Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

HAIC-järjestelmähoito ja systemaattinen hoito de-eskalaatioterapiastrategiana sappitie-syöpään

tiistai 5. toukokuuta 2026 päivittänyt: Peking University

HAIC yhdistettynä systemaattiseen hoitoon de-eskalaatioterapiastrategiana sappitiehyen syöpään: käsitteellinen tutkimus

Sappitieosolukarsinooma (BTC), joka käsittää kolangiokarsinooman ja sappirakkosyövän (GBC), on ryhmä pahanlaatuisia kasvaimia, joille on ominaista suuri heterogeenisyys, korkea aggressiivisuus ja huono ennuste. Leikkaushoidon tunnustetaan olevan ainoa parantava hoitomuoto BTC:lle, mutta vain noin 20 % BTC-potilaista on kelvollisia parantavaan resektioon, sillä suurin osa BTC-potilaista diagnosoidaan edenneessä vaiheessa. Mediaani kokonaiselossaolo (OS) leikkaamattomassa BTC:ssä on tyypillisesti alle 6 kuukautta. Leikkaamattoman BTC:n potilaille gemtsitabiini yhdistettynä sisplatiiniin (GemCis) on suositeltu vuosia standardihoidoksi ensimmäisellä linjalla. Tämän hoidon objektiivinen vasteprosentti (ORR) on kuitenkin vain 26,1 %, ja selviytymishyöty pysyy rajallisena mediaani OS:n ollessa alle vuoden.

Viime vuosina kaksi kolmannen vaiheen tutkimusta (TOPAZ-1 ja KEYNOTE-966) on osoittanut, että immuunipistetarkistusestäjien (durvalumabi tai pembrolizumab) yhdistäminen GemCis-hoitoon voi pidentää BTC-potilaiden selviytymistä saavuttaen mediaani OS:n 12,9 kuukautta ja 12,7 kuukautta. Tämän todistusaineiston perusteella monet maailmanlaajuiset hoitosuositukset ovat suositelleet GemCis:ää yhdistettynä durvalumabiin tai pembrolizumabiin ensisijaiseksi standardihoidoksi leikkaamattoman BTC:n potilaille. Tämän yhdistelmähoidon selviytymishyödyt pysyvät kuitenkin suhteellisen rajallisina, ja kasvaimen vaste on alhainen, ORR:n ollessa vain 26,7 %–29 %.

Maksavaltimonsisäinen infuusiokemoterapia (HAIC) mahdollistaa kemoterapeuttisten aineiden jatkuvan annostelun maksavaltimon kautta, mikä merkittävästi lisää lääkepitoisuutta kasvaimen kohdalla, maksimoi kasvainvastaisen tehon ja saavuttaa korkeamman ORR:n (50 %–60 %) huomattavalla kasvainkuorman vähennyksellä. Viime vuosina HAIC:ia on käytetty yhä enemmän leikkaamattoman BTC:n hoidossa, ja sen tehoa tukee moni kliininen tutkimus.

Ensinnäkin HAIC tarjoaa monipesäkkeisessä intrahepaattisessa kolangiokarsinoomassa (iCCA) leikkaushoitoa vastaavat selviytymishyödyt ja ylittää merkittävästi systeemisen hoidon. Vuonna 2022 retrospektiivisessa tutkimuksessa oli 141 HAIC:ia saanutta potilasta ja 178 leikkausresektioon osallistunutta potilasta 12 keskuksesta. Tulokset osoittivat mediaani OS:n olevan 20,3 kuukautta HAIC-ryhmässä ja 18,9 kuukautta resektioryhmässä (P = 0,32), mikä osoittaa vastaavan selviytymistuloksen HAIC:in ja leikkaushoidon välillä. Hepatektomian jälkeisten komplikaatioiden riskit huomioon ottaen HAIC voi toimia tehokkaana vaihtoehtoisena hoitostrategiana monipesäkkeiselle iCCA:lle. Lisäksi paikallisesti edenneelle leikkaamattomalle iCCA:lle vuoden 2024 tutkimuksen tulokset, jotka vertasivat HAIC:ia GemCis-kemoterapiaan, paljastivat, että vaikka HAIC-ryhmän potilailla oli suurempi kasvainkuorma (monipesäkkeisen taudin osuus: 73,4 % vs. 55,3 %, P = 0,023), mediaani OS HAIC-ryhmässä pysyi merkittävästi parempana kuin GemCis-ryhmässä (27,7 kuukautta vs. 11,8 kuukautta, P < 0,001).

