담도암에 대한 치료 강도 완화 전략으로서의 HAIC 및 전신 치료 병용 요법
담도암에 대한 치료 강도 감소 전략으로서 간동맥 화학요법과 전신 치료 병용: 개념 연구
담도암(BTC)은 담관암과 담낭암(GBC)을 포함하는 고도로 이질적이고 고도로 공격적이며 예후가 좋지 않은 악성 종양군입니다. BTC의 유일한 치료법으로 인정받는 수술은 BTC 환자의 약 20%만이 근치적 절제술을 받을 수 있는데, 이는 BTC 환자의 대부분이 진행된 단계에서 진단되기 때문입니다. 절제 불가능한 BTC 환자의 중앙 전체 생존 기간(OS)은 일반적으로 6개월 미만입니다. 절제 불가능한 BTC 환자의 경우, 젬시타빈 플러스 시스플라틴(GemCis)이 오랫동안 표준 1차 치료법으로 권장되어 왔습니다. 그러나 이 요법의 객관적 반응률(ORR)은 26.1%에 불과하며, 생존 이점도 제한적이어서 중앙 OS가 1년 미만입니다.
최근 몇 년간, 2건의 3상 임상시험(TOPAZ-1 및 KEYNOTE-966)은 면역관문억제제(듀르발루맙 또는 펨브롤리주맙)를 GemCis 요법과 병용하면 BTC 환자의 생존 기간을 더욱 연장할 수 있음을 입증했으며, 각각 중앙 OS 12.9개월 및 12.7개월을 달성했습니다. 이러한 근거를 바탕으로 전 세계 많은 가이드라인이 GemCis에 듀르발루맙 또는 펨브롤리주맙을 병용한 요법을 절제 불가능한 BTC 환자의 선호 표준 1차 치료법으로 권장해 왔습니다. 그러나 이 병용 요법의 생존 이점은 여전히 비교적 제한적이며, 종양 반응도 최적이 아니어서 ORR이 26.7%-29%에 불과합니다.
간동맥주입화학요법(HAIC)은 간동맥을 통해 화학요법제를 지속적으로 주입할 수 있어 종양 부위의 국소 약물 농도를 크게 높이고 항종양 효능을 극대화하며, 더 높은 ORR(50%-60%)을 달성하고 종양 부담을 상당히 줄일 수 있습니다. 최근 몇 년간 HAIC는 절제 불가능한 BTC 치료에 점점 더 많이 사용되고 있으며, 그 효능은 많은 임상 연구에 의해 뒷받침되고 있습니다.
첫째, HAIC는 다발성 간내 담관암(iCCA) 환자에서 수술에 필적하는 생존 이점을 제공하며, 전신 치료보다 훨씬 우수한 성과를 보입니다. 2022년, 12개 센터에서 HAIC를 받은 141명의 환자와 수술적 절제술을 받은 178명의 환자를 등록한 후향적 연구가 있었습니다. 결과는 HAIC 군의 중앙 OS가 20.3개월, 절제 군이 18.9개월(P = 0.32)로 나타나 HAIC와 수술 간 생존 결과가 비슷함을 보여주었습니다. 간절제술 후 합병증의 위험을 고려할 때, HAIC는 다발성 iCCA에 대한 효과적인 대체 치료 전략으로 작용할 수 있습니다. 또한, 국소 진행성 절제 불가능한 iCCA의 경우, HAIC와 GemCis 요법 화학요법을 비교한 2024년 연구 결과는 HAIC 군 환자가 더 높은 종양 부담(다발성 질환 비율: 73.4% 대 55.3%, P = 0.023)을 가지고 있었음에도 불구하고, HAIC 군의 중앙 OS가 GemCis 군에 비해 여전히 현저히 우수함을 보여주었습니다(27.7개월 대 11.8개월, P < 0.001).
둘째, HAIC는 주변 담관암(pCCA) 치료에도 효과적임이 입증되었습니다. 2017년, 우리 센터에서 수행한 단일군, 전향적 2상 임상시험은 옥살리플라틴과 플루오로우라실을 사용한 HAIC가 주변 담관암(pCCA) 치료에서 ORR 67.6%, 중앙 무진행 생존 기간(PFS) 12.2개월, 중앙 OS 20.5개월을 달성했음을 보여주었습니다.
