Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En fase 1-sikkerheds- og dosisfindingsundersøgelse af GLIX1 hos voksne med recidiverende eller progressiv højgradigt gliom

7. juni 2026 opdateret af: Tetragon Biosciences Ltd

Et åbent mærket fase 1-sikkerheds- og dosisfindingsundersøgelse af oral administration af GLIX1 hos voksne med tilbagevendende eller progressiv højgradig gliom

Dette er et åben-label, multicentret dosis-eskaleringsstudie, der efterfølges af en dosisudvidelse for at definere den optimale dosis af GLIX1 som monoterapi ved at gennemgå sikkerhed og tolerabilitet, sygdomskarakteristika og farmakokinetiske profiler samt foreløbig klinisk aktivitet hos deltagere med en højgradig diffust gliom, der er forløbet under eller tilbagevendt efter tidligere standardbehandlinger eller undersøgelsesbaserede terapier som klinisk indikeret.

Patienter behandles dagligt med GLIX1-kapsler indtil sygdomsprogression eller uacceptable bivirkninger.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Glioblastomer (GBM'er) er de mest almindelige og aggressive primære ondartede svulster i voksnes centralnervesystem. Højgradige gliomer recidiverer og/eller fremskrider næsten altid, og ved fremskridt er behandlingsmulighederne meget begrænsede uden nogen universel standardterapi etableret.

GLIX1 er et lille molekyle, der administreres PO (per os, dvs. oralt), og som målretter reparationsmekanismen for deoxyribonukleinsyre (DNA)-skade ved at forstærke Tet-metylcytosindioxygenase 2 (TET2)-aktivitet. At øge aktiviteten af TET2-enzymet øger DNA-oxidation ved 5-metylcytosinrester. Sådan oxidation behandles normalt ved baseexcisionreparation. Under baseexcisionreparation dannes et enkeltstrenget DNA-brud. Disse enkeltstrengede DNA-brud tolereres godt i normale celler. I kræft er ændringer i DNA-metylering almindelige, og TET2-aktivitet hæmmes, hvilket giver anledning til øget DNA-metylering i tæt genomisk nærhed. Når GLIX1 agoniserer TET2-aktivitet i kræftceller, resulterer overdreven baseexcisionreparation i talrige enkeltstrengede DNA-brud i tæt nærhed, som i sidste ende konvergerer for at danne dobbeltstrengede DNA-brud, der overvælder reparationskapaciteten af disse kræftceller, hvilket resulterer i apoptotisk celledød.

Højgradige gliomer har nogle af de laveste niveauer af genomisk 5-hydroxymetylcytosin. Derfor er det sandsynligt, at forstærkning af TET2-enzymets aktivitet i disse celler vil have den største effekt i forhold til behandling af kræft.

Faktisk er det vist, at GLIX1 krydser blod-hjerne-barrieren hos gnavere og har vist signifikant aktivitet i forskellige in vitro og in vivo GBM- og gliomtumormodeller.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

30

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Florida
      • Tampa, Florida, Forenede Stater, 33612
        • Rekruttering
        • Moffitt Cancer Center
        • Ledende efterforsker:
          • Patrick Grogan, MD
        • Kontakt:
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60611
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Northwestern Medicine
        • Kontakt:
          • Ditte Primdahl, MD
          • Telefonnummer: 312-695-1202
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10016
        • Rekruttering
        • NYU Langone Health
        • Ledende efterforsker:
          • Alexandra Miller, MD, PhD
        • Kontakt:

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Hovedinklusionskriterier:

  • Voksne patienter i alderen ≥18 år på tidspunktet for informeret samtykke
  • Deltagere skal have histologisk bekræftet grad 3 eller grad 4 gliom
  • Recidiverende eller progressiv sygdom
  • Maksimalt to tidligere behandlingslinjer
  • Interval på mindst 3 måneder siden sidste dag uden stråleterapi, medmindre tumorprogression og indekslæsion er uden for det tidligere strålefelt.