Toiseksi HAIC:in on myös osoitettu olevan tehokas perihiläärisen kolangiokarsinooman (pCCA) hoidossa. Vuonna 2017 yksisuuntaisessa prospektiivisessa toisen vaiheen kokeessa keskussamme HAIC oksaliplatiinilla ja fluorouracililla tuotti ORR:n 67,6 %, mediaani etenevyysvapaan selviytymisen (PFS) 12,2 kuukautta ja mediaani OS:n 20,5 kuukautta perihiläärisen kolangiokarsinooman (pCCA) hoidossa.

Lisäksi HAIC:illa on kliinistä potentiaalia edenneen GBC:n hoidossa. Vuonna 2021 retrospektiivisessa tutkimuksessa keskussamme oli 26 edenneen GBC:n potilasta, jotka saivat HAIC:ia oksaliplatiinilla ja fluorouracililla, joista 23,1 %:lla oli epäonnistunut aiempi systeeminen hoito ja 34,6 %:lla oli kontraindikaatio systeemiselle hoidolle. Tulokset osoittivat, että HAIC saavutti mediaani PFS:n 10 kuukautta ja mediaani OS:n 13,5 kuukautta ORR:n ollessa 69,2 % ja taudin hallintaprosentin (DCR) 92,3 %.

Viime vuosina monet tutkimukset ovat osoittaneet, että HAIC yhdistettynä systeemiseen hoitoon voi tuottaa merkittäviä selviytymishyötyjä leikkaamattoman BTC:n potilaille. Vuoden 2022 toisen vaiheen kliininen koe arvioi HAIC:in floksuridiinilla yhdistettynä systeemiseen gemtsitabiiniin ja oksaliplatiiniin (GEMOX) tehoa leikkaamattomassa iCCA:ssa. Tulokset osoittivat, että yhdistelmähoito saavutti mediaani PFS:n 11,8 kuukautta ja mediaani OS:n 25 kuukautta, 6 kuukauden DCR:n ollessa 84 %, ja 58 % potilaista saavutti osittaisen vasteen (PR). Lisäksi on raportoitu yhteys HAIC:in ja systeemisen kemoterapian yhdistelmän hyödyn ja BTC:n vaiheen välillä, ja paikallisesti edenneen kolangiokarsinooman potilaat eivät välttämättä hyödy tästä yhdistelmästä. Vuonna 2025 toisen vaiheen kliininen koe keskussamme arvioi HAIC:in (bevasitsumabi, oksaliplatiini ja fluorouracili) yhdistettynä toripalimabiin tehoa ja turvallisuutta ensimmäisenä linjan hoidossa leikkaamattomalle BTC:lle. Tulokset osoittivat mediaani PFS:n 13,2 kuukautta ja mediaani OS:n 19 kuukautta, ORR:n ollessa jopa 84,38 %. Jotkut potilaat saavuttivat onnistuneen konversioresektion tämän yhdistelmähoidon jälkeen, ja leikkausjälkeinen patologia vahvisti patologisen täydellisen resekt

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

40

Vaihe

  • Ei sovellettavissa

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Opiskelupaikat

  • Kiina
      • Beijing, Kiina
        • Ei vielä rekrytointia
        • Peking University Cancer Hospital
        • Ottaa yhteyttä:
      • Beijing, Kiina, 100142
        • Rekrytointi
        • Peking University Cancer Hospital
        • Ottaa yhteyttä:

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

  • Aikuinen
  • Vanhempi Aikuinen

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Tutkimusväestö

Potilaat, joilla on edistynyt BTC ja joita hoidetaan HAIC:llä yhdistettynä systemaattiseen hoitoon yhdestä kiinalaisesta keskusklinikasta.