또한, HAIC는 진행성 GBC 치료에도 임상적 잠재력을 가지고 있습니다. 2021년, 우리 센터의 후향적 연구는 옥살리플라틴과 플루오로우라실을 사용한 HAIC를 받은 진행성 GBC 환자 26명을 등록했으며, 이 중 23.1%는 이전 전신 치료에 실패했고 34.6%는 전신 치료에 금기 사항이 있었습니다. 결과는 HAIC가 중앙 PFS 10개월, 중앙 OS 13.5개월, ORR 69.2%, 질병 조절률(DCR) 92.3%를 달성했음을 보여주었습니다.
최근 몇 년간, 많은 연구가 HAIC와 전신 치료를 병용하면 절제 불가능한 BTC 환자에게 상당한 생존 이점을 제공할 수 있음을 입증했습니다. 2022년의 2상 임상시험은 플록수리딘을 사용한 HAIC에 전신 젬시타빈과 옥살리플라틴(GEMOX)을 병용한 요법의 효능을 절제 불가능한 iCCA에서 평가했습니다. 결과는 병용 요법이 중앙 PFS 11.8개월, 중앙 OS 25개월, 6개월 DCR 84%를 달성했으며, 58%의 환자가 부분 반응(PR)을 보였습니다. 또한, HAIC와 전신 화학요법 병용의 이점과 BTC 병기 간 연관성이 보고되었으며, 국소 진행성 담관암 환자는 이 병용 요법으로부터 그러한 이점을 얻지 못할 수 있습니다. 2025년, 우리 센터에서 수행한 2상 임상시험은 베바시주맙, 옥살리플라틴, 플루오로우라실을 사용한 HAIC와 토리팔리맙을 병용한 요법의 효능과 안전성을 절제 불가능한 BTC의 1차 치료법으로 평가했습니다. 결과는 중앙 PFS 13.2개월, 중앙 OS 19개월, ORR이 84.38%로 높게 나타났습니다. 일부 환자는 이 병용 요법 후 성공적인 전환 절제술을 받았으며, 수술 후 병리학적 검사에서 병리학적 완전 절제가 확인되었습니다.
연구 개요
상태
정황
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 해당 없음
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Xiaodong Wang
- 전화번호: 0086-18611586227
- 이메일: xiaodongw75@yahoo.com
연구 장소
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Beijing, 중국
- 아직 모집하지 않음
- Peking University Cancer Hospital
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연락하다:
- Xiaodong Wang
- 전화번호: 0086-18611586227
- 이메일: xiaodongw75@yahoo.com
-
Beijing, 중국, 100142
- 모병
- Peking University Cancer Hospital
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연락하다:
- Xiaodong Wang
- 전화번호: 8601088196330
- 이메일: xiaodongw75@yahoo.com
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 인구
설명
포함 기준:
- 연령: 18-80세, 성별 무관.
- 담도암(간내 담관암, 간문부 담관암, 담낭암 포함) 진단 및 조직병리학적 또는 세포병리학적 검사로 확인된 경우.
- 치료 경험이 없는 경우.
- ECOG PS 점수 < 2.
- Child-Pugh 점수: A급 또는 B급 (≤7).
- 정상적인 주요 장기 기능, 다음 기준 충족:(1) 혈액 검사:A. Hb≥90 g/L;B. ANC≥1.5×10^9/L;C. PLT≥75×10^9/L;(2) 생화학 검사:A. ALB ≥30g/L;B. ALT 및 AST<5×ULN;C. TBiL ≤2×ULN;D. 크레아티닌 ≤1.5×ULN;(3) 응고 기능:A. 국제 표준화 비율(INR) ≤1.5×ULN;B. 활성화 부분 트롬보플라스틴 시간(APTT) ≤1.5×ULN.
제외 기준:
- 동반 또는 동시성 악성 종양.
- 원위부 담관암.
- 조영제 또는 옥살리플라틴에 알레르기 반응.
- 임신 중이거나 수유 중인 여성.
- 다발성 간외 전이 또는 악성 흉막 및 복막 삼출액 병합.
