HAIC plus systemisk terapi som deeskalerande terapistrategi för gallsjukdom

Gallgångscancer (BTC), inklusive kolangiocarcinom och gallblåsecancer (GBC), är en grupp maligniteter med hög heterogenitet, hög aggressivitet och dålig prognos. Kirurgi erkänns som den enda kurativa behandlingen för BTC, men endast cirka 20% av BTC-patienter är berättigade till kurativ resektion eftersom de flesta patienter med BTC diagnostiseras i ett avancerat stadium. Den mediana totala överlevnaden (OS) hos patienter med icke-resekterbar BTC är vanligtvis mindre än 6 månader. För patienter med icke-resekterbar BTC har gemcitabin plus cisplatin (GemCis) rekommenderats som standardbehandling i första linjen i många år. Emellertid är den objektiva responsfrekvensen (ORR) för detta schema endast 26,1%, och överlevnadsfördelen förblir begränsad, med en median OS på mindre än ett år.

Under senare år har två fas III-studier (TOPAZ-1 och KEYNOTE-966) visat att kombination av immuncheckpoint-hämmare (durvalumab eller pembrolizumab) med GemCis-schemat ytterligare kan förlänga överlevnaden hos patienter med BTC, med en median OS på 12,9 månader respektive 12,7 månader. Baserat på detta bevis har många riktlinjer världen över rekommenderat GemCis plus durvalumab eller pembrolizumab som föredraget standardbehandling i första linjen för patienter med icke-resekterbar BTC. Emellertid förblir överlevnadsfördelarna från denna kombinationsbehandling relativt begränsade, och tumörresponsen är suboptimal, med en ORR på endast 26,7%-29%.

Hepatic arterial infusion chemotherapy (HAIC) möjliggör kontinuerlig infusion av cytostatika via arteria hepatica, vilket avsevärt ökar den lokala läkemedelskoncentrationen vid tumörstället, maximerar antitumöreffekten och uppnår en högre ORR (50%-60%) med betydande minskning av tumörbördan. Under senare år har HAIC alltmer använts i behandlingen av icke-resekterbar BTC, med dess effektivitet stödd av många kliniska studier.

För det första ger HAIC överlevnadsfördelar jämförbara med kirurgi hos patienter med multifokal intrahepatisk kolangiocarcinom (iCCA), och presterar signifikant bättre än systemisk terapi. År 2022 inkluderade en retrospektiv studie 141 patienter som fick HAIC och 178 patienter som genomgick kirurgisk resektion från 12 centra. Resultaten visade att median OS var 20,3 månader i HAIC-gruppen och 18,9 månader i resektionsgruppen (P = 0,32), vilket indikerar jämförbara överlevnadsresultat mellan HAIC och kirurgi. Med tanke på riskerna för komplikationer efter hepatektomi kan HAIC fungera som en effektiv alternativ behandlingsstrategi för multifokal iCCA. Dessutom, för lokalt avancerad icke-resekterbar iCCA, visade resultaten i en studie 2024 som jämförde HAIC med GemCis-schemakemoterapi att även om patienter i HAIC-gruppen hade en högre tumörbörda (andel multifokal sjukdom: 73,4% mot 55,3%, P = 0,023), förblev median OS i HAIC-gruppen signifikant överlägsen jämfört med GemCis-gruppen (27,7 månader mot 11,8 månader, P < 0,001).

För det andra har HAIC också visats vara effektivt vid behandling av perihilärt kolangiocarcinom (pCCA). År 2017 visade en enarms, prospektiv fas II-studie genomförd på vårt centrum att HAIC med oxaliplatin och fluorouracil gav en ORR på 67,6%, en median progressionfri överlevnad (PFS) på 12,2 månader och en median OS på 20,5 månader vid behandling av perihilärt kolangiocarcinom (pCCA).

Dessutom har HAIC också klinisk potential vid behandling av avancerad GBC. År 2021 inkluderade en retrospektiv studie på vårt centrum 26 patienter med avancerad GBC som fick HAIC med oxaliplatin och fluorouracil, varav 23,1% hade misslyckats med tidigare systemisk terapi och 34,6% hade kontraindikationer för systemisk behandling. Resultaten visade att HAIC uppnådde en median PFS på 10 månader och en median OS på 13,5 månader, med en ORR på 69,2% och en sjukdomskontrollfrekvens (DCR) på 92,3%.

Under senare år har många studier visat att HAIC kombinerat med systemisk terapi kan ge betydande överlevnadsfördelar hos patienter med icke-resekterbar BTC. En fas II-klinisk prövning 2022 utvärderade effektiviteten av HAIC med floxuridin plus systemisk gemcitabin och oxaliplatin (GEMOX) vid icke-resekterbar iCCA. Resultaten visade att kombinationsbehandlingen uppnådde en median PFS på 11,8 månader och en median OS på 25 månader, med en 6-månaders DCR på 84%, och 58% av patienterna uppnådde partiell respons (PR). Dessutom har sambandet mellan fördelen av att kombinera HAIC med systemisk kemoterapi och BTC-stadium rapporterats, och att patienter med lokalt avancerat kolangiocarcinom kanske inte får sådan fördel från denna kombination. År 2025 utvärderade en fas II-klinisk prövning genomförd på vårt centrum effektiviteten och säkerheten hos HAIC (bevacizumab, oxaliplatin och fluorouracil) kombinerat med toripalimab som första linjens behandling för icke-resekterbar BTC. Resultaten visade en median PFS på 13,2 månader och en median OS på 19 månader, med en ORR så hög som 84,38%. Vissa patienter uppnådde framgångsrik konverteringsresektion efter denna kombinationsbehandling, och postoperativ patologi bekräftade patologisk komplett resektion