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Ikä: 18–80 vuotta, molemmat sukupuolet.
  • Sappiteitä syöpä (sisältäen intrahepaattisen kolangiokarsinooman, perihilaarisen kolangiokarsinooman ja sappirakkosyövän) diagnoosi, joka on vahvistettu histopatologisella tai sytopatologisella tutkimuksella.
  • Hoidoton aiemmin.
  • ECOG PS -pisteet < 2.
  • Child-Pugh -pisteet: Luokka A tai B (≤7).
  • Normaali pääelinten toiminta, joka täyttää seuraavat standardit:(1) Verinäytteen tutkimus:A. Hb ≥90 g/L;B. ANC ≥1,5×10^9/L;C. PLT ≥75×10^9/L;(2) Biokemiallinen tutkimus:A. ALB ≥30 g/L;B. ALT ja AST <5×ULN;C. TBiL ≤2×ULN;D. Kreatiniini ≤1,5×ULN;(3) Hyytymistoiminto:A. Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ≤1,5×ULN;B. Aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (APTT) ≤1,5×ULN.

Poissulkemiskriteerit:

  • Samanaikaiset tai rinnakkaiset pahanlaatuiset kasvaimet.
  • Distaalinen kolangiokarsinooma.
  • Allerginen kontrastiaineille tai oksaliplatiinille.
  • Raskaana olevat tai imettävät naiset.
  • Useat maksan ulkopuoliset etäpesäkkeet tai yhdistetyt pahanlaatuiset pleura- ja peritoneaali-nestekertymät.
  • Elinensiirron historia.
  • Infektiot, jotka vaativat infektionhoitoa.
  • Vakava ja korjaamaton hyytymishäiriö.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Paikallisesti edenneen ryhmän
Potilailla, joilla on paikallisesti edenneessä vaiheessa oleva BTC
Menettely: HAIC(GOLF)
Maksan valtimon kemoterapia koostui gemtsitabiini-infuusioista (1000 mg/m2 2 tunnin ajan, pv1), oksaliplatiini-infuusioista (35 mg/m2 2 tunnin ajan, pv1-2), jota seurasi 5-fluorourasiili (750 mg/m2 22 tunnin ajan, pv1-2) 3–4 viikon välein.
Lääke: Bevasitsumabi
7,5 mg/kg suonensisäisesti ennen HAIC:ia joka 3-4 viikko
Lääke: PD-1/PD-L1-estäjä
PD-1/PD-L1-estäjäruiske suonensisäisesti tai ihon läpi 3–4 viikon välein
Menettely: De-eskalaatiostrategia
parantava hoito (leikkaus, ablaatio, SIRT tai SBRT) tai ylläpitohoito (S-1, Bevacizumab ja PD-1/PD-L1-estäjä), kun kasvainvaste oli CR, PR tai SD
Menettely: Toissijainen hoito
Muut hoidot, kun kasvainvaste oli PD
Kokeellinen: Edistynyt ryhmä
Potilaat, joilla on edenneen vaiheen BTC
Lääke: Bevasitsumabi
7,5 mg/kg suonensisäisesti ennen HAIC:ia joka 3-4 viikko
Lääke: PD-1/PD-L1-estäjä
PD-1/PD-L1-estäjäruiske suonensisäisesti tai ihon läpi 3–4 viikon välein
Menettely: De-eskalaatiostrategia
parantava hoito (leikkaus, ablaatio, SIRT tai SBRT) tai ylläpitohoito (S-1, Bevacizumab ja PD-1/PD-L1-estäjä), kun kasvainvaste oli CR, PR tai SD
Menettely: Toissijainen hoito
Muut hoidot, kun kasvainvaste oli PD
Menettely: HAIC (FOLFOX)
Maksan valtimokemoterapia koostui oksaliplatinin infuusioista (35 mg/m² 2 tunnin ajan, pv 1-2), jota seurasi 5-fluorourasiili (750 mg/m² 22 tunnin ajan, pv 1-2) joka 3-4 viikko.
Lääke: Gemcitabiini
1000 mg/m2 suonensisäisesti