- 장기 이식 병력.
- 항감염 치료가 필요한 감염증 동반.
- 심각하고 교정 불가능한 응고 기능 장애.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 국소 진행성군
국소 진행기 담관암 환자
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간동맥 화학요법은 젬시타빈(1000 mg/m², 2시간, d1), 옥살리플라틴(35 mg/m², 2시간, d1-2) 주입 후 5-플루오로우라실(750 mg/m², 22시간, d1-2)을 3-4주마다 투여하는 것으로 구성되었습니다.
3-4주마다 HAIC 전에 정맥 내 7.5 mg/kg
PD-1/PD-L1 억제제 정맥 내 또는 경피 주사를 3-4주마다
종양 반응이 CR, PR 또는 SD일 때 근치적 치료(수술, 절제술, SIRT 또는 SBRT) 또는 유지 치료(S-1, Bevacizumab 및 PD-1/PD-L1 억제제)
종양 반응이 PD로 진행된 경우의 다른 치료
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실험적: 고급 그룹
진행성 담관암 환자
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3-4주마다 HAIC 전에 정맥 내 7.5 mg/kg
PD-1/PD-L1 억제제 정맥 내 또는 경피 주사를 3-4주마다
종양 반응이 CR, PR 또는 SD일 때 근치적 치료(수술, 절제술, SIRT 또는 SBRT) 또는 유지 치료(S-1, Bevacizumab 및 PD-1/PD-L1 억제제)
종양 반응이 PD로 진행된 경우의 다른 치료
간동맥 화학요법은 옥살리플라틴(35 mg/m², 2시간, d1-2) 주입 후 5-플루오로우라실(750 mg/m², 22시간, d1-2)을 3-4주마다 투여하는 것으로 구성되었습니다.
1000 mg/m² 정맥주사
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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OS
기간: 치료 시작일로부터 어떤 원인으로든 사망한 날짜까지 평가 기간은 최대 36개월입니다.
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치료 시작부터 모든 원인으로 인한 사망까지의 시간
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치료 시작일로부터 어떤 원인으로든 사망한 날짜까지 평가 기간은 최대 36개월입니다.
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임상적 완전 반응률
기간: 치료 시작일부터 질병 진행이 처음 문서화된 날짜까지, 최대 36개월 동안.
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연구 기간 중 임의의 시점에서 연구자가 mRECIST 기준을 사용하여 판정한 임상적 완전 관해(CR)를 보인 분석 인구 내 참가자의 비율.
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치료 시작일부터 질병 진행이 처음 문서화된 날짜까지, 최대 36개월 동안.
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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무진행 생존기간
기간: 치료 시작일부터 처음으로 문서화된 진행 또는 모든 원인에 의한 사망 날짜 중 먼저 발생한 날짜까지 평가하며, 최대 36개월 동안 평가됩니다.
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치료 시작 시점부터 질병 진행이 처음으로 문서화된 시점 또는 어떠한 원인으로든 사망한 시점 중 먼저 발생하는 시점까지의 기간입니다.
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치료 시작일부터 처음으로 문서화된 진행 또는 모든 원인에 의한 사망 날짜 중 먼저 발생한 날짜까지 평가하며, 최대 36개월 동안 평가됩니다.
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ORR
기간: 치료 시작일부터 첫 번째 문서화된 진행성 질환 날짜까지, 최대 36개월 동안.
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연구 중 언제든지 연구자가 mRECIST 기준을 사용하여 판단한 완전 반응(CR) 또는 부분 반응(PR)을 보이는 분석 대상 집단 내 참가자의 비율.
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치료 시작일부터 첫 번째 문서화된 진행성 질환 날짜까지, 최대 36개월 동안.
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치료 관련 이상반응이 발생한 환자 수
기간: 치료 시작일부터 연구 치료 완료일까지, 최대 36개월 동안.
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CTCAE v5.0으로 평가된 AE, 치료 관련 AE(TRAE), 중대한 이상사례(SAE)를 가진 환자 수.
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치료 시작일부터 연구 치료 완료일까지, 최대 36개월 동안.
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 연구 책임자: Xiaodong Wang, Peking University Cancer Hospital & Institute
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
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