  • Interval siden sidste dosis systemisk terapi og baseline MR-skanning af ≥28 dage, undtagen:

    • for nitrosourinstoffer (f.eks. lomustin, karmustin, fotemustin): 42 dage (6 uger)
    • for monoklonale antistoffer: 42 dage (6 uger)
    • for små molekyler: 4 uger eller mindst 5 halveringstider (afhængig af hvad der er længst)
  • Rekupereret fra alle bivirkninger fra tidligere behandlinger til grad 1 eller mindre ifølge NCI CTCAE v6.0:
  • Deltagere, der modtager kortikosteroider, skal være på en stabil eller faldende dosis af ≤6 mg daglig dexamethason (eller ≤40 mg prednison) i de 7 dage før start på studiebehandlingen.
  • Deltagere med krampeanfald skal være tilstrækkeligt kontrolleret på et stabilt regime af antiepileptika.
  • Tilstrækkelig performance status: Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 eller 1.
  • Evne til at synke tabletter eller kapsler.
  • Tilstrækkelig hematologisk, lever- og nyrefunktion.
  • Kvinder i den fødedygtige alder skal have et negativt serum graviditetstestresultat inden for 7 dage før første dosering. Kvinder skal bruge en høj effektiv form for prævention (med Pearl Index <1%) i hele studieperioden og i mindst 3 måneder efter sidste dosis af studielægemidlet.
  • Mænd med partnere i den fødedygtige alder skal være villige til at bruge kondomer i kombination med en anden effektiv præventionsmetode af partneren under studiet og i mindst 3 måneder efter sidste dosis af studielægemidlet.

Hovedeksklusionskriterier:

  • Kendt kontraindikation for gadolinium (Gd) baseret, kontrastforstærket MR-skanning
  • Tidligere historie med en anden invasiv malignitet, medmindre en komplet remission blev opnået mindst 3 år før indmelding OG ingen yderligere terapi er nødvendig i studieperioden, undtagen antiøstrogen- eller androgenterapi og/eller bisfosfonater eller denosumab.
  • Deltagere med kendt aktiv eller ukontrolleret infektion og/eller uforklarlig feber >38°C i de 3 dage før start på studiebehandlingen.
  • Større ikke-tumorrelateret kirurgisk procedure eller betydelig traumatisk skade inden for 28 dage før underskrivelse af samtykke.
  • Modtagelse af nogen undersøgelsesprodukter (defineret som behandling, for hvilken der i øjeblikket ikke er en godkendt indikation fra et reguleringsorgan) inden for 4 uger eller 5 halveringstider (afhængig af hvad der er længst) før baseline MR-skanning.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Sekventiel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: GLIX1
Eskalerende doser af GLIX1, startende med en dosis på 1000 mg/dag
Medicin: GLIX1
Administreres oralt, én gang dagligt, i cyklusser på 28 dage

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Sikkerhedsprofil for GLIX1 (%Deltagere med behandlingsrelaterede bivirkninger)
Tidsramme: Fra første administration af GLIX1 (cyklus 1 dag 1) indtil 30 dage efter sidste dosisadministration
%Deltagere med behandlingsrelaterede bivirkninger (TEAE'er) baseret på CTCAE v6.0
Fra første administration af GLIX1 (cyklus 1 dag 1) indtil 30 dage efter sidste dosisadministration
Maksimal tolereret dosis og/eller anbefalet dosis
Tidsramme: Fra første administration af GLIX1 (cyklus 1 dag 1) indtil en cyklus på 28 dage er afsluttet
Maksimal tolereret dosis (MTD) vælges som den dosis, hvor den isotoniske estimering af dosisbegrænsende toksicitetsfrekvens (DLT) er tættest på målfrekvensen på 0,3
Fra første administration af GLIX1 (cyklus 1 dag 1) indtil en cyklus på 28 dage er afsluttet

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Tetragon Biosciences Ltd

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

20. april 2026

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. juni 2027

Studieafslutning (Anslået)

1. december 2027

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

2. marts 2026

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

9. marts 2026

Først opslået (Faktiske)

11. marts 2026

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

9. juni 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

7. juni 2026

Sidst verificeret

1. april 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • GLIX1-C101

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Gliom

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Egypt

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner