ukončení radioterapie, pokud nedošlo k progresi nádoru a indexová léze je mimo předchozí radiační pole.

  • Interval od poslední dávky systémové terapie a výchozího MRI ≥28 dní, s výjimkou:

    • pro nitrosourea (např. lomustin, karmustin, fotemustin): 42 dní (6 týdnů)
    • pro monoklonální protilátky: 42 dní (6 týdnů)
    • pro malé molekuly: 4 týdny nebo alespoň 5 poločasů (podle toho, co je delší)
  • Zotavení ze všech toxicit z předchozích léčeb na stupeň 1 nebo méně podle NCI CTCAE v6.0:
  • Účastníci užívající kortikosteroidy musí mít stabilní nebo snižující se dávku ≤6 mg denně dexamethasonu (nebo ≤40 mg prednisonu) po dobu 7 dnů před zahájením léčby ve studii.
  • Účastníci se záchvaty musí být adekvátně kontrolováni na stabilním režimu antiepileptik.
  • Dostatečný výkonnostní status: Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1.
  • Schopnost polykat tablety nebo kapsle.
  • Dostatečná hematologická, jaterní a renální funkce.
  • Ženy v plodném věku musí mít negativní výsledek těhotenského testu ze séra do 7 dnů před první dávkou. Ženy musí používat vysoce účinnou formu antikoncepce (s Pearl indexem <1%) po dobu trvání studie a alespoň 3 měsíce po poslední dávce studijního léku.
  • Muži s partnery v plodném věku musí být ochotni používat kondomy v kombinaci s druhou účinnou metodou antikoncepce ze strany partnerky během studie a alespoň 3 měsíce po poslední dávce studijního léku.

Hlavní kritéria vyloučení:

  • Známá kontraindikace pro MRI s kontrastem na bázi gadolinia (Gd)
  • Předchozí anamnéza jiného invazivního maligního onemocnění, pokud nebylo dosaženo úplné remise alespoň 3 roky před zařazením AŽADNÁ další léčba není během studie vyžadována, s výjimkou antiestrogenní nebo androgenní terapie a/nebo bisfosfonátů nebo denosumabu.
  • Účastníci se známou aktivní nebo nekontrolovanou infekcí a/nebo nevysvětlitelnou horečkou >38°C v průběhu 3 dnů před zahájením léčby ve studii.
  • Významný netumorový chirurgický výkon nebo významné traumatické poranění do 28 dnů před podpisem souhlasu.
  • Podávání jakýchkoli investigačních přípravků (definovaných jako léčba, pro kterou v současné době neexistuje schválená indikace regulačním orgánem) do 4 týdnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) před výchozím MRI.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Sekvenční přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: GLIX1
Zvyšující se dávky GLIX1, počínaje dávkou 1000 mg/den
Lék: GLIX1
Podává se perorálně, jednou denně, v cyklech po 28 dnech

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Bezpečnostní profil přípravku GLIX1 (% účastníků s nežádoucími příhodami souvisejícími s léčbou)
Časové okno: Od první aplikace GLIX1 (cyklus 1, den 1) až do 30 dnů po posledním podání dávky
% účastníků s nežádoucími příhodami vzniklými během léčby (TEAEs) podle CTCAE v6.0
Od první aplikace GLIX1 (cyklus 1, den 1) až do 30 dnů po posledním podání dávky
Maximální tolerovaná dávka a/nebo doporučená dávka
Časové okno: Od první aplikace přípravku GLIX1 (Cyklus 1 Den 1) do dokončení jednoho cyklu trvajícího 28 dní
Maximální tolerovaná dávka (MTD) je vybrána jako dávka, pro kterou je izotonický odhad míry dávkově limitující toxicity (DLT) nejblíže cílové míře 0,3
Od první aplikace přípravku GLIX1 (Cyklus 1 Den 1) do dokončení jednoho cyklu trvajícího 28 dní

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Tetragon Biosciences Ltd

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

20. dubna 2026

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. června 2027

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. prosince 2027

Termíny zápisu do studia

První předloženo

2. března 2026

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

9. března 2026

První zveřejněno (Aktuální)

11. března 2026

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

9. června 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

7. června 2026

Naposledy ověřeno

1. dubna 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • GLIX1-C101

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Gliom

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Malawi

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit