HAIC联合全身治疗作为胆道癌的降阶梯治疗策略
HAIC联合全身治疗作为胆道肿瘤降阶梯治疗策略：一项概念性研究
胆道癌（BTC），包括胆管癌和胆囊癌（GBC），是一组具有高度异质性、高度侵袭性和预后不良的恶性肿瘤。手术被认为是BTC的唯一根治性治疗方法，然而，由于大多数BTC患者在确诊时已处于晚期，只有约20%的BTC患者适合接受根治性切除。不可切除BTC患者的中位总生存期（OS）通常少于6个月。对于不可切除的BTC患者，吉西他滨联合顺铂（GemCis）多年来一直被推荐为标准一线治疗方案。然而，该方案的客观缓解率（ORR）仅为26.1%，生存获益仍然有限，中位OS不到一年。
近年来，两项III期临床试验（TOPAZ-1和KEYNOTE-966）表明，将免疫检查点抑制剂（度伐利尤单抗或帕博利珠单抗）与GemCis方案联合，可进一步延长BTC患者的生存期，分别实现了12.9个月和12.7个月的中位OS。基于此证据，全球许多指南已推荐GemCis联合度伐利尤单抗或帕博利珠单抗作为不可切除BTC患者的优选标准一线治疗。然而，这种联合疗法的生存获益仍然相对有限，肿瘤缓解也不理想，ORR仅为26.7%-29%。
肝动脉灌注化疗（HAIC）能够通过肝动脉持续输注化疗药物，显著提高肿瘤局部的药物浓度，最大化抗肿瘤疗效，并获得更高的ORR（50%-60%），同时大幅减轻肿瘤负荷。近年来，HAIC越来越多地用于治疗不可切除的BTC，其疗效得到了许多临床研究的支持。
首先，对于多灶性肝内胆管癌（iCCA）患者，HAIC提供的生存获益与手术相当，并且显著优于全身治疗。2022年，一项回顾性研究纳入了来自12个中心的141名接受HAIC的患者和178名接受手术切除的患者。结果显示，HAIC组的中位OS为20.3个月，切除组为18.9个月（P = 0.32），表明HAIC与手术的生存结果相当。考虑到肝切除术后并发症的风险，HAIC可能成为多灶性iCCA的一种有效替代治疗策略。此外，对于局部晚期不可切除的iCCA，2024年一项比较HAIC与GemCis方案化疗的研究结果显示，尽管HAIC组患者的肿瘤负荷更高（多灶性疾病比例：73.4% vs. 55.3%，P = 0.023），但HAIC组的中位OS仍然显著优于GemCis组（27.7个月 vs. 11.8个月，P < 0.001）。
其次，HAIC也已被证明在治疗肝门部胆管癌（pCCA）方面有效。2017年，我们中心进行的一项单臂、前瞻性II期试验显示，使用奥沙利铂和氟尿嘧啶的HAIC治疗肝门部胆管癌（pCCA），获得了67.6%的ORR、12.2个月的中位无进展生存期（PFS）和20.5个月的中位OS。
此外，HAIC在治疗晚期GBC方面也具有临床潜力。2021年，我们中心的一项回顾性研究纳入了26名接受奥沙利铂和氟尿嘧啶HAIC治疗的晚期GBC患者，其中23.1%既往全身治疗失败，34.6%存在全身治疗的禁忌症。结果显示，HAIC实现了10个月的中位PFS和13.5个月的中位OS，ORR为69.2%，疾病控制率（DCR）为92.3%。
近年来，许多研究表明，HAIC联合全身治疗可为不可切除的BTC患者带来显著的生存获益。2022年的一项II期临床试验评估了HAIC（氟尿苷）联合全身吉西他滨和奥沙利铂（GEMOX）在不可切除iCCA中的疗效。结果显示，联合治疗实现了11.8个月的中位PFS和25个月的中位OS，6个月DCR为84%，58%的患者达到部分缓解（PR）。此外，已有报道指出HAIC联合全身化疗的获益与BTC分期相关，局部晚期胆管癌患者可能无法从此联合疗法中获得此类获益。2025年，我们中心进行的一项II期临床试验评估了HAIC（贝伐珠单抗、奥沙利铂和氟尿嘧啶）联合特瑞普利单抗作为不可切除BTC一线治疗的疗效和安全性。结果显示，中位PFS为13.2个月，中位OS为19个月，ORR高达84.38%。部分患者在接受此联合治疗后成功实现了转化切除，术后病理证实了病理完全切除。
研究概览
地位
条件
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 不适用
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Xiaodong Wang
- 电话号码：0086-18611586227
- 邮箱：xiaodongw75@yahoo.com
学习地点
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Beijing、中国
- 尚未招聘
- Peking University Cancer Hospital
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接触：
- Xiaodong Wang
- 电话号码：0086-18611586227
- 邮箱：xiaodongw75@yahoo.com
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Beijing、中国、100142
- 招聘中
- Peking University Cancer Hospital
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接触：
- Xiaodong Wang
- 电话号码：8601088196330
- 邮箱：xiaodongw75@yahoo.com
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
研究人群
描述
纳入标准：
- 年龄：18-80岁，男女不限。
- 经组织病理学或细胞病理学检查确诊为胆道癌（包括肝内胆管癌、肝门部胆管癌和胆囊癌）。
- 未接受过治疗。
- ECOG PS评分 < 2。
- Child-Pugh评分：A级或B级（≤7）。
- 主要器官功能正常，符合以下标准：(1) 血常规检查：A. Hb≥90 g/L；B. ANC≥1.5×10^9/L；C. PLT≥75×10^9/L；(2) 生化检查：A. ALB ≥30g/L；B. ALT和AST<5×ULN；C. TBil ≤2×ULN；D. 肌酐 ≤1.5×ULN；(3) 凝血功能：A. 国际标准化比值（INR）≤1.5×ULN；B. 活化部分凝血活酶时间（APTT）≤1.5×ULN。
排除标准：
- 合并或同时发生的恶性肿瘤。
- 远端胆管癌。
- 对造影剂或奥沙利铂过敏。
- 孕妇或哺乳期妇女。
- 多发肝外转移或合并恶性胸腔积液和腹腔积液。
- 器官移植史。
- 存在需要抗感染治疗的感染。
- 严重且无法纠正的凝血功能障碍。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：局部晚期组
局部晚期阶段的胆道癌患者
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肝动脉化疗包括吉西他滨输注（1000毫克/平方米，2小时，第1天）、奥沙利铂输注（35毫克/平方米，2小时，第1-2天），随后为5-氟尿嘧啶输注（750毫克/平方米，22小时，第1-2天），每3-4周一次。
每3-4周HAIC治疗前静脉注射7.5毫克/千克
PD-1/PD-L1抑制剂每3-4周静脉或经皮注射一次
当肿瘤反应达到完全缓解（CR）、部分缓解（PR）或疾病稳定（SD）时，进行根治性治疗（手术、消融、选择性体内放射治疗或立体定向放射治疗）或维持治疗（S-1、贝伐珠单抗和PD-1/PD-L1抑制剂）
肿瘤应答达到疾病进展时的其他治疗
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实验性的：高级组
晚期胆道癌患者
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每3-4周HAIC治疗前静脉注射7.5毫克/千克
PD-1/PD-L1抑制剂每3-4周静脉或经皮注射一次
当肿瘤反应达到完全缓解（CR）、部分缓解（PR）或疾病稳定（SD）时，进行根治性治疗（手术、消融、选择性体内放射治疗或立体定向放射治疗）或维持治疗（S-1、贝伐珠单抗和PD-1/PD-L1抑制剂）
肿瘤应答达到疾病进展时的其他治疗
肝动脉化疗包括奥沙利铂输注（35 mg/m²，持续2小时，第1-2天），随后每3-4周给予5-氟尿嘧啶（750 mg/m²，持续22小时，第1-2天）。
1000 毫克/平方米 静脉注射
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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总生存期
大体时间：从治疗开始日期至任何原因导致的死亡日期，评估期为36个月。
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从开始治疗至因任何原因死亡的时间
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从治疗开始日期至任何原因导致的死亡日期，评估期为36个月。
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临床完全缓解率
大体时间：从治疗开始之日起至首次记录到疾病进展之日止，最长36个月。
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分析人群中，在研究期间任何时间点由研究者使用 mRECIST 标准确定达到临床完全缓解（CR）的参与者比例。
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从治疗开始之日起至首次记录到疾病进展之日止，最长36个月。
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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无进展生存期
大体时间：从治疗开始之日起至首次记录到疾病进展或任何原因导致的死亡之日（以先发生者为准），评估时间最长为36个月。
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从治疗开始到首次记录到疾病进展或因任何原因死亡的时间，以先发生者为准。
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从治疗开始之日起至首次记录到疾病进展或任何原因导致的死亡之日（以先发生者为准），评估时间最长为36个月。
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客观缓解率
大体时间：从治疗开始之日起至首次记录疾病进展之日，最长36个月。
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分析人群中，研究者在研究期间的任何时间点使用mRECIST标准评估为完全缓解（CR）或部分缓解（PR）的参与者比例。
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从治疗开始之日起至首次记录疾病进展之日，最长36个月。
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出现治疗相关不良事件的患者人数
大体时间：从治疗开始之日起至研究治疗完成之日止，最长36个月。
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根据CTCAE v5.0评估的AE（不良事件）、TRAE（治疗相关不良事件）、SAE（严重不良事件）患者数量。
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从治疗开始之日起至研究治疗完成之日止，最长36个月。
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合作者和调查者
调查人员
- 研究主任：Xiaodong Wang、Peking University Cancer Hospital & Institute
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- HOST
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药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
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