HAIC pluss systemisk terapi som de-eskaleringsbehandlingsstrategi for galleveiskreft

Galleveis kreft (BTC), inkludert kolangiokarsinom og galleblærekreft (GBC), er en gruppe ondartede svulster med svært heterogen, svært aggressiv karakter og dårlig prognose. Kirurgi er anerkjent som den eneste kurative behandlingen for BTC, men kun omtrent 20 % av BTC-pasientene er kvalifisert for kurativ reseksjon siden de fleste pasienter med BTC diagnostiseres i et avansert stadium. Median total overlevelse (OS) hos pasienter med uoperabel BTC er vanligvis mindre enn 6 måneder. For pasienter med uoperabel BTC har gemcitabin pluss cisplatin (GemCis) i mange år blitt anbefalt som standard førstelinjebehandling. Imidlertid er den objektive responsraten (ORR) for dette regimet kun 26,1 %, og overlevelsesfordelen forblir begrenset, med en median OS på mindre enn ett år.

De siste årene har to fase III-studier (TOPAZ-1 og KEYNOTE-966) vist at kombinasjon av immun-sjekkpunktshemmere (durvalumab eller pembrolizumab) med GemCis-regimet ytterligere kunne forlenge overlevelsen hos pasienter med BTC, med en median OS på henholdsvis 12,9 måneder og 12,7 måneder. Basert på dette beviset har mange retningslinjer verden over anbefalt GemCis pluss durvalumab eller pembrolizumab som den foretrukne standard førstelinjebehandlingen for pasienter med uoperabel BTC. Imidlertid forblir overlevelsesfordelene fra denne kombinasjonsbehandlingen relativt begrenset, og svulstresponsen er suboptimal, med en ORR på kun 26,7 %–29 %.

Hepatic arterial infusion chemotherapy (HAIC) muliggjør kontinuerlig infusjon av kjemoterapeutiske midler via arteria hepatica, som øker den lokale legemiddelkonsentrasjonen ved svulststedet betydelig, maksimerer antikreftvirkningen og oppnår en høyere ORR (50 %–60 %) med betydelig reduksjon i svulstbyrde. De siste årene har HAIC i økende grad blitt brukt i behandlingen av uoperabel BTC, med effekten støttet av mange kliniske studier.

For det første gir HAIC overlevelsesfordeler som kan sammenlignes med kirurgi hos pasienter med multifokal intrahepatisk kolangiokarsinom (iCCA), og presterer betydelig bedre enn systemisk terapi. I 2022 inkluderte en retrospektiv studie 141 pasienter som mottok HAIC og 178 pasienter som gjennomgikk kirurgisk reseksjon fra 12 sentre. Resultatene viste at median OS var 20,3 måneder i HAIC-gruppen og 18,9 måneder i reseksjonsgruppen (P = 0,32), noe som indikerer sammenlignbare overlevelsesutfall mellom HAIC og kirurgi. Gitt risikoen for komplikasjoner etter hepatektomi, kan HAIC tjene som en effektiv alternativ behandlingsstrategi for multifokal iCCA. Videre, for lokalt avansert uoperabel iCCA, viste resultatene i en studie fra 2024 som sammenlignet HAIC med GemCis-regimet kjemoterapi at selv om pasienter i HAIC-gruppen hadde en høyere svulstbyrde (andel multifokal sykdom: 73,4 % mot 55,3 %, P = 0,023), forble median OS i HAIC-gruppen betydelig overlegen sammenlignet med GemCis-gruppen (27,7 måneder mot 11,8 måneder, P < 0,001).

For det andre har HAIC også vist seg å være effektiv i behandling av perihilært kolangiokarsinom (pCCA). I 2017 viste en enarms, prospektiv fase II-studie utført ved vårt senter at HAIC med oksaliplatin og fluorouracil ga en ORR på 67,6 %, en median progresjonsfri overlevelse (PFS) på 12,2 måneder og en median OS på 20,5 måneder i behandling av perihilært kolangiokarsinom (pCCA).

Videre har HAIC også klinisk potensial i behandling av avansert GBC. I 2021 inkluderte en retrospektiv studie ved vårt senter 26 pasienter med avansert GBC som mottok HAIC med oksaliplatin og fluorouracil, hvorav 23,1 % hadde feilet tidligere systemisk terapi og 34,6 % hadde kontraindikasjoner for systemisk behandling. Resultatene viste at HAIC oppnådde en median PFS på 10 måneder og en median OS på 13,5 måneder, med en ORR på 69,2 % og en sykdomskontrollrate (DCR) på 92,3 %.

De siste årene har mange studier vist at HAIC kombinert med systemisk terapi kan gi betydelige overlevelsesfordeler hos pasienter med uoperabel BTC. En fase II klinisk studie i 2022 evaluerte effekten av HAIC med floxuridin pluss systemisk gemcitabin og oksaliplatin (GEMOX) i uoperabel iCCA. Resultatene viste at kombinasjonsbehandlingen oppnådde en median PFS på 11,8 måneder og en median OS på 25 måneder, med en 6-måneders DCR på 84 %, og 58 % av pasientene oppnådde delvis respons (PR). I tillegg har sammenhengen mellom fordelen av å kombinere HAIC med systemisk kjemoterapi og stadiet av BTC blitt rapportert, og at pasienter med lokalt avansert kolangiokarsinom kanskje ikke får slik fordel fra denne kombinasjonen. I 2025 evaluerte en fase II klinisk studie utført ved vårt senter effekt og sikkerhet av HAIC (bevacizumab, oksaliplatin og fluorouracil) kombinert med toripalimab som førstelinjebehandling for uoperabel BTC. Resultatene viste en median PFS på 13,2 måneder og en median OS på 19 måneder, med en ORR så høy som 84,38 %. Noen pasienter oppnådde vellykket konverteringsreseksjon etter denne kombinasjonsbehandlingen, og postoperativ patologi bekreftet patologisk komplett reseksjon