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
OS
Aikaikkuna: Hoidon aloituspäivästä kuolemanpäivään mistä tahansa syystä, arvioitu 36 kuukauden ajan.
Aika hoidon aloittamisesta kuolemaan mihin tahansa syyhyn
Hoidon aloituspäivästä kuolemanpäivään mistä tahansa syystä, arvioitu 36 kuukauden ajan.
kliininen täydellinen vastausprosentti
Aikaikkuna: Hoidon aloituspäivästä ensimmäiseen dokumentoituun etenevässä taudissa olevaan päivämäärään asti, enintään 36 kuukautta.
Osallistujien osuus analyysipopulaatiossa, joilla on tutkijoiden mRECIST-kriteerien perusteella tutkimuksen aikana määritetty täydellinen kliininen vaste (CR).
Hoidon aloituspäivästä ensimmäiseen dokumentoituun etenevässä taudissa olevaan päivämäärään asti, enintään 36 kuukautta.

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
PFS
Aikaikkuna: Alkaen hoidon aloituspäivästä ensimmäisen dokumentoidun etenevän taudin tai kuoleman päivämäärään mistä tahansa syystä, kumpi tapahtui ensin, arvioitu jopa 36 kuukauteen.
Aika hoidon aloittamisesta ensimmäiseen dokumentoituun sairauden etenemiseen tai kuolemaan mistä tahansa syystä, kumpi tapahtuu ensin.
Alkaen hoidon aloituspäivästä ensimmäisen dokumentoidun etenevän taudin tai kuoleman päivämäärään mistä tahansa syystä, kumpi tapahtui ensin, arvioitu jopa 36 kuukauteen.
ORR
Aikaikkuna: Hoidon aloituspäivästä ensimmäiseen dokumentoituun taudin etenemiseen, enintään 36 kuukautta.
Tutkimuksessa analyysikantaan kuuluvien osallistujien osuus, jolla tutkijat määrittävät täydellisen vastauksen (CR) tai osittaisen vastauksen (PR) mRECIST-kriteereinä milloin tahansa tutkimuksen aikana.
Hoidon aloituspäivästä ensimmäiseen dokumentoituun taudin etenemiseen, enintään 36 kuukautta.
Potilaiden määrä, joilla on hoitoon liittyviä haittatapahtumia
Aikaikkuna: Alkaen hoidon aloituspäivästä aina tutkimushoidon päättymispäivään asti, enintään 36 kuukautta.
Potilaiden määrä, joilla on haittavaikutus (AE), hoitoon liittyvä haittavaikutus (TRAE), vakava haittatapahtuma (SAE) arvioituna CTCAE v5.0 -luokituksen mukaisesti.
Alkaen hoidon aloituspäivästä aina tutkimushoidon päättymispäivään asti, enintään 36 kuukautta.

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Peking University

Tutkijat

  • Opintojohtaja: Xiaodong Wang, Peking University Cancer Hospital & Institute

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Tiistai 31. maaliskuuta 2026

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Perjantai 31. maaliskuuta 2028

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Lauantai 31. maaliskuuta 2029

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 19. helmikuuta 2026

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 11. maaliskuuta 2026

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Torstai 12. maaliskuuta 2026

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Perjantai 8. toukokuuta 2026

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 5. toukokuuta 2026

Viimeksi vahvistettu

Keskiviikko 1. huhtikuuta 2026

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • HOST

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

PÄÄTTÄMÄTÖN

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa